相较于零维和一维金属纳米材料,二维金属纳米材料因其多功能性、比表面积大、稳定性高等,在生物检测、生物成像和生物治疗方面均有广泛应用。二维金属纳米片由于拥有良好的光热转换效率、优异的类酶活性在生物光热治疗、化学动力学治疗等方面具有巨大的应用潜力。本文合成了两种二维金属纳米材料——超薄PdRu纳米片和超小PtCu纳米片,基于两种材料的不同特性分别探讨了PdRu纳米片对三阴性乳腺癌的NIR-Ⅱ区光热增强催化治疗和PtCu纳米片对脑损伤的消耗自由基治疗,具体内容分为以下两部分:第一部分:采用溶剂热法制备了超薄PdRu纳米片,对其形貌、结构和组成进行表征,研究了其NIR-Ⅱ区光热性能以及光热增强催化性能,并进一步探讨了PdRu纳米片对三阴性乳腺癌的NIR-Ⅱ光热增强催化治疗效果。实验结果表明,PdRu纳米片的尺寸约为10 nm,在NIR-Ⅱ拥有良好的光热转换效率(37.2%),能够通过O_2和H_2O_2双途径产生~1O_2,并且其光热性能能够进一步增强~1O_2产生;细胞和活体实验结果证明,PdRu纳米片拥有良好的生物相容性和NIR-Ⅱ光热增强催化治疗效果。第二部分:通过水热法合成了PtCuselleck Adezmapimod超小纳米片,对其形貌、结构和组成进行表征,研究其多种类酶活性以及清除活性氮和活性氧的能力,并在其表面进一步修饰Angiopep-2多肽用于递送PtCu纳米片跨越血脑屏障,探究其在细胞水平清除活性氮和活性氧的效果。实验结果表明,PtCuextrusion-based bioprinting纳米片具有类过氧化氢酶、类超氧化物歧化酶活性,较低浓度的PtCu纳米片就能够有效清除H_2O_2、O_2~(·-)、·OH和·NO自由基;细胞实验结果表明PtCu纳米片能够通过清除活性氮和活性氧进行高效治疗脑损伤。综上所述,我们合成了两种性能各异的PdRu和PtCu纳米片,PdRu超薄纳米片在三阴性乳腺癌治疗方面展现出优异的NIR-Ⅱ光热增强催化治疗效果;PtCu超小纳米片表现出超高清除活性氧和活性氮效率的性能,在脑损伤治疗方面具有显著的应用潜力。PdRu和PtCu纳米片展现出优异的不同生物治疗性能,对推动二维金属纳米材料在生物治疗方面的应用具有重要意Nirmatrelvir抑制剂义。
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跨理论模型健康教育对改善冠心病合并牙周炎患者口腔卫生状况的有效性
目的 探讨跨理论模型健康教育对冠心病合并牙周炎患者口腔卫生状况的影响。方法 选取2021年www.selleck.cn/products/Gefitinib1—12月冠心病合并牙周炎患者85例为研究对象,按照组间基本资料具有可比性的原则分为观察组43例和对照组42例,对照组行常规健康指导,观察组在对照组基础上行跨理论模型健康教育。比较两组患者干预前后牙周炎疾病认知水平、口腔卫生自我管理能力水平及口腔卫生指数改善情况。结果干预后观察组牙周炎疾病认知评分、口腔卫生自我管理能力评分较对照组提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预后观察组牙龈指数、牙石指数、软垢指数及龈沟出血指selleck激酶抑制剂数较对照组下clinical and genetic heterogeneity降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 跨理论模型健康教育能有效提高冠心病合并牙周炎患者对疾病认知水平及口腔卫生自我管理能力,有效降低牙菌斑指数,改善患者口腔卫生状况。
放射诱导多倍体乳腺癌细胞衰老和自噬
目的探讨衰老和自噬在放射诱导的多倍体乳腺癌细胞中的作用。方法在6 MV X射线模式下用7 Gy剂量照射乳腺癌MDA-MB-231细胞,分别于第3天(Day 3组)、5天(Day 5组)、7天(Day 7组)、11天(Day 11组)和19天(Day 19组)观察细胞形态变化,采用流式细胞术检测细胞倍性,β-半乳糖苷酶检测细Label-free food biosensor胞衰老情况,Western blot检测衰老和自噬相关蛋白的表达。应用GEPIA工具分析PLK1在乳腺组织及乳腺癌组织中的表达差异。结果 7 Gy剂量照射后,Day 3组、Day 5组、Day 7组MDA-MB-231细胞体积变大,多倍体细胞亚群(DNA含量>4 N)比例均明显高于未经放射处理的对照组MDA-MB-231细胞(均P<0.0001),同时发生细胞衰老现象。与未经放射处理的Compound C对照组相比,Day 3组和Day 5组中DNA损伤修复蛋白PARP,DNA合成相关蛋白Rb、E2F-1、E2F-2表达下调NSC125066使用方法,自噬相关蛋白LC3B/LC3A比值显著升高;核膜完整性相关蛋白Lamin B1、DNA损伤修复蛋白PARP表达下调,DNA损伤应答相关蛋白PLK1表达上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与乳腺组织相比,PLK1在乳腺癌组织中高表达(P<0.05)。结论放射诱导乳腺癌细胞发生衰老现象可能是多倍体细胞形成的有利条件,衰老和自噬现象也可能有助于多倍体细胞自我修复去倍化增殖。
