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卤selleck Galunisertib代咔唑是一类与二噁英结构类似的杂环芳香烃化合物，在环境和生物体内均有检出。研究表明，溴代咔唑(bromocarbazoles, BCZs)是具有代表性的卤代咔唑，有较强的持久性和生物累积性，且在不同生物体内表现出类二噁英毒性以及内分泌干扰效应，对人类的健康有潜在风险。研究表明BCZs可以在不同细胞中分别激活芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)和雌激素受体(estrogen receptor, ER)。乳腺癌的发生发展不仅与ER通路密切相关，也与AhR通路有关，但在乳腺癌细胞中BCZs对2种通路的相互作用机制尚不明确。因此，本研究以BCZs对ER和AhR通路的作用为目标，有助于我们借助不良结局途径(adverse outcome pathway, AOP),从分子层面了解BCZs对乳腺癌细胞毒理学作用机制。实验选取5种BCZs,以ER阳性的人乳腺癌细胞(MCF-7)为研究对象，探究BCZs在MCF-chronic suppurative otitis media7细胞中对ER和AhR通路的激活作用，并筛选激活能力最强的BCZs,探究2个通路之间的相互作用。结果表明，1,3,6,8-四溴咔唑(1,3,6,8-tetrabromo-9H-carbazole, 1368-BCZ)可以同时激活ER和AhR通路，上调ER通路靶基因三叶因子1(treselleckchem Telaglenastatfoil factor 1,tff1)和AhR通路靶基因细胞色素P450酶1A1(cytochrome P450 1A1,cyp1a1)和细胞色素P450酶1B1(cytochrome P450 1B1,cyp1b1)的表达水平；1368-BCZ对ER通路的激活部分依赖于ahr的介导，而干扰ER通路的激活作用后，AhR通路下游代表性目的基因的表达水平提高。因此，1368-BCZ是一种可以同时激活ER和AhR通路的BCZs,且被激活的ER和AhR通路之间存在相互作用。本实验补充了BCZs在ER阳性乳腺癌细胞中的可能作用机制，为新型污染物BCZs的毒性效应机制研究提供了数据支持。

目的 通过Meta分析系统评价中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在三阴性乳腺癌（TNBC）患者的预后评估中的价值。方法 通过计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、万方、中国知网等数据库，全面收集NLR与TNBC预后关系的研究，严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取数据及质量评价，采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入14项研究，共计2 737例TNBC患者。Meta分析结果显示，与低NLR组相比，高NLR组的总生存期（OS）(GSKJ4核磁HR=2.54,95%CI:1.70～3.80,P<0.01)和无病生存期（DFS）(HR=2.16,95%CI:1.41～3.30,P<0.01)均更短，差异均有统计学意义。亚组分析中，根据NLR截断值、患者数量、种族人群分组，在不同NLR截断值（≥2.8和<2.8）、不同患者数量（≥2MEK抑制剂00例和<200例）及不同种族人群（亚裔和非亚裔）中，高NLR组OS和DFS均短Familial Mediterraean Fever于低NLR组（均P<0.05）。结论 NLR升高与TNBC患者的预后不良相关，NLR可作为评估TNBC患者预后的标志物。

目的 探讨信VE-822分子量息整合化血糖管理模式对虚拟病区中胰岛素泵治疗患者血糖管理的效果。方法 选取我院2018年10月-2019年9月在试点病房(非内分泌科)接受胰岛素泵治疗的162例患者，按照入院时间先后分为对照组(n=80)和观察组(n=82)。对照组采用常规会诊制度和糖尿病专科护士巡泵的血糖管理模式；观察组在对照组的基础上采用信息整合化血糖管理模式，比较2组患者的血糖管理效果，患者满意度及胰岛素泵不良事件发生情况。结果 与对照组相比，观察组患者的带泵时间、摘除胰岛素泵时胰岛素总剂量，出院(或转科biomedical agents)当天的空腹血糖达标率、餐后2 h血糖达标率、住院总天数、患者满意度及部分不良事件发生情况等均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Proteases抑制剂利用信息整合化血糖管理模式对虚拟病区中胰岛素泵治疗患者进行管理，既能快速使患者血糖达标，也能保障胰岛素泵的安全运行，提高住院患者满意度，值得推广。

