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目的：基于网络药理学方法预测二仙汤治疗焦虑障碍的潜在分子机制，并借助母婴分离结合束缚应激动物模型进行疗效及机制验证。方法：利用中医药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）和成分靶点预测数据库（SwissTargetPrediction）获取二仙汤的活性成分及作用靶点；通过基因数据库（GeneCards）、疗效药靶数据库（TTD）、在线人类孟德尔遗传病数据库（OMIM）和药物数据库（DrugBank）等获取焦虑障碍相关靶点，与药物靶点取交集获得药物-疾病交集靶点；利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，并基于拓扑参数分析筛选核心靶点；通过Metascape平台对交集靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用母婴分离结合束缚应激建立焦虑小鼠模型，在第21天（PD21）离乳至第97天（PD97）束缚完成期间给予二仙汤药混饲料干预。通过开放旷场实验、高架O迷宫实验评估小鼠焦虑状态。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血浆皮质酮（CORT）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠海马蛋白激酶B(Akt1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、脑源性神经营养因子（BDNF）、突触后致密物-95(PSD95)及突触素（synaptophysin）的表达水平。结果：共获得二仙汤活性成分97种，作用靶点227个，焦虑障碍相selleck产品关靶点3 863个，药物-疾病交集靶点161个，其中Akt1、白细胞介素-1selleck HPLCβ(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF）、mTOR等核心靶点可能与焦虑障碍密切相关。KEGG通路分析结果显示二仙汤治疗焦虑障碍主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及神经活性配体-受体相互作用等信号通路。动物实验结果显示，与模型组比较，二仙汤可显著增加小鼠中央区活动时间及穿越次数、开放臂停留时间及applied microbiology穿越次数、明显上调p-Akt1、p-mTOR、BDNF、PSD95、Syp的表达水平（P<0.05,P<0.01）。结论：二仙汤调治焦虑障碍具有多靶点-多通路的作用特点，其机制可能与二仙汤通过影响Akt1、mTOR、IL-1β、IL-6、TNF等核心靶点及调控PI3K/Akt、MAPK及神经活性配体-受体相互作用等信号通路，改善神经炎症与突触可塑性有关。

为探讨外源信号硫化氢（H_(2)S）对盐碱胁迫下裸燕麦（Avena nuda）氮代谢的调控机制及产量构成因素的影响，采用盆栽土培试验，以‘定莜9号’品种为材料，设置盆土不添加盐碱和添加更多3.00 g·kg~(-1)盐碱（摩尔比NaCl：Na_(2)SO_(4)：Na_(2)CO_(3)：NaHCO_(3)=12：8：1：9）与抽穗期喷水和喷50 μmol·L~(-1) H_(2)S供体硫氢化钠（NaHS）溶液，共4个处理。喷施3 d后分别在第7天和第14天取叶片检测氮代谢相关物质含量和关键酶活性，成熟期调查产量构成因素及产量。结果表明：（1）喷施后第7天，盐碱胁迫显著降低裸燕麦叶片氨态氮、硝态氮、可溶性蛋白质含量和蛋白酶、谷氨酰胺合成酶（GS）、谷氨酸合酶（GOGAT）、谷氨酸脱氢酶（GDH）、谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）活性，对游离氨基酸含量和硝酸还原酶（NR）活性无显著影响；喷施NaHS溶液使盐碱胁迫下裸燕麦叶片氨态氮、游离氨基酸含量和蛋白酶、GPT活性分别显著降低27.3%、51.4%、51.4%、8.3%，GDH和GOT活性分别显著提高12.1%和36.1%，而对硝态氮、可溶性蛋白质含量和NR、GS、GOGAT活性无显著影响。（2）喷施后第14天，盐碱胁迫导致叶片氨态氮、可溶性蛋白质含MRTX1133价格量和蛋白酶、GS、GOGAT活性显著降低，硝态氮含量和NR、GDH、GOT活性显著提高，而游离氨基酸含量和GPT活性无显著变化；喷施NaHS溶液使盐碱胁迫下叶片GDH和GOT活性分别显著降低62.3%和53.2%，可溶性蛋白质、游离氨基酸含量和蛋白酶、GS、GOGAT、GPT活性分别显著提高19.5%、39.0%、71.5%、294.6%、149.7%、23.7%，而氨态In silico toxicology氮含量和NR活性无显著变化。（3）盐碱胁迫对裸燕麦地上部干重、收获穗、穗铃数和千粒重无显著影响，而使穗粒数和籽粒产量分别显著下降44.5%和43.6%；喷施NaHS溶液对盐碱胁迫下裸燕麦地上部干重、收获穗、穗铃数和千粒重无显著影响，而使穗粒数和籽粒产量分别显著提高61.6%和52.8%。上述结果表明，盐碱胁迫诱导裸燕麦氮代谢发生紊乱，造成产量降低；外源硫化氢可通过调节氮代谢缓解盐碱胁迫下裸燕麦产量构成因素及产量的下降幅度。

