基于靶向转录组、专家经验和人工智能开发 守正创新中药的路径探索——以抗慢性心力衰竭的中药新药研发为例

传统药物研发通常针对单一靶点,对多环节失调的复杂性疾病不能提供最优解决方案。近年来,基于高通量测序的药物筛选方法逐渐兴起,通过大规模检测药物对多基因selleck和多通路的调控作用,有望突破传统药物研发的瓶颈,开发针对复杂性疾病的新药。中药具有多成分、多靶点、多途径的特点,在治疗复杂性疾病方面具有天然优势。因此,以抗慢性心力衰竭的中药新药研发为例,结合高通量靶向转录组筛选(HT3S)和中医药的专家共识,探索一条全新的守正创新新药研发路径。在总结慢性心力衰竭病理机制和中医认识selleck HPLC的基础上,以温阳补气、活血化瘀、化痰利水的中医治法为指导,通过靶向转录组检测和信号通路富集分析,计算能逆转慢性心力Biomaterials based scaffolds衰竭患者失调信号通路的组方,并结合中医专家经验加减化裁,选定抗慢性心力衰竭的中药复方黑黄赤珠饮,其能逆转90%以上心力衰竭失调的相关信号通路,体现了传承精华、守正创新的思想,以期为中药新药研发开辟新路径。

醒脑静注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗高血压脑梗死的疗效及对血流动力学影响

目的 探讨醒脑静注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗高血压脑梗死患者的疗效及对血流动力学影响。方法选取2020年9月至2021年5月南阳医学PCP Remediation高等专科学校第一附属医院收治的100例高血压脑梗死患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(50例)和对照组(50例)。两组患者均给予对症常规治疗,对照组采用醒脑静注射液治疗,观察组采用醒脑静注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗。治疗14 d后,将两组患者的治疗效果、神经功能、血流动力学指标、不良反应发生率等进行比较分析。PCI-32765结果 观察组治疗总有效率(92.00%,46/50)明显高于对照组(62.00%,31/50),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血流动力学各指标[大脑前动脉(anterior cerebral artery,ACA)、大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)及大脑后动脉(posterior cerebral artery,PCA)]平均血流速度均高于对照组,美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scGSKJ4分子量ale,NIHSS)评分低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率(12.00%,7/50)与对照组(14.00%,6/50)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 醒脑静注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗高血压脑梗死患者疗效显著,有利于改善患者血流动力学水平,恢复其神经功能,且并未明显增加不良反应,安全性较高。

专利文献中改善失眠中药复方用药规律及作用机制分析研究

目的基于数据挖掘和网络药理学研究专利文献中改善失眠类中药复方用药IDN-6556规律及其作用机制。方法 检索国家知识产权局、知网等数据库中改善失眠类中药专利复方,运用Python3对其进行用药频次、应用剂型、适宜证型统计及关联规则和聚类分析,获取用药规律及核心配伍结构。再利用网络药理学方法对核心配伍结构改善失眠作用机制进行进一步的探索。结果 (1)数据挖掘纳入专利复方1047首,涉及中药852味;频次>100的中药有33味,其中以补虚、安神用药为主;通过用药频次、关联规则及Gram-negative bacterial infections聚类分析综合获得4味药物的核心配伍结构;用药剂型以传统剂型汤剂为主;适宜证型以肝火扰心证、心脾两虚证出现频次最多。(2)核心配伍结构有效活性成分79个,对应靶基因829个,交集靶基因140个;其核心作用靶蛋白有APP、TNF、AKT1、IL6等26个;KEGG通路富集分析主要涉及神经系统调节、炎症反应及能量代谢多条信号通路。结论 中药专利复方在改善失眠方面符合补虚泻实,调整阴阳的治确认细节疗方法。酸枣仁-远志-茯苓-首乌藤可能通过神经系统调节、炎症反应及能量代谢多条通路发挥改善睡眠作用。研究结果可为基于中药专利信息促进改善失眠类中药产品的进一步开发提供一定的理论参考。

基于网络药理学探讨人参—槟榔促进腹部术后胃肠功能恢复作用机制

目的:基于网络药理学的研究方法探讨人参和槟榔对妇科腹部术后胃肠功能恢复的作用机制。方法:利用TCMSP数据库检索人参-槟榔活性化学成分及相关靶点蛋白。在GeneCards点击此处数据库检索围手术期胃肠功能障碍疾病的相关靶点基因,并构建疾病-靶点网络。将直接作用的靶点输入STRING数据库进行蛋白相互作用,并输入DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:筛选出人参22个活性化学成分,槟榔12个活性化学成分。获得人参靶点蛋白256个,槟榔靶点蛋白41个,在Uniport数据库转化后得到人参-槟榔靶点基因287个。在Genecards数据库中筛选出腹部术后胃肠功能障碍疾病靶点基因1846个,Bafilomycin A1溶解度进一步筛选后获得疾病靶点基因927个。进Education medical一步筛选出中药与疾病共同作用靶点60个。运用DAVID数据库的GO 功能分析获得 286 个富集结果;KEGG 分析获得 90 个相关通路。结论:人参-槟榔可通过多成分-多靶点-多通路对胃肠功能恢复具有积极的作用,为进一步解释和阐述人参槟榔促进妇科腹部术后胃肠功能恢复的作用机制奠定了基础。

