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目的 探究中药复方调治肝癌的用药规律及作用机制，为中药新药研发提供依据。方法 检索获取国家知识产权局专利库中调治肝癌的中药复方专利数据，运用SPSS 19.0软件、IBM SPSS Modeler 18.0 软件进行药物频数统计、系统聚类分析和关联plant immune system规则分析，筛选关键药物并用中药网络药理学的方法探索关键药物的潜在作用机制。结果 共纳入专利91条，涉及中药348味；最常用的药物为白花点击此处蛇舌草(31次，34.07%)、柴胡(31次，34.07%)，黄芪(25次，27.47%)等Lorlatinib采购；药物性味以寒、苦居多，归经以肝、肺、脾、胃经为主。最常用的对药及角药分别为半枝莲-白花蛇舌草和黄芪-白术-白花蛇舌草；聚类分析可分为6类。关键药物为白花蛇舌草、柴胡、黄芪、白术、半枝莲，获取了关键药物的活性成分槲皮素、山柰酚、木犀草素等，并获得活性成分与肝癌的交集靶点PTGS2、PTGS1、NCOA2、PRSS1等，KEGG富集分析得到通路126条，如：TNF信号通路、HIF-1信号通路、T cell receptor信号通路。结论 中药复方专利治疗肝癌有规律可循，且存在分子层面的作用机制为依据，临床多以清热解毒、益气健脾、活血化瘀治法为主，辅以通下、疏肝、滋阴等，这契合中医药治疗肝癌的理论基础。

目的:探讨和解剂联合西妥昔单抗注射液治疗肝胆湿热型晚期胆囊癌的疗效及对患者生存质量、化疗毒副反应的影响。方法:选取2018年1月至2020年1月我院收治的153例晚期胆囊癌患者，随机数字表法分为3组，每组51例，3组患者均给予吉西他滨+MG132作用奥沙利铂化疗联合靶向治疗。在此基础上，西妥昔单抗组患者给予西妥昔单抗注射液，和解剂组患者给予和解剂治疗，联合组患者给RepSox作用予和解剂联合西妥昔单抗注射液。比较3组患者临床疗效及治疗前、治疗1个和2个周期后中医证候积分、肿瘤标志物[糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、T细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(Ig) A、Ig M、Ig G、Karnofsky功能状态(KPS)评分、微小RNA-187(miR-187)、微小RNA-143(miR-143)、毒副反应。结果:联合组、西妥昔单抗组患者疾病控制率(78.43%、76.47%)高于和解剂组(52.94%)(P <0.05);联合组患者治疗1个、2个周期后胁肋胀痛、腹胀厌食、灼热、口苦中医证候积分低于西妥昔单抗组、和解剂组(P <0.05);联合组患者治疗1个、2个周期后CA19-9、CA242、CEA、CA125低于西妥昔单抗组、和解剂组，且西妥昔单抗组低于和解剂组(P <0.05);联合组、和解剂组患者治疗2个周期后CD3+、CD4+/CD8+、Ig A、Ig M、Ig G、KPS评分高于西妥昔单抗组(P <0.05);联合组患者治疗1个、2个周期后miR-143高于西妥昔单抗组、和解剂组，且西妥昔单抗组高于和解剂组(P <0.05);联合组患者治疗1个、2个周期后miR-187低于西妥昔单抗组、和解剂组，且西妥昔单抗组低于和解剂组(P <0.05);联合组患者白细胞下降(7.84%)、血小板下降发生率(7.84%)与和解剂组白细胞下降(5.88%)、血小板下降发生率(5.88%)低于西妥昔单抗组(27.45%、25.49%)(P <0.05)。结论:和解剂联合西妥昔单抗注射液治疗肝胆湿热型grayscale median晚期胆囊癌，能有效缓解患者临床症状，增强疗效，改善机体细胞免疫和体液免疫，促进病情好转，减少毒副反应的发生。