目的观察脂肪细胞因子丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)是否通过IRS/PI3K/Akt/Glut信号通路改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗。方法以棕榈酸(PA)培养3T3-L1脂肪细胞构建胰岛素抵抗模型,分为PA组、PA+100 ng/ml Vaspin组、PA+200 ng/ml Vaspin组、PA+400ng/ml Vaspin组及PA+400 ng/ml Vaspin+Wortmannin(PI3K抑制剂)组。运用2-脱氧-H3-D-葡萄糖掺入法及葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法分别检测细胞葡萄糖摄取和消耗量Cell Viability。以RT-PCR和Western blot检测胰岛素信号通路中、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1 (p-IRS-1)、Akt、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)和Glut-4的mRNA确认细节和蛋白表达水平。结果与PA组相比,随着Vaspin浓度增加,葡萄糖摄取和消耗量逐渐增加(P<0.05),IRS-1和Akt的mRNABMN 673价格和蛋白磷酸化水平逐渐上升(P<0.05), p-IRS-1/IRS-1、p-Akt/Akt比值逐渐增加,同时Glut-4的mRNA和蛋白表达也相应上调(P<0.05)。与400 ng/ml Vaspin干预组相比,PA+400ng/ml Vaspin+Wortmannin组葡萄糖摄取和消耗量降低,IRS-1和Akt的mRNA和蛋白磷酸化水平下降(P<0.05), p-IRS-1/IRS-1、p-Akt/Akt比值下降,且Glut-4的mRNA和蛋白表达下调(P<0.05)。结论 Vaspin通过激活IRS/PI3K/Akt/Glut胰岛素信号通路,改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗。

目的 探究在重症高血压脑出血术后早期开展气管切开术对患者预后的影响，为临床工作提供参考。方法 对台山市人民医院2017年6月—2021年1月收治的80例重症高血压脑出血患者进行研究，按照术后气管切开时间的不同分为研究组和对照组，每Biotoxicity reduction组各40例。早期行气管切开术患者纳入确认细节研究组，非早期行气管切开术患者纳入对照组。对两组患者肺部感染发生率、住院时间、格拉斯哥昏迷评分（GCS）及预后情况展开比较分析。结果 研究组患者肺部感染发生率为37.50%，明显低于对照组的62.50%；研究组患者住院时间为（36.23±5.11）d，明显短于对照组的（46.31±5.84）d，差异均有统计学意义（P<0.05）。入院时两组患者GCS评分差异无统计学意义（P>0.05）；手术7 d后，研究组患者GCS评分明显高于对照组，差异有统计学意义GDC-0068分子量（P<0.05）。研究组患者预后良好率为75.00%，高于对照组的52.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组病死率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在重症高血压脑出血患者颅脑术后治疗过程中，早期气管切开术可明显提升预后，对降低肺部感染率、缩短住院时间均有促进作用，值得临床推广应用。

目的：揭示迎香穴埋线局部刺激经感觉神经网络系统P物质（SP）传递进一步调节鼻黏膜免疫效应细胞——肥大细胞（MC）而最终缓解变应性鼻炎（AR）的神经免疫调节机AZD2281试剂制。方法：36只SD雄性大鼠随机分为A组（AR组）、B组（AR穴位埋线组）、C组（AR辣椒素滴Bioleaching mechanism鼻组）、D组（空白对照组），除D组外其余各组以卵清蛋白（OVA）致敏制作AR模型。造模成功后A组OVA维持致敏，B组迎香穴埋线，C组辣椒素滴鼻。2周后，取4组大鼠鼻黏膜进行检测：(1)HE染色观察鼻黏膜炎症反应；(2)免疫组织化学法分析鼻黏膜SP积分光密度值；(3)甲苯胺蓝染色观察鼻黏膜MC数目；(4)Western Blot检测观察MC中β-类胰蛋白酶活性。最后对SP、MC数目及β-类胰蛋白酶行相关性分析。结果：A组鼻黏膜炎症反应、SP积分光密度值、MC数目及β-类胰蛋白酶均高表达，而D组均为低表达；B组与C组呈相似性表现，各项指标值介于A组和D组之间。SP与MC点击此处数量、SP与β-类胰蛋白酶呈强直线相关（P<0.01）,MC数量与β-类胰蛋白酶呈中度相关（P=0.01）。结论：迎香穴埋线通过下调SP而减少MC数目、降低MC活性，进而改善AR鼻黏膜炎症，实现穴位埋线的局部神经刺激向鼻黏膜免疫调节的神经-免疫转换。

