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目的：观察半枝莲总黄GDC-0068 IC50酮（TF-SB）对高糖诱导的足细胞（MPC-5）损伤及Smad4/PKM2/HIF-1α信号通路的影响。方法：首先采用CCK8法分析TF-SB对MPC-5细胞的安全性及药效浓度。随后MPC-5分为空白组、模型组和TF-SB组，除空白组外，模型组和TFE-616452-SB组采用高糖诱导建立MPC-5细胞损伤模型，分别检测TF-SB对MPC-5细胞ATP、凋亡和ROS水平的影响，并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞因子（IL-1β、TNF-α、MCP-1）含量，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测糖酵解基因（GLU1、PFK1和HK1）表达丰度，蛋白质印迹法（Western blot）检测各组细胞Smad4/PKM2/HIF-1α信号通路中相关蛋白的表达水平；结果：与空白组相比，模型组MPC-5细胞ATP含量、GLU1、PKF1和HK1表达丰度显著下降，凋亡和ROS水平、IL-1β、TNF-α与MCP-1的含量均显著增加（P＜0.01）；与模型组相比，TF-SB组ATP含量、GLU1、PKF1和HK1表达丰度显著升高，凋亡和ROS水平、IL-1β、TNF-α与MCP-1的含量均显著降低（P＜0.01）。此外，与空白组相比，模型组Smad4、HIF-1α蛋白表Calcutta Medical College达及细胞核中PKM2表达显著升高，细胞质中PKM2表达显著降低（P＜0.01）；与模型组相比，TF-SB组Smad4、HIF-1α表达及细胞核中PKM2表达显著降低，而细胞质中PKM2表达显著升高（P＜0.01）；结论：TF-SB通过抑制Smad4/PKM2/HIF-1α信号通路，促进MPC-5细胞线粒体活性并诱导糖酵解，进而抑制炎症的分泌，达到治疗糖尿病肾病的作用。

目的:对比分析膀胱癌术前ss-EPI、RESOLVE和iShim序列DWI的图像质量，探讨iShim-DWI在膀胱癌术前诊断中的应用价值。方法:回顾性E1 Activating抑制剂分析经手术病理证实的97例膀胱癌患者(其中51例有明确的膀胱壁肌层浸润情况的病理结果)的MRI数据。所有患者术前在3.0T磁共振仪上分别采用ss-EPI、RESOLVE和iShim序列行横轴面DWI扫描。由两位观察者独立对3种DWI序列的图像质量进行定性和定量评估，同时观察和记录肿瘤是否侵犯膀胱壁肌层。定性评估使用李克特量表5分法，评价内容包括解剖细节(膀胱轮廓和边缘)、图像失真、病变显著性(肿瘤信号强度)、伪影和整体图像质量；定量测量指标包括病灶的信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)和ADC值。采用Kappa检验分析观察者组间及组内图像质量评分的一致性，3种DWI序列图像质量定性评估结果的比较采用Friedman M秩和检验，定量评估的比较采用单因素方差分析和SNK-q检验，采用卡方检验和ROC曲线评估3种序列对膀胱癌肌层浸润的诊断效能。结果:图像质量各项主观评分结果的观察者组间一致性为良好～好(Kappa≥0.75,P<0.001)。在显示膀胱癌的解剖细节和病3-MA体内变显著性方面，iShim与ss-EPI序列之间评分tropical infection的差异均无统计学意义(P>0.05),但两者均高于RESOLVE序列(P<0.001)。图像失真、伪影和整体图像质量的主观评分方面，iShim-DWI均高于ss-EPI-DWI和RESOLVE-DWI(P<0.001)。3种DWI序列之间膀胱癌的SNR和CNR的总体差异均有统计学意义(P<0.001),iShim-DWI的SNR和CNR均高于ss-EPI-DWI和RESOLVE-DWI(P<0.001)。三种DWI序列之间膀胱癌的ADC值的差异无统计学意义(P=0.841)。IShim-DWI、ss-EPI-DWI和RESOLVE-DWI对膀胱癌肌层浸润的诊断符合率分别为90.2%(46/51)、80.4%(41/51)和80.4%(41/51),IShim-DWI诊断膀胱癌肌层浸润的ROC曲线下面积为0.910(95%CI:0.796～0.972),高于ss-EPI-DWI [0.798(95%CI:0.662～0.897),P=0.017)和RESOLVE-DWI [0.790(95%CI:0.654～0.892),P=0.012]。结论:与ss-EPI-DWI和RESOLVE-DWI相比，iShim-DWI在有效检出膀胱癌的同时可较好地显示肿瘤浸润肌层的情况，有利于指导临床选择合适的治疗方案。