目的 探讨尿液肾功能指标和血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)对早期糖尿病肾病(DN)的诊断价值，同时构建早期DN风险评估列线图模型。方法 回顾性分析本院2019年1月至20cutaneous autoimmunity21年12月收治的873例2型糖尿病(T2DM)患者，根据尿微量白蛋白/肌酐比值(umACR)分为T2DM组(n=387)、早期DN(DN1)组(n=313)和临床DN(DN2)组(n=173),比较各组人群临床资料以及肾功能指标，并采用ROC曲线分析各指标单独和联合诊断效能，用R软件绘制相关分析热图，多因素Logistic回归分析DN发生的独立危险因素，建立DN诊断模型并采用Bootstrap法验证。结果 血清CyJNJ-42756493化学结构sC、eGFR、尿α_1-微球蛋白(uα_1-MG)、尿β_2微球蛋白(uβ_2-MG)、尿免疫球蛋白G(uIgG)、尿转铁蛋白(uTrF)Decitabine体外和尿微量清蛋白(umAlb)水平：DN2组>DN1组>T2DM组，差异均有统计学意义(P均<0.05);多指标联合诊断的ROC曲线下面积(AUC~(ROC))为0.904,敏感性和特异性分别为75.4%和95.1%,均高于各指标单独检测效能。uα_1-MG、uβ_2-MG、uIgG、uTrF和CysC与umACR呈正相关，与eGFR呈负相关(P均<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、uα_1-MG、uβ_2-MG、uIgG、uTrF和CysC是DN的独立危险因素(P均<0.05),列线图评估DN风险的一致性指数(C-index)为0.919,区分度良好；校准图显示预测风险发生率与实际风险发生率有良好的一致性。结论 uα_1-MG、uβ_2-MG、uIgG、uTrF和CysC联合对早期DN具有较高诊断价值，基于以上指标所建立的个体化预测DN发生风险的列线图模型具有良好的准确度与区分度，对T2DM并发DN高风险人群的早期诊断和干预提供了可靠的依据。

目的 探讨脊髓髓内肿瘤(intramedullary spinal cord tumors, IMSCT)手术患者住院时间延长的危险因素。方法 选择2010年1月～2021年10月在本院接受手术治疗的113例IMSCT患者进行回顾性分析，记录患者的年龄、性别、个人史、医学共病、术前功能状态、临床症状、肿瘤位置、肿瘤性质、切除程度、神经功能McMcormick分级、ASA分级、术后并发症及患者术后住院时间，根据75百分位住院时间将患者分为住院时间延长和住院时间正常组，采用卡方检验进行单因素分析，采用Logistic回归模型进行多因素分析。结果 根据75百分位住院时间标准，符合住院时间延长患者29例，住院时间正常患者84例。卡方检验显示，住院时间延长和住院时间正常患者的性别、年龄、饮酒、高血压、感觉障碍、运动障碍、疼痛、肿瘤位置、肿瘤性质等资料差异无统计学意义(P>0.05),两组患者吸烟、糖尿病、COPD、术前功能、括约肌功能障碍、切除程度、神经功能McMcormick分级、ASA分级、术后并发症等资料差异存在统计学意INCB018424核磁义(P<0.05)。多因素Logistic分析显示，糖尿病、神经功能McMcormick分级≥Ⅱ级、ASA分级>Ⅱ级、术后并发症是导致住院时间延长的风险因素(P<0.05)。结论 糖尿病、ASA分级>Ⅱ级、术前神经功能McMcormick分级≥ⅡBiosphere genes pool级及术后并发症等，是导致住院时LGX818间延长的风险因素。