目的 探究抑制微小RNA(miR)-101对糖尿病肾病（DN）模型大鼠的影响以及对肾组织叉头状转录因子O1(FoxO1)和自噬的影响。方法 通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型，随机选择Panobinostat30只DN大鼠分为DN组（n=15）和DN+miR-101 antagomir组（n=15）,15只健康大鼠作为对照组。尾静脉注射miR-101 antagomir(300μg)以抑制miR-101的水平。通过HE染色验证建模结果和抑制miR-101对肾组织的保护作用。检测和比较各Laboratory Management Software组的肾功能指标、miR-101、FoxO1 mRNA和蛋白、自噬蛋白（Beclin1和LC3Ⅱ）表达量。结果 建模后和干预后，DN组和DN+miR-101 antagomir组的血糖水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均显著高于对照组（均P<0.05）。三组大鼠的上述各项指PLX5622研究购买标比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。DN组的24 h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著高于对照组，FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著低于对照组（均P<0.05）。DN+miR-101 antagomir组的24 h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著低于DN组，FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著高于DN组（均P<0.05）。结论 抑制miR-101可以缓解DN大鼠肾组织损伤保护肾功能，并提高FoxO1蛋白表达量，促进细胞自噬。

目的 探究富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC)敲除通过调节肝脏脂质代谢影响代谢相关性脂肪肝相关肝癌发展。方法 研究样本选取17只成年健康大鼠(对照组)及17只SPARC基因敲除大鼠(研究组),两组各选取1只提取肝细胞进行体外实验，剩余个体均使用链脲佐菌素注射并给予高脂肪饮食诱导代谢相关性脂肪肝相关肝癌模型。观察两组大鼠病理变化及其肝细胞脂质沉积、脂质合成、脂质代谢、细胞活力相关指标及AMPK、α-Tubulin蛋白表达。结果 在第16周时，两组所有大鼠均发展为肝癌，研究组肝癌平均直径(1.39±0.14)mm显著高于对照组(1.01±0.09)mm; NAS评分显示，研究组大鼠脂肪变性评分(2.71±0.25)分显著高于对照组(1.55±0.19)分，研究组小叶炎症评分(0.74±0.09)分显著低于对照组(1.27±0.11)分。HE染色结果显示，研究组大鼠门静脉炎症减弱；天狼星红染色结果显示，研究组大鼠肝脏纤维化病变高于对照组；体外研究中，油红O染色结果显示，研究组细胞脂质沉积增加，且GL-TAG(23.15±5.39比5.73±1.47)、GPL(0.29±0.03比0.23±0.02)表达显著高于对照组；研究组肝细胞中[U-14C]-甘油表达显著高于对照组；研究组PPARγ2(1.95±0.20比1.01±0.11)、PPARα(1.27±0.12比0.98±0.09)、CD36(2.24±0.26比0.98±0.09)、FABP4(1Gefitinib-based PROTAC 3体内.92±0.19比0.99±0.10)、FABP5(2.31±0.27比0.97±0.10)、ACC1(2.52±0.27比1.01±0.11)、FASN(1.28±0.13比0.99±0.09)、SProteases抑制剂REBP1(3.95±0.43比1.02±0.11)、LXRα(1.52±0.16比0.97±0.09)、CPT1(2.76±0.29比1.02±0.11)、LIPIN(2.49±0.26比1.01±0.11)、ACOX1(2.69±0.28比1.01±0.11) mRNA相对表达显著低于对照组(P<0.05),两组ACADSB mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);吖啶橙-溴化乙锭染色结果显示，研究组细胞活力高对照组，细胞存活率(97.89±1.44)%显著高于对照组的(48.47±1.21)%;免疫荧光检测结果显示，研究组细胞增加肝细胞中SREBP核定位，蛋白印迹实验结果显示，研究组AMPK、α-Tubulin蛋白表达低于对照组。结论 SPARC敲除可通BioMonitor 2过调节大鼠脂质代谢、细胞活力及肝细胞内脂质积累增加等途径影响代谢相关性脂肪肝相关肝癌发展。