背景:大麻素受体通过与配体结合,调控牙周炎的炎症和骨量,促进牙周组织的愈合,在临床上牙周炎的预防和治疗方面具有重要意义。目的:综述大麻素受体与牙周炎的关系,主要为大麻素Ⅰ型(CB1)受体、大麻素Ⅱ型(CB2)受体与炎症和牙槽骨骨改建的关系,以及涉及的常见细胞信号传导通路,为牙周炎预防和治疗及其在临床其他领域的应用提供思路。方法:检索PubMed、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库1985年7月至2022年7月收录的相关文献。英文检索词为”cannabinoids receptor,CB1 receptor and periDecitabineodontitis,CB2 receptor and periodontitis,CB1 receptors and bone remodeling,CB2 receptors and bone remodeling,CB1 receptors and signaling pathways,CB2 receptors and signaling pathways”,中文检索词为“大麻素受体,CB1受体和牙周炎,CB2受体和牙周炎,CB1受体和骨改建,CB2受体和骨改建,CB1受体和信号通路、CB2受体和信号通路”,最终纳入107篇文献进行归纳总结。结果与结论:(1)内源性大麻素系统包含多种受体,其中最具有代表性的为CB1和CB2受体,均属于G蛋白偶联超家族成员;二者在牙周组织中均存在表达;(2)在天然配体或人工合成激动剂的作用下,大麻素受体selleck合成可通过不同的代谢通路在体内外产生特定的生理效应,从而调控牙周炎局部的炎症和骨细胞的生成和分化,最终影响炎症和骨量;(3)进一步研究大麻素受体与牙周炎炎症和牙槽骨骨形成、骨吸收的关系,以及涉及到的常见信号通路——丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、NF-κB信号通older medical patients路,为临床上牙周炎的预防和治疗提供新的思路成为目前研究的重点。

目的 观察药物涂层球囊(DCB)治疗2型糖尿病病人冠状动脉原位小血管病变的安全性和有效性。方法 选取2019年12月—2020年12月山西医科大学第一医院心内科收治的2型糖尿病出现冠状动脉小血管病变的94例病人，其中53例病人进行DCB作为DCB组，41例病人植入第2代药物洗脱支架(DES)作为DES组。术后12个月检查血管造影的最小管腔直径、管Automated Microplate Handling Systems腔狭窄程度和晚期管腔丢失等指标。记录两组病人术后1个月、6个月、12个月病人的主要不良心血管事件发生情况。结果 术后即刻造影，DCB组最小管腔直径小于DES组，管腔狭窄程度大于DES组，管腔增加少于DES组，差异Ipatasertib MW均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。术后12个月造影，DCB组最小管腔直径大于DES组，狭窄程度小于DES组，晚期管腔丢失小于DES组，差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1个月随访，两组病人主要不良心血管事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),术后6个月随访，DCB组主要不良心血管事件发生率低于DES组，但差异无统计学意义(3.8%与14.6%,P>0.05),术后12个月随访，DCB组MACE发生率低于DES组，差异有统计学意义(https://www.selleck.cn/products/smoothened-agonist-sag-hcl.html7.5%与26.8%,P<0.05)。结论 药物涂层球囊治疗2型糖尿病病人冠状动脉小血管病变，可降低术后管腔狭窄程度，减少晚期管腔丢失，同时也能降低晚期主要不良心血管事件的风险。