目的 探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法 通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力，并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度；通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力；通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周direct to consumer genetic testing期和细胞自噬；通过western blot检测相关蛋白的表达；通过siRNA实验沉默p21表达，验证p21通路LY294002研究购买对氟西汀联合顺铂抗肿瘤作用的影响。结果 氟西汀和顺铂影响细胞增殖、迁移、侵袭能力，两药联合可以产生更明显的抑制作用。相较于顺铂组，联合组中G0/G1期细胞比例（3Puromycin使用方法2.96%±4.78%vs.24.51%±3.61%,P=0.042）及自噬增加，Western blot结果显示p21及LC3蛋白在联合组中增加更为明显。挽救实验发现，敲低p21减弱了氟西汀联合顺铂对细胞侵袭能力的抑制作用（26.00±6.16 vs. 60.33±7.59,P=0.004），同时降低了联合组中G0/G1期的百分比（52.46%±2.53%vs. 44.34%±3.32%,P=0.043）,p21还通过影响p62蛋白影响自噬。结论 氟西汀可能通过p21依赖的信号传导通路增加顺铂对肺癌细胞的敏感性，也为氟西汀作为临床辅助治疗提供有力的实验依据。

目的：探讨银杏素调节核转录因子E2相关因子2（Nrf2）/溶质载体家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶寻找更多4（GPX4）信号通路对氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。方法：将人脐静脉细胞融合细胞EA.hy926 分为NC组（正常培养）、Ox-LDL组（50 μg/mL Ox-L点击此处DL）、银杏素低剂量组（50 μg/mL Ox-LDL＋10μmol/L银杏素）、银杏素中剂量组（50 μg/mL Ox-LDL＋20μmol/L银杏素）、银杏素高剂量组（50 μg/mL Ox-LDL＋40μmol/L银杏素）、ML385（50 μg/mL Ox-LDL＋40μmol/L银杏素+1 μmol/L的Nrf2抑制剂ML385）；四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞存活率；试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平；特异性荧光探针法检测细胞内铁含量；2’，7′-二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）荧光探针法和氟硼二吡咯（BODIPY）~(TM)法检测细胞内活性氧（ROS）和脂质ROS水平；western blot检测细胞Nrf2、SLC7A11、GPX4、4-羟基壬烯酸（4-HNE）、环氧合酶2（COX2）、p53蛋白表达。结果：与NC组相比，Ox-LDL组细胞存活率、SOD含量、GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显降低（P<0.05），MDA含量、Fe~(2+)含量、ROS、脂质ROS、4-HNE、COX2Medial patellofemoral ligament (MPFL)、p53表达显著升高（P<0.05）；与Ox-LDL组相比，银杏素低、中、高剂量组细胞存活率、SOD含量、GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显升高（P<0.05）；MDA含量、Fe~(2+)含量、ROS、脂质ROS、4-HNE、COX2、p53表达显著降低（P<0.05）；与银杏素高剂量组相比，ML385组、Erastin组、RSL3组均减弱了银杏素对Ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡的抑制作用。结论：银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制Ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡。

