腹腔镜右半结肠切除术中腔内吻合对比腔外吻合对术后并发症的影响的Meta分析

目的 系统评价腹腔镜右半结肠切除术中腔内吻合对比腔外吻合对术后并发症的影响。方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library和中国生物医学文献服务系统(SinoMeVeterinary medical diagnosticsd)等数据库1980年1月至2022年6月发表的有关腹腔镜右半结肠切除术中腔内吻合对比腔外吻合对术后并发症的影响的随机对照研究(RCT)进行Meta分析。两名研究员共同筛选文献、提取数据和进行偏倚评价,应用Stata 12.0软件对数据进行Meta分析。结果 最终纳入6项RCT,共计661例患者进行Meta分析,结果表明与腔外吻合组相比,腹腔镜右半结肠切除术中腔内吻合组的手术切口感染发生率更低【RR=0.50,95%CI (0.26~0.97),P=0.04】;两组其余并发症包括吻合口漏【RR=0.93,95%CI(0.48~1.79),P=0.83】、术后肠梗阻【RR=0.66,95%CI(0.30~1.42LXH254 NMR),P=0.28】、术后出血【RR=1.9Colforsin IC506,95%CI (0.15~25.8),P=0.61】、再手术【RR=0.60,95%CI (0.32~1.14),P=0.12】、30天内再入院【RR=0.48,95%CI(0.21~1.07),P=0.07】和术后死亡【RR=0.74,95%CI(0.26~2.11),P=0.57】的发生率比较差异均无统计学意义。结论 与腔外吻合相比,腹腔镜右半结肠切除术中腔内吻合可降低手术切口感染发生率,而对其余术后并发症未见有影响,有待更多大样本、多中心的临床研究进一步验证。

高血压合并 T2DM并发DR患者血清Nesfatin-1表达与糖脂代谢、BMI的关系研究

目的 研究高血压合并2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病视网膜病变(DR)患者血清摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)表达与糖脂代谢及体质量指数(BMI)的关系。方法 选取2017年1月至2020年6月该院收治的50例高血压合并T2DM未并发DR患者(A组)和72例高血压合并T2DM并发DR患者(B组)作为研究对象,B组患者根据视网膜病变程度,将其分为非增殖性DR患者33例(B1组)与增殖性DR患者39例(B2组)。检测A、B两组患者血清Nesfatin-1水平,并分析其与糖脂代谢、BMI的关系。结果 B组高血压病史及糖尿病病史显著长于A组,空腹血Biomolecules糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及体质量指数(BMI)水平均显著高于A组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于A组(P<0.05)。B2组高血压病史及糖尿病病史均显著长于B1组,HDL-C水平显著低于B1组,HOMA-IR及BMI水平均显著高于B1组(P<0.05)。B组血清Nesfatin-1水平显著低于A组,且随着DR程度的加重,血清Nesfatin-1水平下降(P<0.05)。相关性分析显示,B组患者血清Nesfatin-1水平与其糖尿病病史、HOMA-IR及BMI水平呈负相关,与HDL-C水平呈正相关(P<0.05)。Logistic多元回归分析显示,HOMA-IR、BMI是影响高血压合并T2DM患者发生DR的独立危险因素,血清NesfPS-341价格atin-1水平是其保护因素。结论 高血压合并T2DM并发DR患者血清Nesfatin-1水平与其T2DM病程、HOM购买CL13900A-IR、BMI及HDL-C水平具有相关性,多因素分析证实高水平Nesfatin-1是DR的保护因素。

整合REV-LTR基因的MDV活疫苗与亲本CVI988/Rispens株的免疫效力比较

利用同源重组技术将禽网状内皮组织增生症病毒(Reticuloendotheliosis virus,REV)的长末端重复序列(Long terminal repeat, LTR)整合进CVI988/Rispens疫苗株基因组中所构建成的重组马立克氏病病毒株(rMDV-LTR株),具有较高的增殖效率。为比较rMDV-LTR株与亲本CVI988/Rispens株的免疫效力差异,开展了对这两种疫苗的比较试验。试验将这两种疫苗分别按照三个不同剂量经颈背部皮下接种1日龄SPF鸡。接种后第7 d,攻毒马立克氏病强毒株rMd5,连续观察60 d后进行剖检。临床病理观察结果发现,以不低于250 PFU/羽剂量的rMDV-LTR株或CVI988/Rispens株免疫SPF雏鸡都可以提SCH727965溶解度供大于80%的免疫保护效率;以125 PFU/羽剂量的两种疫苗虽均不能提供大于80%的免疫保护效力,但rMDV-LTplant microbiomeR株免疫组试验鸡未出现死亡,仅有2只鸡出现消瘦,剖解脏器无肿瘤,而CVI988/Rispens株免疫组鸡出现2只死亡,其中1只剖解后检出肿瘤。rMDV-LTR株和CVI988/Rispens株免疫组的免疫保护指数分别为77.78%和66.67%。由实验结果可见,在较小免疫剂量下,rMDV-LTR株免疫保护率高selleck NMR于亲本CVI988/Rispens疫苗株。说明重组毒rMDV-LTR疫苗株可以作为一种安全的、有效的新型MDV疫苗。