目的 探究基于标准化代谢性疾病管理中心（MMC）平台的“互联网+”管理模式在妊娠期糖尿病（GDM）患者中的应用价值。方法 选取2019年5月至2020年2月在成都大学附属医院妇产科、内分泌科就诊的120例GDM患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组60例，对照组接受门诊常规产前指导与管理，试验组在此基础protective immunity上应用基于MMC平台的“互联网+”GDM管理模式，比较两组管理前后代谢指标、妊娠结局、自我管理能力及心理状态的变化。结果 管理4周后，两组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）控制水平、焦虑评分均较管理前降低（P <0.05），且试验组低于对照组（P <0.05）；SCH772984抑制剂两组自我管理各维度（GDM知识、态度/信念、社会支持、技巧/行为）评分及总分较管理前上升（P <0.05），且试验组高于对照组（P <0.05）；试验组阴道分娩比例高于对照组（P <0.05）；试验组胎膜早破、羊水过多、巨大儿、新生儿低血糖发生率均低于对照组VP-16试剂（P <0.05）。结论 基于MMC的“互联网+”管理模式可提高GDM孕妇血糖控制效果，改善母婴结局，提升孕妇自我管理能力，降低焦虑程度。

目的 探讨卡瑞利珠单抗联合姑息护理干预晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果,及对患者血清学和免疫功能指标的影响,为临床治疗提供依据。方法 按照随机数字表法将2019年9月至2021年9月绵阳市中心医院收治的92例晚期NSCLC患者分为两组,各46例。对照组接受常规化疗(培美曲塞二钠Nervous and immune system communication、顺铂注射液),观察组同时联合注射用卡瑞利珠单抗治疗,21 d为1个疗程,两组患者均治疗BI 10773分子式3个疗程,并于治疗期间接受姑息护理干预。比较两组临床疗效,治疗前后免疫功能指标、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角蛋白19片段抗原21-1 (CYFRA21-1)水平,以及不良反应发生情况。结果 与对照组比,观察组患者治疗总有效率升高;与治疗前比,两组患者治疗后CD4~+水平及CD4~+/CD8~+比值均显著升高,观察组高于对照组;CD8~+百分比、血清MK-4827化学结构CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(均P<0.05);两组患者各项不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 卡瑞利珠单抗联合姑息护理干预晚期NSCLC患者可有效提高临床疗效,提升机体抗肿瘤免疫力,抑制癌细胞生长转移,且安全性良好。