酒药是我国独特的酿酒用糖化发酵剂,在传统手工黄酒酒母的制作中提供微生物,具有糖化和发酵的双重作用。传统酒药在制作时,采用世代相传的陈药接种技术,将质量优良的菌种延续保留下来。但在实际生产过程中存在制作季节制约、劳动强度高、效率低、破损率高等问题。目前关于酒药的稳定性及酒药微生物群落结构演替及其与环境因子动态变化的相关性研究较少,严重制约了酒药生产现代化的发展,解AZD9291采购析酒药稳定性及酒药发酵过程群落结构演替的驱动力对于促进酒药现代化与黄酒品质提升具有重要意义。本研究的主要结论如下:(1)探究了不同年份及酒厂酒药的稳定性,对于不同年份酒药的微生物群落结构,结果显示任何两个年份微生物之间均无显著差异(P>0.05)。细菌优势微生物为戊糖片球菌和食窦魏斯氏菌;真菌为扣囊复膜酵母。对于不同年份酒药的理化指标,三年间无显著性差异(P>0.05)。对于不同年份代谢物,2019年份酒药代谢物与2020年份更为相似,而2018年与其他两个年份有一定差异。对主要代谢产物进行分析,发现三个年份中含量较高的物质较为一致,主要差异在于α-亚麻酸和蓖麻油酸的含量。对于不同酒厂,酒药细菌和真菌微生物群落结构之间存在显著差异(P<0.05)。细菌以戊糖片球菌、食GSK1120212窦魏斯氏菌、融合魏斯氏菌、伴突属其他、肠杆菌属其他、克雷伯氏菌属其他等为主;真菌以扣囊复膜酵母、少根根霉、小孢根霉、异常威克汉姆酵母、热带假丝酵母、东方伊萨酵母、光滑假丝酵母、其他酵母等为主,不同酒厂酒药在理化指标及代谢物方面存在一定差异。(2)在酒药的整个制作过程中,食窦魏斯氏菌和戊糖片球菌始终是细菌中优势微生物,相对含量之和约占总含量的70%以上。扣囊复膜酵母为真菌中优势微生物,在酒skin and soft tissue infection药的主要制作过程中,含量随着发酵时间延长先降低后增高最后基本趋于稳定,由最初的30%左右增加到80%左右。其次为,少根根霉、印度毛霉、酿酒酵母等。少根根霉和印度毛霉在前酵时含量增加,后酵时含量下降,酿酒酵母在前酵期间开始增加,其他酵母在发酵后期增加。在制作过程中理化指标有明显的变化,不同年份理化指标变化趋势基本一致,含水量从41%下降至13.17%左右;糖化力可达150 U·g~(-1)-200 U·g~(-1);液化力可达0.5 U·g~(-1);酸性蛋白酶活力可达125 U·g~(-1);酸度最高可达22 g·kg~(-1)。冗余分析表明,水分含量是主要微生物演替首要驱动因素,两年份的首要驱动因素保持一致。陈年酒药的接种影响酒药微生物的初步定殖。另一方面,环境过滤进一步影响微生物定殖,使得酒药核心微生物含量逐渐增加并保持稳定。因此,酒药生产环境的稳定性是影响酒药传代稳定的主要原因之一。(3)酒药表皮微生物和内芯微生物的相对含量存在较大差异。细菌中戊糖片球菌和食窦魏斯氏菌差异最显著。戊糖片球菌更多地分布在表皮,食窦魏斯氏菌更多分布在内芯。真菌中,扣囊复膜酵母和酿酒酵母差异最大。扣囊复膜酵母更多地分布在表皮,酿酒酵母更多分布在内芯。在制作过程中观察到酒药表皮和内芯的理化环境发生了不同的变化。除水分含量外,其他理化指标酒药表皮略高于内芯。冗余分析表明,湿度是制作过程酒药表皮微生物群落演替的主要驱动因素,温度是制作过程酒药内芯微生物群落演替的主要驱动因素。酒药微环境内外理化指标的差异是导致其空间异质性的原因。随着发酵时间变化,酒药表皮和内部代谢物呈现明显差异,差异代谢物数量显著增加,对比相同时间点酒药表皮的微生物代谢比内芯较活跃。功能预测得到的代谢途径中,脂质代谢、氨基酸代谢、糖的生物合成与代谢、碳水化合物代谢、辅助因子和维生素代谢最活跃。通过传统的筛选方法,从酒药中分离出71株微生物,主要为异常威克汉姆酵母、酿酒酵母、扣囊复膜酵母和戊糖片球菌等。功能分析结果表明,扣囊复膜酵母的淀粉酶活性最高;部分酿酒酵母和扣囊复膜酵母酸性蛋白酶活性较高,这些微生物被认为是酒药中潜在的产酶菌株。综上,本论文以酒药为研究对象,采用高通量测序、代谢组学、理化因子跟踪测定等手段研究酒药稳定性及制作过程中微生物群落演替和代谢物变化规律,阐明了酒药生产过程中微生物群落演替的主要影响因素及代谢途径,解析了酒药传代稳定性的原因,最后筛选出酒药中核心功能优势微生物。