基于热休克蛋白90靶点的苦参碱衍生物C4对非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭及凋亡的影响

目的:研究基于热休克蛋白90靶点的苦参碱衍生物C4对非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:采用分子对接和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测苦参碱衍生物C4(0、1、2、4、8μmol·L~(-1))对热休克蛋白90(Hsp90)的调控作用;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测衍生物C4(0、0.25、0.5、1、2、4、8、16μmol·L~(-1))对非小细胞肺癌A549细胞活力的Compound 3影响;采用克隆形成实验检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L~(-1))对A549细胞增殖能力的影响;采用细胞划痕实验检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L~(-1))对A549细胞迁移能力的影响;采用Transwell实验检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L~(-1))对A549细胞侵袭能力的影响;采用流式细胞术检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L~(-1))对A549细胞凋亡能力的影响;采用Western blot检测衍生物C4(0、1、2、4、8μmol·L~(-1))对A549细胞蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X基因(Bax)、B细胞淋巴瘤2相关的细胞死亡激动剂(Bad)蛋白表达量的影响。结果:衍生物C4能有效地与Hsp90蛋白通过水介导的氢键网络与天冬氨酸-51(ASN-51)、甘氨酸-135(GLY-135)、苯丙氨酸-138(PHE-138)的残基相互作用,和PHE-138苯环之间的π-π堆积相互作用有助于增强其亲和力,与空白组比较,衍生物C4可以明显的下调A549细胞内Hsp90蛋白表达(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,衍生物C4可以明显降低细胞活力(P<0.05,P<0.01);给药24、48、72 h,衍生物C4对A549细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(12.32±0.14)、(7.79±0.16)、(3.26±0.09)μmol·L~(-1);与空白组比较,衍生物C4(2、4、8μmol·L~(-1))使A549细胞克隆形成能力明显下降(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;与空白组比较,衍生物C4可以明显抑制A549细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05,P<0.01),其中浓度在8μmol·L~(-1)时效果最为显著(P<0.01);与空白组比较,衍生物C4可以显著诱导A549细胞发生凋亡反应(P<0.01),在0、2、4、8μmol·L~(-1)时细胞凋亡率分别为(2.28±0.35)%、(4.97±0.36)%、(8.86±0.50)%、(20.67±0.99)%;与空白组比较,衍生物C4可以明显增加Caspase-9、Bax、Bad蛋白表达量(P<0.05,P<0.01),使PI3K、p-PI3K、p-Akt、EGFR、airway and lung cell biologyBcl-2蛋白表达量发生不同程度降低(P<0.05,Pselleck激酶抑制剂<0.01),Akt蛋白的表达量没有发生明显的变化。结论:衍生物C4发挥抗肿瘤的作用是通过抑制细胞活力、增殖能力、迁移和侵袭能力,并且促进细胞的凋亡反应,其发挥作用的机制可能是通过抑制Hsp90/PI3K/Akt信号通路来实现的。