目的 研究我院婴幼儿深部痰培养分离肺炎克雷伯菌（KP）情况，并分析菌株对β-内酰胺类抗生素的耐药性变迁。方法 选取2018年1月至2021年12月在我院进行治疗的婴幼儿肺炎患儿60例，取患儿下呼吸道分泌物进行细菌培lung cancer (oncology)养，分析患儿深部痰培养分离KP情况及菌株对β-内酰胺类抗生素的耐药性情况，并对婴幼儿感染KP危险因素进行分析，为了解肺炎患儿病原菌分布情况和延缓细菌耐药率提供指导。结果 本院婴幼儿2018年、2019年、2020年、2021年深部痰培养分离出KP的比率分别为28.57%、31.25%、33.33%、40.00%;KP对三代头孢（头孢曲松）、四代头孢（头孢吡肟）、酶抑制剂（氨苄西林/舒巴坦）、碳青霉烯类（亚胺培南）耐药率均呈上升趋势；KP对二代头孢（头孢西丁）耐药率呈下降趋势，耐药率峰值为2018年的100.00%；四年内，KP对一代头孢、二代头孢及酶抑制剂的耐药率均处于较高水平；碳青霉烯类（亚胺培南）的耐药率峰值为2021年的50.00%,2020年亦达到40.00%；单因素分析显示，机械通气/人工气道、使用抗菌药物时间>7 d、住院时间>7 d、应用激素类药物、有创操作、留置导管、应用过碳青霉烯类抗生素等Protein Tyrosine Kinase抑制剂是KP感染的危险因素（P<0.05）；多因素Logistic分析显示，机械通气/人工气道、应用过碳青霉烯类抗生素是KP发生的危险因素（P<0.05）。结论AZD6738使用方法 我院2018年至2021年婴幼儿深部痰培养KP感染率有增长趋势，KP对青霉素类、一代头孢等药物耐药率较高，且对四代头孢（头孢吡肟）、单环内酰胺类（氨曲南）等药物耐药率逐年增高，提示应重视婴幼儿群体深部痰培养及抗生素敏感性检验，及早实施医学干预措施，以降低KP耐药性的发生。

目的 探讨益生菌与药食同源材料补充对异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺4种抗结核药联用所致小鼠肝损伤及肠道菌群紊乱的影响。方法 将30只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只，其中模型组和治疗组小鼠给予4种抗结核药建立肝损伤模型，治selleck NMR疗组在此基础上给予益生菌联合药食同源材料组方。持续灌胃2周后每组随机抽取5只小鼠处死取材。剩余小鼠停止抗结核药灌胃，仅继续给予组方灌胃1周。检测血清中生化指标丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(TBiL)、尿酸(UA)及白蛋白(Alb)水平。采用流式细胞术分析各组5只小鼠脾脏免疫细胞亚群比例。提取结肠内容物DNA,采用16S rDNA测序寻找更多分析各组肠道菌群构成。结果 益生菌联合药食同源材料可显著减轻抗结核药联用导致的小鼠ALT、AST、TC及TBiL水平的增加，同时缓解抗结核药联用导致的小鼠脾脏CD3~+ T、CD4~+ T细胞的减少。与模型组相比Medical billing，治疗组小鼠肠道乳杆菌属和拟杆菌属相对丰度略有增加，葡萄球菌属相对丰度显著降低。第21天治疗组小鼠肠道菌群Alpha多样性与模型组相比显著增加。结论 益生菌联合药食同源材料对抗结核药联用所致的肝损伤及肠道菌群紊乱具有一定改善作用，且随干预时间的延长效果更明显。

目RAD001体内实验剂量的 建立术中预测模型并评估前哨淋巴结阳性及全乳切除的乳腺癌患者非前哨淋巴结（NSLN）转移的风险。方法 回顾性收集在国内三甲医院行全乳切除术的601例乳腺癌患者资料，其中建模组221例，内部验证组189例，外部验证组191例。通过Logistic回归分析挖掘影响建模组患者NSLN转移的风险因素，建立多因素模型并进行内外验证。同时比较本研究模型与现有的3个NSLN转移术后预测模型（MSKCC模型www.selleck.cn/products/blz945、TENON模型及MDA模型）在本研究人群中的应用效果。结果 建模组、内部验证组、外部验证组的NSLN转移率分别是32.6%、32.3%和50.3%。多因素分析显示，建模组中年龄（OR=0.968,95%CI:0.941～0.996）、孕激素受体（PR）状态（OR=0.484,95%CI:0.247～0.951）、肿瘤大小（OR=1.491,95%CI:1.151～1.932）、SLN阳性数量（OR=1.868,95%CI:1.278～2.730）、SLN阴性数量（OR=0.763,95%CI:0.631～0.922）是NSLN转移的影响因素。根据上述指标建立的NSLN转移预测模型在建模组的校准度（Hosmer-Lemeshowχ2=8.309,P=0.404）及区分stent graft infection度[受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）=0.752,95%CI:0.685～0.819]均较好。该模型在内部验证组和外部验证组的AUC分别为0.751(95%CI:0.676～0.825)和0.681(95%CI:0.606～0.757)。本模型和MSKCC模型、TENON评分系统的预测价值相当，略优于MDA模型。结论 针对全乳切除术且SLN阳性的早期乳腺癌患者建立的NSLN转移术中预测模型的内外验证结果均较好，准确度与现有术后预测模型相当。