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性髓系白血病细胞株HL60/ADM的增殖、凋亡和耐药的影响。方法采用不同浓度LBH589处理耐药的HL60/ADM细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖和多柔比星作用24 h IC_(50)值,AnnexinV-FITC/PI荧光染色流式细胞术检测细胞凋亡、多柔比星摄取率和多药耐药蛋白1(MRP1)表达,评估LBH589逆转耐药效应。Western blot检测p53、Akt、P-Akt、组蛋白-3、乙酰化组蛋白-3、β-actin蛋白表达。结果 10~80nmol/LLBH589能够抑制HL60/ADM细胞增殖和诱导凋亡,70nmol/LLBH589作用60h抑制效果最佳。20nmol/LLBH589显著下调HL60/ADM细胞表面MRP1的表达[(93.90±4.20)%比(76.19±6.53)%,P<0.05]、提高HL60/ADM细胞多柔比星摄取率[(8.53±0.68)%比(25.67±1.34)%,P<0.01]、降低多柔ankle biomechanics比星24 h IC_(50)值[(6.833±0.319)μg/ml比(1.382±0GNE-140 molecular weight.104)μg/ml,P<0.01],其逆转耐药倍数为4.9倍。LBH589处理HL60/ADM细胞24、48 h,乙酰化组蛋白-3相对表达水平均高于LBH589处理前(P<0.01),处理后24 h和48 h p-Akt相对表达水平分别为1.07±0.09和0.59±0.01,低于处理前表达水平(2.03±0.12)(P<0.01),p53蛋白相对表达水平分别为0.57±0.04和1.31±0.09,明显高于处理前的表达(0.21±0.02)(P<0.01)。结论 LBH589通过阻断PI3K-Akt通路、下调其MRP1的表达及提高多柔比星摄取率有效地抑制HL6Canagliflozin MW0/ADM细胞的增殖和诱导其凋亡,并逆转其耐药。

目的 本次研究主要探讨对接受靶向药物治疗的肺癌患者实施心理护理后所产生的效果影响。方法 将本院2021年1月～2022年1月收治的120例肺癌患者纳入研究，按照随机数字表法分成两组，以对照组(常规护理)和实验组(常规护理联合心理护理)区分，每组60例，对比两组焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、生活质量评定量表(QLQ-C30)评分，治疗效果及护理满意度。正态计量数据行 t 检验，计数数据行卡方检验。结果 护理前统计分析两组mid-regional proadrenomedullin患者的SAS、SDS评分差异小(P>0.05)，护理后实验组得分相比对照组降低幅度更大(P<0.05)；护理前两组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能等生活质量维度评分差异小(P>0.05)，护理后实验组得分相比对照组升高幅度更大(P<0.05)；实验组的治ZD1839小鼠疗有效率达到了96.67%(58/60)，而对照组仅有81.67%(49/60)，两组相比实验组的优势更大，具备显著性(P<0.05)；实验组对护理表示满意的有59例，占比是98.33%，而对照组表示对护理满意的有50例，占比83.33%，两组相比实验组的优势更大，具备显著性(P<0.05)。结论 将心理护理辅助应用于肺癌患者的靶向药物治疗过程中，能够充分发挥其以患者为中心的护理特点，对改善患者负面情绪、提高selleckchem Nirmatrelvir生活质量、保障治疗效果有良好的促进作用，也能够使患者对护理服务的满意度大大提升。

目的：探讨聚焦解决模式联合Orem自护模式在Lorlatinib老年糖尿病患者中的应用及对自我效能的影响。方法：回顾性分析2020年1月-2021年1月在武汉市汉口医院治疗的老年糖尿病患者120例的临床资料开展本研究，依照护理干预方案的差异分为两组。对照组常规护理，研究组聚焦解决模式联合Orem自护模式干预。mixed infection对比两组血液生化指标水平、自护能力及自我效能。结果：干预后研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体重指数水平均低于对照组(P<0.05)；干预后研究组监测血糖、特殊饮食、普通饮食、服药依从性、运动锻炼、足部护理自我护理指标评分均高于对照组(P<0.05)；干预前两组饮食控制、运动管理、自我血糖管理、病情控制信心、自我病情判断及时就医自我效能指标评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，干预后研究组自我效能指标评分均高于对照组(P<0.05)。结论：对老年糖尿病患者予以聚焦解决模式联合Orem自护模式干预，可调节患者血糖LY2157299试剂水平，提升患者自护能力及自我效能，值得应用。