新型冠状病毒肺炎期间志愿者面临的应激源及其心理应激反应和应对方式的质性研究

目的 通过对参与疫情防控的各领域的志愿者们进行质性访谈,了解新型冠状病毒肺炎期间志愿者面临的应激源及其心理应激反应和应对方式,为维护和促进志愿者的心理健康提供建议和参考。方法 本研究于2021年8月采用典型取Dorsomorphin试剂样的方法,选取新型冠状病毒肺炎期间医疗救助志愿者、社区防控志愿者、便民服务志愿者、sinonasal pathology关爱特殊群体志愿者、慈善捐赠志愿者和防疫宣传志愿者6类共38名志愿者进行半结构式访谈。采用主题分析法进行资料整理。结果 对质性访谈提炼出3个主题。在应激源方面,新型冠状病毒肺炎期间志愿者面临多种应激源且应激源强度大。在心理应激反应方面,新型冠状病毒肺炎期间志愿者们会产生以负性反应为主的心理应激反应。在应对方式方面,大多数新型冠状病毒肺炎期间PD0325901作用志愿者都能采取偏向积极的应对方式。结论 社会各界人士应关注新型冠状病毒肺炎期间志愿者们的心理健康,选择有针对性的干预措施,提升新型冠状病毒肺炎期间志愿者心理健康水平。

肺纤方通过调控HMGB1/TLR2信号通路抑制特发性肺纤维化的实验研究

目的:探讨肺纤方通过调控高迁移率族蛋白1(high mobility group protein 1,HMGB1)/Toll蛋白受体2(Toll protein receptor 2,TLR2)信号通路对特发性肺纤维化的抑制作用。方法:选取健康雄性SD大鼠80只,分为对照组16只和造模组64只。造模组采用博来霉素气管注射法建立特发性肺纤维化模型,对照组给予等量生理盐水气管注射。造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、肺纤方低、高浓度组及泼尼松组,各16只。模型组和对照组分别给予生理盐水10 mL/kg,qd,灌胃给药;肺纤方低、高浓度组分别NSC125066 IC50给予0.72 g/mL、2.9 g/mL肺纤方药液10 mL/kg,qd,灌胃给药;泼尼松组给予1.0 mg/mL醋酸泼尼松溶液10 mL/kg,qd,灌胃Glycolipid biosurfactant给药。所有大鼠均连续给药4周。对大selleck产品鼠肺纤维化程度、血清血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及肺泡灌洗液炎症因子水平、肺组织HMGB1、TLR2蛋白表达水平进行检测。结果:治疗后,与模型组比较,各组大鼠肺纤维化程度评分较低,肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平较低,血清PDGF、TGF-β1水平较低,肺组织HMGB1、TLR2蛋白表达水平较低,且肺纤方低浓度组>泼尼松组>肺纤方高浓度组,差异有统计学意义 (P<0.05)。结论:肺纤方能明显减轻特发性肺纤维化模型大鼠肺纤维化程度,降低血清细胞因子PDGF、TGF-β1水平,抑制肺部炎症反应,且药物浓度越高效果越明显,其作用可能与下调HMGB1/TLR2信号通路活性有关。

心脏超声诊断高血压左室肥厚伴左心衰竭的效果和准确性观察

目的:分析心脏超声用于高血压左室肥厚伴左心衰竭诊断时的效果以及准确性。方法:选取南京医科大学附属无锡儿童医院2020年5月—2021年5月收治的90例高血压左室肥厚伴KD025核磁左心衰竭患者和90名健康人员Macrolide antibiotic作为研究对象,分别设为观察组和对照组,再根据心功能水平不同将观察组患者为成心功能Ⅱ级组和Ⅲ级组,对各组心脏超声检查结果进行对比。结果:观察组患者的左心室后壁厚度(LVPWD)、左房内径(LAD)以及左室舒张末径(LVEDD)等指标水平均显著大于对照组,舒张早期最大运动速度(A)显著高于对照组(P <0.05);而舒张早期最大血流速度(E)、左室射血分数(LVEF)以及E/A等指标水平均显著低于对照组(P <0.05);且随着心功能分级的升高,E/A、LVEDDselleck合成水平随之升高,LVEF和LADD则随之下降。心脏超声的诊断准确性达到98.89%(89/90)。结论:心脏超声在用于高血压性左心室肥厚伴左心衰竭疾病诊断时能够通过对心脏功能相关指标水平变化进行观察,以准确地判断出患者的病情进程,疾病诊断准确性较高。