胃癌是位居我国发病谱和死亡谱第三的恶性肿瘤。虽然治疗手段不断发展,但晚期和转移胃癌患者的预后依旧不佳,患者五年生存率仅为35.9%。肿瘤的侵袭和转移是导致患者预后不良和死亡的主要原因,通过侵袭和转移相关的分子标志物对胃癌的长期预后进行评估,对于胃癌的精准治疗,延长患者生存时间,提高患者生存质量具有重要意义。细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)降解是肿瘤侵袭和转移的关键步骤,该过程依赖于基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(Tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的活性调控。其中,组织金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)作为MMPs的内源性抑制剂,不但能抑制MMPs的基质降解活性,还具有强大的非蛋白酶依赖性活性,是极具有前景的肿瘤预后评估标志物,但在胃癌预后评估中的作用尚不明确。近来研究发现,相对于MMPs和TIMP-1单独表达,TIMP-1与基质金属蛋白酶-7(Matrix Metalloproteinase-7,MMP-7)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达变化和平衡对结直肠癌发生和预后的预测价值更大,但尚未在胃KD025 MW癌人群中得到验证。因此,深入探讨TIMP-1联合MMP-7、MMP-9表达在胃癌患者预后评估中的作用,将对提高患者的生存质量,促进胃癌的精准治疗具有重要的意义。目的:本研究拟通过Meta分析,探索TIMP-1在胃肠道肿瘤发生和预后评估中的作用;利用胃癌生存队列,探讨TIMP-1、MMP-7、MMP-9在胃癌组织中的联合表达在患者预后评估中的作用,为筛选胃癌预后评估的生物标记物提供流行病学线索。方法:(1)Meta分析:电子检索Pub Med、Cochrane Library及Embase数据库,纳入采用免疫组织化学法和酶联免疫吸附法评估TIMP-1表达与胃肠道肿瘤患者临床病理特征及预后关系的文献,检索时间为建库至2020年5月。根据纳入标准和排除标准筛选文献并提取数据,采selleckchem用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入的研究进行质量评价。使用Stata 12.0软件,对TIMP-1表达水平和胃肠道肿瘤患者临床病理特征及预后之间的相关性进行分析,最终的效应指标为比值比(OR)及其95%置信区间(CI)和风险比(HRs)及其95%CI。(2)队列研究:本研究纳入了2010-2020年于吉林大学第一医院胃、结直肠外科行胃癌根治术、手术切缘阴性且无远处转移的273例胃癌患者,由专职随访医生于患者术后第3个月、6个月、1年及之后每年对患者进行电话随访,收集患者术后治疗和生存信息。采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中MMP-7、MMP-9和TIMP-1的表达。采用卡方检验或Fisher精确概率法分析MMP-7、MMP-9和TIMP-1阳性表达在不同临床病理特征胃癌患者中分布的差异。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较生存曲线的差异。采用多因素Cox回归模型,分析MMP-7、MMP-9和TIMP-1表达与胃癌预后之间的关系,并计算风险比(Hazard ratios,HRs)及其95%可信区间(95%confidence intervals,95%CI)。结果:(1)Meta分析最终纳入22篇文献,共3958名胃肠道肿瘤患者。结果显示,TIMP-1高表达与胃肠道肿瘤患者的不良预后相关(TIMP-1免疫组织化学染色法:HR=2.04,95%CI:1.59-2.61,I~2=35.7%,P_Q=0.16;术前血清或血浆TIMP-1水平:HR=2.02,95%CI:1.80-2.28,I~2=0%,P_Q=0.63)。TIMP-1高表达与更高的N分期、TNM分期相关(N1/N2/N3 vs N0:OR=2.92,95%CI:1.95-4.38;III/IV vs I/II:OR=2.73,95%CI:1.23-6.04)。(2)队列研究排除首次随访即失访和围手术期死亡的胃癌患者,共计273例纳入最终研究。男性患者所占的比例为76.2%,平均年龄为63.26±10.33岁。在随访期间,33.3%的患者仍然存活,2.9%的患者失访,63.7%的患者死亡,中位随访时间为79.5个月,5年生存率为38%。单Falsified medicine因素分析结果显示,T3/T4期、N1/N2/N3期、组织学分级为高级别、发生神经束膜浸润、脉管浸润、术后未进行化疗、MMP-7~+/TIMP-1~+表达、MMP-9~-/TIMP-1~+表达与胃癌患者的不良预后相关,差异具有统计学意义。多因素Cox回归分析模型调整了年龄、性别、T分期、N分期、肿瘤类型、肿瘤大小、组织学分级、脉管浸润、神经束膜浸润和术后化疗,结果显示,MMP-7~+/TIMP-1~+表达组的患者较其它蛋白表达组的死亡风险升高了58.3%(HR=1.583,95%CI:1.001-2.504);MMP-9~-/TIMP-1~+表达组的患者较其它蛋白表达组的患者死亡风险提升了71.2%(HR=1.712,95%CI:1.186-2.471)。此外,N1/N2/N3期、神经束膜浸润和未进行化疗是胃癌患者不良预后的独立预测因子。结论:TIMP-1高表达可作为胃肠道肿瘤患者不良预后的分子标志物。在未发生远处转移的胃癌患者中,未发现MMP-7、MMP-9、TIMP-1蛋白单独表达与患者生存相关,当联合分析时,TIMP-1~+/MMP-7~+与患者的不良预后相关;TIMP-1~+/MMP-9~-与患者的不良预后相关。