医学网络策略结合高通量筛选用于抗COVID-19药物的快速筛选方法研究

COVID-19的大爆发,引出了突发大流行疾病临床无药可用的问题。如何快速获取潜在有效的药物?“老药新用”是科学家们关注的热点。目前,大数据、人工智能和生物信息学等都大量应用于COVID-19的“老药新用”筛选中,然而直到本研究开始,临床治疗尚无特效药。本研究拟通过构建一系列医学网络策略方法,结合传统网络药理学和高通量药物筛选方法来对现有临床药物进行筛选研究,以期为大流行病突发后提供全新的快速筛选有效“老药”方法。鉴于临床推荐中西药结合用于COVID-19治疗,且多个经典中药处方显现突出疗效,本研究对中药西药并行分析,且重点应用到了中药有效成分的筛选。第一部分,本文借助经典网络药理学方法,对临床治疗COVID-19的中药处方进行了有效成分初步分析。首先,将中药处方“甘草合剂”,“天澳1号”和“天澳2号”,分别用网络药理学方法构建“药材-成分-靶标”网络,获得了对疾病基因蛋白密切调控并且具有较高网络中心度的有效中药成分。但网络药理学存在一定局限性,其过于依赖系统调控(宿主靶标体系),并且不能基于单个蛋白快速大批量的筛选,因此,我们应用此方法进行了中药成分的初筛。第二部分,借助传统高通量药物筛选方法,对收集到的中药成分和临床用西药基于3CLpro靶标进行了分子对接,进一步虚拟筛选。首先,对三个处方的中药成分进行分子对接虚拟筛选,获得了处方中直接抑制3CLpro的中药成分。同时,将临床用2454个西药作对照筛选,将西药的分子对接打分进行了排序。由此,对比和考察了西药和中药成分的抗3CLpro的不同活性,从而评估Staurosporine体内实验剂量了中药成分对单个关键病毒蛋白的有效抑制性。第三部分,本文借助网络分析技术构建了一系列医学网络策略方法,对上述研究中的西药和文献中收集的西药进行了抗COVID-19有效性打分和评估,建立起全新的系统的医学网络策略的“老药新用”快速筛选方法。首先,基于蛋白-蛋白互作网络,构建COVID-19疾病模块,应用网络邻近和网络扩散两种打分方法,分别得到两种方法的单一排名,进而综合加权得到抗COVID-19候选药物综合排名。然后,我们进行了候选药物治疗COVID-19的潜在机制探索:一方面,通过对疾病模块分析得2个COVID-19发生发展的关键靶标,将候选药物与关键靶标对接,同时也将候选药物与3CLpro和ACE2对接,评估候选药物抑制疾病关键靶标的有效性。另一方面,对疾病模块三个部分(Ⅰ)全部疾病靶标,(Ⅱ)核心疾病模块靶标,(Ⅲ)LCC进行基因富集分析,评估候选药物在COVID-19发生发展中紧密相关的通路和生物进程等中的影响,提示治疗COVID-19潜在机制。由此,本研究构建了一种医学网络策略的新型“老药新用”筛选方法。最后,将医学网络策略(指上述所构建的新型医学网络策略和已有的网络药理学方法)结合高通量筛选成功用于中药的筛选,获得了治疗COVID-19可行性高的中药成分,并探索了它们抗COVID-19的作用机制。将医学网络策略结合高通量筛选应用于临床上治疗COVID-19有效的17个中药处方中,得到quercetin,kaempferol和ro此网站smarinic acid等15种中药成分,其中,14个分子为黄酮类及类黄酮类结构,结构决定性质,说明黄酮类结构分子在抗COVID-19药物设计方面可以先导探索。进一步将15个分子对重要靶标进行分子对接评估,发现quercetin,rosmarinic acid和kaempferol等不仅对病毒复制的关键酶3CLpro以及病毒入侵的关键酶ACE2有抑制作用,还对机体炎症免疫反应中关键蛋白TNF和IL-6有抑制作用,说明这些Biological early warning system分子确实能在抗COVID-19中存在较好潜力。再重点对作用突出的kaempferol和rosmarinic acid进行网络重叠分析,发现二者显著调节疾病模块中特异性通路adherens junction和非特异性通路hepatitis B,从而发挥抗病毒和免疫调节作用。本文在传统的高通量药物筛选方法基础上,结合医学网络策略建立了快速有效的全新“老药新用”筛选方法,并成功应用到中药成分分析中,发现不同成分在病毒入侵和COVID-19疾病的发生和发展过程中发挥着不同作用。研究中得黄酮类或类黄酮类的中药成分是最有效的潜在中药成分,在病毒入侵、复制,机体炎症和免疫调节等过程都存在调节而实现治疗。综上所述,高通量筛选结合医学网络策略不仅能够融合多种药物筛选方法的优势,还能提供在基因,蛋白等生物分子层面上复杂机制的解释。如遇突发大流行病爆发时,本研究提供了一种快速获取潜在有效药物的新方法,该方法在“老药新用”或药物筛选中具有很大优势,尤其是在中药成分的评估中优势突显。