近年来CV-A10已成为手足口病的最主要的病原体之一。本研究对3株不同CV-A10毒株进行生物学特性及体液免疫原性比较分析，筛选最适的CV-A10灭活疫苗候选株。将2014年荆州（JZ）分离株CV-A10-L12、2019江苏沛县（PX）分离株CV-A10-195和CV-A10-300，作为候选疫苗株经10层Vero细胞工厂selleck抑制剂培养，蔗糖垫底离心、蔗糖梯度离心、氯化铯等密度梯度离心后收获病毒颗粒。对不同候选毒株的滴度、病毒实心颗粒（FP）和空心颗粒（EP）的产量和比例、氯化铯密度、形态及结构蛋白等生物学特性进行比较分析。将纯化后病毒颗粒经甲醛灭活后，免Pine tree derived biomass疫Balb/C小鼠评价免疫原性。三株CV-A10候选疫苗株细胞工厂培养、纯化后，收获了高纯度、含病毒结构蛋白、形态完整的EP、FP颗粒。按照细胞培养自然EP和FP比例混合后，免疫6周龄Balb/C小鼠。以同源和非同源的四株CV-A10毒株作为中和毒种，测血清中和抗体滴度，评价3个疫苗候选株的体液免疫原性。CV-A10-195/PX/2019株病毒颗粒产量及免疫原性高于CV-A10-300/PX/2019株，高于CV-A10-L12/JZ/2014株。CV-A10-195/PX/2019株作为三株CV-A10毒株中最适疫苗候选株，可用于单Liraglutide试剂价CV-A10或含CV-A10的多价疫苗的研发。

目的 通过生物信息学方法筛选人肝癌耐药细胞株Bel-7402/5-FU、Bel-7402/ADR与亲本细胞株Bel-7402差异表达的微小RNA(miRNA)，分析差异表达miRNA的生物学功能。方法 利用miRNA芯片分析亲本细胞和耐药细胞中miRNA的差异表达情况，筛选差异倍数较高的10个miRNA进行靶基因预测，对获取的靶基因进行GO富集分析、KEGG信号通路富https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html集分析。采用实时定量PCR法验证差异表达显著的miRNA。结果 与Bel-7402细胞比较，Bel-7402/5-FU细胞中存在58个差异表达miRNA，其中上调27个、下调31个；Bel-7402/ADR细胞中存在87个差异表达miRNA，其中Cutimed® Sorbact®上调17更多个、下调70个。对耐药细胞中差异倍数较高的10个miRNA进行靶基因预测，GO分析发现，这些靶基因主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控、生物合成过程正向调控和氮化合物代谢过程负向调控、酶结合、大分子复合物结合和核酸结合转录因子活性、高尔基体、催化复合物和转移酶复合物等过程；KEGG分析发现，靶基因富集通路涉及轴突引导、泛素介导的蛋白水解、PAR1通路、神经营养因子信号通路、MAPK信号通路、TGF-β信号通路。实时定量PCR检测结果显示，miR-31-5p、miR-4446-3p表达上调，miR-205-5p、miR-675-3p、miR-373-5p、miR-372-3p、miR-371a-3p、miR-675-5p、miR-10a-5p和miR-4532表达下调（P均<0.01），与基因芯片检测结果一致。结论 肝癌耐药细胞中存在多种差异表达miRNA，这些miRNA可能通过靶基因介导PAR1通路、MAPK信号通路和TGF-β信号通路的异常参与肝癌耐药的发生发展。