目的 观察半夏泻心汤含药血清对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性的影响，并探讨其作用机制。方法 取对数生长期胃癌耐药细胞MLN4924体内株SGC7901/ADR细胞，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测半夏泻心汤含药血清对细胞耐药的逆转作用。取对数生长期细胞分为对照组、ADR组[23.72μmol/L(ADR IC_(50)的1/2浓度)ADR]、半夏泻心汤含药血清组[15.22μL/mL半夏泻心汤含药血清]、ADR+PI3K抑制剂(LY294002)组(23.72μmol/L ADR+20μWater microbiological analysismol/L LY294002)、ADR+半夏泻心汤含药血清组(23.72μmol/L ADR+15.22μL/mL半夏泻心汤含药血清)。给药72 h后，流式细胞术检测细胞周期和凋亡率；实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测细胞磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1)、p21、抗凋亡基因(Bcl-2)、促凋亡基因(Bax)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平。结果 与单用ADR组细胞比，联合用药组细胞存活率下降(P<0.05或P<0.01);单用ADR IC_(50)值为47.44μg/mL,联合用药IC_(50)值为21.76μg/mL,两者比差异具有统计学意义(P<0.01);与ADR组比，ADR+LY294002组和ADR+半夏泻心汤含药血清组G_2/M期细胞显著增多(P<0.01)、细胞凋亡率显著增加(P<0.01)、PI3K、AKT、mTOR、cyclin B1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及p-PI3K、pZD1839分子量-AKT、p-mTOR水平减少，p21、Bax mRNA和蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论 半夏泻心汤含药血清可增加人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性，可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路，抑制cyclin B1、Bcl-2表达，促进Bax和p21表达有关。

目的 了解厦门市同安区主要大气污染物和肺癌发病的时间变化趋势，探讨大气主要污染物与肺癌发病的关联性及Tamoxifen价格污染物对肺癌发病的滞后效应。方法 收集2014-2019年厦门市同安区的肺癌月发病数、主要大气污染物[可入肺颗粒物(PM_(2.5))、可吸入颗粒物(PM_(10))、二氧化硫(SO_2)、二氧化氮(NO_2)]月平均浓度资料和气象资料，采用基于泊松分布的广义相加模型建立单污染和多污染物模型定量分析大气主要污染物与肺癌发病的关联性。结果 2014-2019年同安区居民肺癌共1 099例，肺癌月平均发生数为15.26例。在单污染物模型中，PM_(2.5)浓度每升高10μg/m~3,对肺癌当月(lag0)及滞后1～2月(lag1～lag2)的效应均有统计学意义，均P<0.05;PM_(10)、SO_2和NO_2的浓度每升高10μg/m~3,对肺癌当月(lag0)及滞后1～3月(lag1～lag3)的效应均有统计学意义，均P<0.05;PM_(2.5)、PM_(10)、SO_2和NO_2在当月所对应的超额危险度(ER)值最高，其ER值分别为0.33%(95%CI:0.10%～0.NN2211生产商59%)、0.28%(95%CI:0.16%～0.50%)、0.27%(95%CI:0.15%～0.44%)和0.36%(95%CI:0.12%～0.47%)。多污染物模型中后，SO_2和NO_2对PM_(2.5)的影响具有协同增强效应，均P<0.05。结论 2014-2019年厦门市同安区肺癌发病人数随PM_(2.5)浓度升高而上升，且存在滞后效应，应更广泛开展肺癌监测，改善空气质量，完善环境风险预警体系，降低人群健康风CD47-mediated endocytosis险。

目的：观察基于信息-动机-行为技巧（IMB）模式的优质护理在孕早期糖耐量异常（IGT）患者中的应用效果。方法：选取2019年12月至2020年12月该院收治的148例孕早期IGT患者进行前瞻性研究，按照入院顺序先后分为对照组和观察组各74例。对照组予以常规护理，观察组予以基于IMB模式的优质护理。比较两组护理前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]水平、不良分娩结局发生率、妊娠期糖尿病（GDM）发生率、健康行为依从率和护理满意度评分。结果：护理后，两组FPG、2hPG水平均低于护理前，gastrointestinal infection且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良分娩结局发生率为10.81%，低于对照组的24.32%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组GDM发生率为16.22%，低于对照组的41.89%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组健康行为依从率为94.59%SAG，高于对照组的77.03%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组移情性、可靠性、反应性、有形性、保证性等护理满意度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：基于IMB模式Lapatinib的优质护理应用于孕早期IGT患者可降低血糖指标水平、不良分娩结局发生率和GDM发生率，提高健康行为依从率和护理满意度评分，优于常规护理效果。