后备种鸽不同新城疫疫苗免疫方法比较与免疫程序优化

为制定科学合理的鸽新城疫(ND)疫PR-171采购苗免疫程序,研究比较了1日龄乳鸽新城疫病毒(NDV)母源抗体与种母鸽NDV抗体水平的相关性,对乳鸽母源抗体的衰减规律进行了检测,对采用ND活疫苗与灭活疫苗的不同组合及不同免疫次数的鸽群免疫效果进行了比较。结果显示:1日龄乳鸽NDV母源抗体水平与种母鸽抗体水平呈极显著正相关(r=0.93);乳鸽NDV母源抗体水平在1日龄时为(8.38±1.51)log_2,5日龄时略有上升,随后逐日下降,22日龄时降至抗体临界保护值4 log_2以下,母源抗体半衰期约为4.45 d;无论采用何种疫苗组合,各免疫组NDV抗体水平在二免后17 d均升至9 log_2以上,随后逐渐下降,但在二免后5个月依然维持在7.80 log_2以上;除首免后40 d A-1组抗体效价显著高于B-2组、A-2组抗体效价极显著高于B-2组,以及首免后93 d时A-1组显著高于B-2组外,其余各时间点各免疫组之间抗体效价差异均不显著;在种鸽场的实际生产中,鸽群如60日龄转入飞棚时未经免疫,抗体水平在二免后21 d(即51日龄)达到峰值(7.46±1.73)log_2后逐渐下降,120日龄时降至(5.87±1.06)log_2,而60日龄经过加强免疫的鸽群抗体水平可迅速升至(9bio depression score.40±1.35)log_2,且120日龄时仍能维持在FUT-175体内实验剂量(8.73±1.28)log_2。根据研究结果,并结合鸽的饲养特性,推荐后备种鸽ND免疫程序为:15日龄同时采用ND活疫苗与灭活疫苗进行首免,30、60日龄分别采用ND灭活疫苗加强免疫,150日龄配对开产前可使用ND灭活疫苗再次加强免疫。

医疗数据系统联合微信饮食管理对妊娠期糖尿病血糖控制效果

目的:分析基于医疗数据系统的延伸干预联合微信饮食管理对妊娠期糖尿病(GDM)患者的血糖控medial geniculate制效果。方法:以本院基于医疗数据系统的延伸干预实施时间(2020年12月)为界限,选择2019年10月-2020年11月GDM患者63例为对照组,常规健康宣教及延续性干预;202SBE-β-CD分子量0年12月-2021年10月GDM患者62例为观察组,在对照组基础上接受基于医疗数据系统的延伸干预联合微信群饮食打卡护理。比较两组干预期间的遵医行为,以及疾病认知度、自护能力[糖尿病自我管理量表(DSMQ)]NSC 127716作用及血糖控制情况;统计两组分娩方式。结果:按时检测血糖依从率观察组(87.1%)高于对照组(71.4%)(P<0.05),按时复诊依从率(90.3%、79.4%)无差异(P>0.05);干预后两组GDM知识评分、DSMQ(血糖控制、饮食控制、体育锻炼、卫生保健应用)评分均提高且观察组高于对照组,空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平均降低,且观察组空腹血糖、餐后2h血糖水平低于对照组(均P<0.05),糖化血红蛋白水平两组无差异(P>0.05);两组阴道顺产率(69.4%、58.7%)及剖宫产率(30.7%、41.3%)无差异(P>0.05)。结论:基于医疗数据系统的延伸干预联合微信群饮食打卡干预可有效提高GDM患者的依从性,提高自护能力,从而改善血糖控制情况。

糖尿病肾病患者血清IL-6、Hcy的水平变化及意义

目的 糖尿病肾病患者血清白细胞介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)的水平变化及意义。方法 选取2019年4月至2020年8月本院收治的糖尿病肾病患者224例。采用调查问卷收集患者性别、年龄、肌酐、尿素氮、尿蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗指数;根据中华医学会颁布的2017年版中国2型糖尿病诊断与治疗指南中相关标准,将糖尿病肾病分为Ⅰ~Ⅴ期。采集患者外周肘静脉血4 ml,酶联免疫吸附法测定血清IL-6、Hcy水平。根据血清IL-6和HcPF-03084014y检测中位数62.58 pg/ml、15.24μmol/L,分别将入选患者分为低表达组和高表达组。结果 IL-6高表达组中糖尿病肾病分期Ⅰ期、Ⅱ期的患者比例明显低于IL-6低表达组,Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期的患者比例明显高于IL-6低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.01);Hcy高表达组中糖尿病肾病分期Ⅰ期、Ⅱ期的患者比例明显低于Hcy低表达组,Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期的患者比例明显高于Hcy低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Pearson相关性分析显示,IL-6和Hcy水平与患者的肌酐、尿素氮、尿蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、糖尿病肾病分期呈正相关(均P<0.05),与患者性别、年龄无明显相关性(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析Biomass yield显示,IL-6、Hcy、尿蛋白、胰岛素抵抗指数是糖尿病肾病患者肾功能不全的独立影响因素(均P<0.05)。结论 血清IL-6、Hcy表达与糖尿病肾病患Laduviglusib供应商者肾功能和预后水平密切相关。