目的:探讨结直肠癌患者(colorectal cancer, CRC)CD4~+、CD8~+T淋巴细胞介导的细胞免疫功能与术前检查肿瘤标记物，患者术前基础疾病和一般情况之间的关系，研究发现影响CRC细胞免疫功能的高危因素。方法:收集2010年02月至2020年06月广西科技大学第二附属医院普通外科218例CRC患者完整的细胞免疫，肿瘤标志物，患者术前基础疾病和一般情况等资料，对数据进行统计描述，临床上界定各检验指标的正常值范围：细胞免疫CD4~+和CD4~+/CD8~+的正常值分别为320～1 250个/μL和0.9～2.0;肿瘤标记物CEA,CA199,CA125,CA153,CA242,CA724的正常值范围分别为0～5μg/L,0～37μg/L,0～35μg/L,0～31.3μg/L,0～20μg/L,0～5anti-tumor immunity.7μg/L。临床上常以患者外周血液检测中的CD4~+T淋巴细胞计数或CD4~+/CD8~+比值低于正常值范围定义为患者的细胞免疫功能低下。对其进行回顾性研究分析，采用统计学SPSS 24.0统计软件，对计量资料用P-P图做正态性检验，对数据先进行单因素分析，有统计学意义的因素进入多因素二元Logistic回归分析的方法，研究发现结直肠癌患者CD4~+、CD8~+淋巴Rapamycin细胞介导的细胞免疫功能与各临床参数之间的关系。结果：男性的CD4~+水平低于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。血型对细胞免疫功能影响无统计学差异（P> 0.05）。CEA和CA199升高组CD4~+水平均低于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。年龄、T分期、术前心血管病分组、呼吸系统疾病分组的患者细胞免疫功能低下率差异无统计学意义（P>0.05）。术前患有糖尿病患者细胞免疫功能低下率高于术前未患糖尿病患者，差异有统计学意义（P<0.01），术前有吸烟史患者细胞免疫功能低下率高于术前无吸烟史患者，差异有统计学意义（P<0.01）。CRC细胞免疫功能影响因素的二元Logistic多因素回归分析：术前糖尿病史和术前有吸烟史是导致细胞免疫功能低下的危险因素（OR=5.372,95%CI:2.656～10.865,P<0.001;OR=4.467,95%CI:2.105～9.476,P<0.001）。结论：术前有糖尿病史BI 10773和术前有吸烟史是影响CRC的CD4~+、CD8~+淋巴细胞介导的细胞免疫功能低下的独立危险因素，其中术前有吸烟史最显著。患者的性别，术前检查肿瘤标记物CEA和CA199水平对判断CRC细胞免疫功能有一定的参考价值。

目的:通过细胞实验及生信分析探究小金丸在乳腺癌骨转移中的作用机制。方genital tract immunity法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活力,观察小金丸对MCF-7细胞活力的抑制作用。网络药理学及分子对接2种生信分析手段预测小金丸作用于乳腺癌骨转移的主要成分及靶点。小金丸的活性成分及靶点利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCSMP)等传统草药数据库和SwissTargetPrediction数据库筛选,乳腺癌骨转移相关靶点通过GeneCards和DisGeNET数据库筛选,STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,DAVID在线分析基因本体(GO)富集分析功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。小金丸主要活性成分-乳腺癌骨转移疾病靶点-通路网络利用Cytoscape 3.7.2构建。利用AutoDock4软件selleckchem对接验证分子。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9),缺氧诱导因子1α(HIF1A)和雄激素受体(AR)蛋白表达。结果:小金丸能抑制MCF-7细胞活力,通过氧化还原,蛋白质自磷酸化等过程作用于乳腺癌骨转移。KEGG富集分析得HIF-1,血管内皮生长因子(VEGF)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路发挥作用。分子对接验证结果显示桉树素等有效成分能与AR,MMP-9等稳定结合。蛋白免疫印迹提示,小金丸剂量依赖性抑制MCF-7细胞中MMP-9和HIF1A蛋白的表达。ABT-199小鼠结论:小金丸通过HIF,VEGF等相关信号通路作用于AR,MMP-9等主要靶点蛋白,从而改善肿瘤微环境缺氧,抑制血管生成,以及降低细胞侵袭性和细胞活力。