木犀草素调控视网膜母细胞瘤侵袭性和干样特性的机制研究

目的:探究木犀草素(Luteolin)调控视网膜母细胞瘤侵袭性和干样特性的机制。方法:正常培养视网膜母细胞瘤细胞Y79、SO-RB50,以不同浓度Luteolin处理细胞24h,采用CCK8法检测细胞活力,选取后续给药剂量,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,免疫荧光检测细胞中波形蛋白(Vimentin)的表达,显微镜下观察干细胞成球能力,蛋白印迹检测细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、干细胞标志物(SOX2、OCT4、CD44)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)、p-AKT、雷帕霉素靶蛋白通路(mTOR)及p-mTOR的表达,构建裸鼠异位肿瘤模型,观察Luteolin对肿瘤生长的影VP-16采购响。结果:与空白组比较,Luteolin干预后Y79、SO-RB50细胞活力明显降低,裸鼠瘤体的生长受county genetics clinic到明显抑制(P<0.05),细胞侵袭能Tofacitinib临床试验力下降,VEGF、Vimentin表达降低(P<0.05),干细胞克隆成球率和成球直径降低,SOX2、OCT4、CD44蛋白表达降低(P<0.05),且细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR水平也降低(P<0.05)。结论:木犀草素抑制视网膜母细胞瘤侵袭性和干样特性,可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

金花藏茶醇提物不同极性部位的多酚成分及体外抗氧化和抗肿瘤活性研究

研究金花藏茶醇提物不同极性部位多酚成分及其抗Panobinostat氧化和抗肿瘤活性。采用液-液萃取金花藏茶醇提物,得到乙酸乙酯层、正丁醇层和水层三个极性部位。采用福林酚法和AlCl_(3)-乙酸钾比色法分别测量醇提物及三个极性部位的总多酚和总黄酮含量,通过高效液相色谱法(HPLC)分析醇提物及三个极性部位的主要多酚类单体含量,并采用自由基DPPH 、ABTS清除以及铁离子螯合三种方法比较各类部位的抗氧化作用,通过CCK8法检测不同极性部位对人宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用。结果表明:金花藏茶乙酸乙酯层含有的多酚和黄酮含量AZD6738采购较其它不同极性部位最多,分别为384.65 mg/g和188.82 mg/g,以没食子酸(GA)、没食子儿茶素(GC)和表没食子儿茶素(EGC)为主要酚类成分。抗氧化活性试验显示,对照维生素E,不同极性部位清除DPPH和ABTS自由基能力的大小为,维生素E>乙酸乙酯层>正丁醇层>醇提物>水层,P<0.05;对照EDTA,不Cutimed® Sorbact®同极性部位均有一定的亚铁离子螯和能力,EDTA(IC_(50)为 48.3 μg/mL)>乙酸乙酯层(332.4 μg/mL)>正丁醇(1332.0 μg/mL)>醇提物(1846.0 μg/mL)及水层(1952.0 μg/mL),除水相和醇提物间没有显著性差异(P>0.05),其他样品之间均差异显著(P<0.05)。结果表明抗氧化综合能力排序为乙酸乙酯层>正丁醇层>醇提物>水层。各极性部位对人宫颈癌HeLa细胞均具有一定的增殖抑制作用,且作用均存在剂量-效应关系,其中乙酸乙酯层对HeLa细胞的生长抑制作用最强(IC_(50)为111.6 μg/mL)。相对其它各层分,乙酸乙酯层抗氧化活力及抑制HeLa细胞增殖能力都最强,这与其中多酚和黄酮含量最多相关。本研究为金花藏茶的抗氧化和抗肿瘤的健康功效提供了初步的科学依据。本研究为金花藏茶的抗氧化和抗肿瘤的健康功效提供了初步的科学依据。

腹腔镜辅助远端胃癌D_2根治术治疗无浆膜层侵犯的进展期胃癌的效果及对炎症指标的影响

目的 分析腹腔镜辅助远端胃癌D_2根治术治疗无浆膜层侵犯的进展期胃癌的效果。方法 选取2016年1月2日至2020年1月2日收治的60例Docetaxel IC50无浆膜层侵犯的进展期胃癌患者为研究对象,采取抽签法将其分selleck化学为观察组(30例,腹腔镜辅助远端胃癌D_2根治术治疗)和对照组(30例,常规手术治疗)。比较两组的术后并发症发生情况、手术指标、术中并发症发生情况、临immune related adverse event床疗效及炎症指标。结果 观察组的术后并发症总发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的排气时间、切口长度、住院时间短于对照组,术中出血量少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组的手术时间、淋巴结清扫数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组的术中并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。手术前,两组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);手术后,两组的TNF-α、IL-6水平高于手术前,IFN-γ、TGF-β水平低于手术前,差异具有统计学意义(P<0.05);手术后,观察组的TNF-α、IL-6水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);手术后,两组的IFN-γ、TGF-β水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 腹腔镜辅助远端胃癌D_2根治术治疗无浆膜层侵犯的进展期胃癌的效果显著,可降低术后并发症发生率,且炎症应激反应较小,值得临床应用。