上海社区老年人群队列心脑血管疾病单患、共患基线情况及生活方式特征

目的·基于大规模前瞻性社区老年人群队列,探索心脑血管疾病单患、共患人群的流行病学和危险因素特征。方法·研究的对象来源于上海社区老年人群队列。该队列的基线调查始于2019年2月,结束于2019年8月,收集了包括队列成员的人口统计学信息、疾病Metabolism抑制剂史和家族史、生活方式、心理状况等信息。根据自我报告有无冠状动脉性心脏病(冠心病)和/或脑卒中将全部队列成员分为4组:冠心病单患组、脑卒中单患组、心脑血管疾病(冠心病+脑卒中)共患组以及对照组(无冠心病及脑卒中)。对这4组对象的基本信息、共患其他疾病情况、生活方式、心理状况、睡眠状态等进行分析比较。结果·17 948名符合入选标准的研究对象纳入队列研究,其中冠心病单患组2 050名、脑卒中单患组724名、心脑血管疾病共患组269名、对照组14 905名。4组人群平均年龄分别为(70.4±6.2)岁、(71.8±7.1)岁、(73.2±7.0)岁和(68.3±5.9)岁。心脑血管疾病共患组患者合并高血压(76.6%)、高脂血症(38.3%)、糖尿病(26.0%)等基础性疾病的比例最高,其次为脑卒中单患组(分别为74.2%、26.8%和25.8%)、冠心病单患组(分别为72.9%、21.1%和21.7%),而对照组最低(分别为54.6%、8.7%和15.4%)。心脑血管疾病共患组患者有抑郁症状(16.0%)、焦虑症状(13.1%)、久坐习惯(2.2%)、睡眠质量较差或很差(38.6%)的比例最高,其次是脑卒中单患组(分别为10.1%、6.6%、2.2%和27.2%)、冠心病单患组(分别为7.9%、4.8%、0.5%和27.0%)。心脑血管疾病共患组患者有规律运动selleck SCH727965习惯的比例(29.5%)最低,而对照组的规律运动比例(39.2%)最高。immune efficacy结论·冠心病、脑卒中患者尤其是冠心病+脑卒中共患者合并基础性疾病、具有不良生活习惯和心理疾患的比例较高。

胎儿大脑中动脉/脐动脉阻力比值联合激活素A对妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的预测价值

目的 探讨彩超检测胎儿大脑中动脉(middle cerebral artery, MCA)、脐动脉(umbilical artery, UA)阻力比值联合激活素A在预测妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的价值。方法 选取2017年6月至2020年6月江苏盛泽医院收治的妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫孕妇56例(A组),LY2835219采购同期妊娠期高血压疾病未有胎儿宫内窘迫孕妇61例(B组)和产检结果正常的孕妇65例(对照组)为研究对象,采用彩色多普勒超声诊断仪测量胎儿MCA和UA搏动指数(pulsatility index, PI)、阻力指数(resistance index, RI)、收缩期末峰值/舒张期末峰值(S/D),并计算MCA/UA的PI、RI和S/D;采用酶联免疫吸附法测定血清激活素A水平,采用受试者工作特征(ROinfluenza genetic heterogeneityC)曲线评价MCA/UA比值联合血清激活素A预测妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的价值。结果 与对照组相比,A组、B组舒张压、收缩压较高(P<0.05)。与对照组、B组相比,A组MCA的RI、PI、S/D及MCA/UA的RI、P点击此处I、S/D较低(P<0.05),血清激活素A水平及UA的RI、PI、S/D较高(P<0.05)。ROC曲线显示,MCA/UA的RI值、PI值、S/D值预测妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的曲线下面积(AUC)分别为0.739、0.782、0.759,血清激活素A水平预测妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的AUC为0.862,MCA/UA比值联合血清激活素A预测妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的AUC为0.924,其敏感度、特异度分别为94.60%、78.70%。结论 MCA/UA比值联合血清激活素A对妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的预测价值较高,值得推广,以便于及早采取治疗措施。