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑Panobinostat制剂西维来司他钠在重症监护室Ferrostatin-1 IC50(ICU)急性肺损伤(ALI)患者中应用的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年6月至2021年6月郑州大学第一附属医院ICU 171例ALI患者, 其中西维来司他钠组77例, 常规治疗组94例。收集患者的临床资料, 包括急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、Murray肺损伤评分、氧合指数(PBiological gateaO2/FiO2)、炎症因子(IL-6、IL-10、TNF-α), 并统计无呼吸机天数(VFD)、ICU住院天数及28 d病死率等, 来评估西维来司他钠对ICU中ALI治疗的有效性。同时, 记录西维来司他钠使用后30 d内患者不良反应及化验指标来评估其应用的安全性。结果与常规治疗相比, 西维来司他钠治疗7 d后氧合指数、Murray肺损伤评分、IL-6、IL-10、TNF-α均明显改善, 差异有统计学意义。与常规治疗组相比, 西维来司他钠组VFD更长(P = 0.0119), ICU住院天数更少(P = 0.0269), 差异具有统计学意义。西维来司他钠组病死率为14.29%, 常规治疗组病死率为22.34%, 两组间病死率差异无统计学意义。西维来司他钠使用后30 d内未增加患者不良反应, 安全性良好。结论重症监护室急性肺损伤患者使用西维来司他钠治疗安全性良好, 较常规治疗更有效。

目的探讨S14G-humanin(HNG)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白-1(PS1)双转基因小鼠空间学习记忆能力和海马神经元自噬功能的影响。方法将16只APP/PS1双转基因小鼠按随机数字表法分为模型组、HNG治疗组, 每组8只;另取8只C57BL/6J小鼠作为对照组。对照组和模型组小鼠每天腹腔注射0.5 mL双蒸水, HNG治疗组小鼠每天腹腔注射0.5 mL HNG(50 μg/kg)。连续注射4周后采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间学习记忆能力, 采用Western blotting、RT-PCR实验分别检测各组小鼠海马泛素化激酶1(ULK1)、P62、兔抗微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ及组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达, 采用免疫组化染色检测各组小鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积。结果 Morris水迷宫实验显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠的逃避潜伏期依次延长, GSI-IX化学结构穿梭原平台所在象限次数依次减少, 差异均有统计学意义(P0.05)。Western blotting、RT-PCR检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马ULK1蛋白和mRNA的表达依次减少, P62蛋白和mRNA的表达依次增加、LC3Ⅱ蛋白/LC3Ⅰ蛋白和LC3ⅡmRNA/LC3ⅠmRNA值依次增加、组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达依次减少, 差异均有统计学意义(P0.05确认细节)。免疫组化染Antiretroviral medicines色检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马神经元Aβ阳性表达依次增加, 差异均有统计学意义(P0.05)。结论 HNG可提高APP/PS1双转基因小鼠海马神经元的自噬活性, 减少脑内Aβ的沉积, 从而改善小鼠的空间学习记忆能力。

目的 探讨胃肝样腺癌（hepatoid adenocarcinoma of the stomach，HAS）病例的特点，总结HAS病人的治疗方法，提高诊治水平。方法 对2022年6月19日收selleck入华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心的1例60岁女性罕见Hbioorthogonal reactionsAS病人诊治资料进行总结分析，并结合现有文献进行复习。结果 病人因“上腹部胀痛不适半年，体检发现肝占位3 d”入院，上腹部增强CT：肝左叶及右叶团块灶，多考虑肿瘤性病变，转移瘤不除外。胃大弯侧胃壁团块灶，考虑肿瘤性病变可能。无痛电子胃镜示：胃窦后壁新生物。于2022年6月27日在全身麻醉下行剖腹探查，行肝左外叶切除术+肝Ⅵ、Ⅶ段部分切除术+胃癌根治术（D_(2)）+毕Ⅱ式胃肠吻合术+空肠侧侧吻合术+腹腔淋巴结清扫术。术后病理：考虑为HAS并肝转移，免疫组织化学确诊HAS；术后恢复良好，第10天痊愈出院。术后1个月复诊甲胎蛋白降至正常范围内（4.3 μg/L）。结论 （1）HAS是一类特殊的原发性胃癌，是同时具有腺癌和肝细胞癌分化特征的胃恶性肿瘤。（2）大多数病例合并甲胎蛋白升高，且其预后较普通胃癌差，平均生存期为1Androgen Receptor抑制剂0～18个月，1、3、5年生存率分别为37.5%、12.5%和8.3%。（3）早期治疗主张根治性手术，中晚期以化疗+介入治疗等个体化综合治疗为主；结合国内外研究结果，目前化疗方案多种：氟尿嘧啶+亚叶酸钙+表阿霉素+顺铂、紫杉醇联合氟尿嘧啶、紫杉醇联合替吉奥、紫杉醇等，具有一定临床效果；但鲜有术后靶向及免疫治疗相关研究，可参考胃腺癌靶向及免疫治疗方案。