精液添加精氨酸和亮氨酸对杂交黄颡鱼受精和孵化的影响
为提高杂交黄颡鱼[黄颡鱼Pelteobagrus fulvidraco(♀)×瓦氏黄颡鱼Pelteobagrus vachelli(♂)]的繁殖效率,文章首先对精子保存液中L-精氨酸(L-Arg)和L-亮氨酸(L-Leu)两种功能性氨基酸的添加进行了研究,以找出最适添加浓度。实验以受精率、孵化率和畸形率为评判指标。结果显示,受精率随着AZD1152-HQPA临床试验L-精氨酸浓度的等倍增加,呈先升后降的趋势,且均显著高于对照组(P<0.05)。其中以0.50 PSMA-targeted radioimmunoconjugatesmmol/L的浓度组最高,而对孵化率和畸形率均无显著影响(P>0.05Z-IETD-FMK MW)。随着L-亮氨酸浓度增加,受精率和孵化率呈先升后降,畸形率呈先降后升的趋势,其中0.80 mmol/L浓度组的受精率、孵化率最高,畸形率最低,且均显著优于对照组(P<0.05)。在两种氨基酸同时添加,当L-精氨酸浓度为0.4 mmol/L,L-亮氨酸浓度为1.0 mmol/L时,受精率、孵化率和畸形率均显著优于对照组(P<0.05)。其次,研究利用计算机辅助精子分析系统(CASA)对精子活力进行检测,结果显示,0.4 mmol/L精氨酸与1.0 mmol/L亮氨酸的单独和同时添加均能显著促进精子活力(P<0.05)。最后,研究开发了一种更适合黄颡鱼人工繁殖的改良型孵化桶,受精率和孵化率显著高于传统孵化桶(P<0.05),分别提高了12.13%和20.76%。畸形率显著低于传统孵化桶(P<0.05),降低了6.42%。研究建立了较高效而便捷的杂交黄颡鱼人工繁殖方法,将有助于促进新品种的推广和加速产业化发展进程。
2018—2021年渝东北地区HIV抗体确证实验结果分析
目的分析渝东北地区2018—2021年人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体确证阳性样本分布特征,为艾滋病精准防控提供参考依据。方法依据《全国艾滋病检测技术规范》,对渝东北各HIV初筛实验室送检的样本进复检和确证试验,比较https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html不同送检机构、性别、年龄送检人群的差异。结果45PR-17117份初筛阳性样本Autoimmune recurrence中,HIV-1抗体确证阳性3186份,占70.53%,阴性966份,占21.39%,不确定365份,占8.08%。送检机构以疾病预防控制中心阳性率最高,为86.64%;男性阳性占比为72.6%,女性占27.4%,男女比例约为2.65:1;年龄主要集中在>40~60岁,阳性占比为44.70%;送检人群主要以医疗就诊人群的阳性占比最高,为52.66%。结论需重点关注中老年人群艾滋病防控,提倡自愿咨询检测,同时加大HIV筛查范围,全面覆盖重点人群和一般人群,有效防止艾滋病广泛传播。
冠心病介入治疗患者血尿肾损伤标志物与对比剂肾病关系及不良事件预测价值
目的 探讨冠心病介入治疗患者血、尿肾损伤标志物与对比剂肾病(CIN)关系及不良事件预测价值。方法 选取2017年7月至2019年12月新疆医科大学第二附属医院冠心病介入治疗患者200例,根据是否发生CIN分为CIN组(34例)和非CIN组(166例),比较两组患者的一般资料、尿微量白蛋白(MA)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、血NGAL及胱抑素C(CysC)水平,采用logistic回归分析CINartificial bio synapses发生相关因素,采用Cox回归模型分析预后不良事件相关因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析尿MA、NGAL、血NGAL、Cys-C水平对预后不良事件的预测价值。结果 CIN组对比剂剂量(139.41±36.09)ml及术后1 d、术后2 d尿MA[(28.56±3.58)mg/L、(29.35±4.37)mg/L]、NGAL[(3.08±1.32)mg/L、(2.75±1.41)mg/L]、血NGAL[(162.15±39.68)μg/L、(171.56±44.37)μg/L]、Cys-C[(4.36±1.58)mg/L、(5.31±1.76)mg/L]水平高于非CIN组(117.05±32.38)ml、[(26.08±3.16)mg/L、(26.37±3.25)mg/L]、[(1.95±0.89)mg/L、(1.89±0.92)mg/L]、[(105.26±19.74)μg/L、(96.09±15.28)μg/L]、[(2.94±0.79)mg/L、(2.67±1.06)mg/L](t/P值=3.597/<0.001,4.0MDV3100价格74/<0.001,4.573/<0.001,6.157/<0.00更多1,4.487/<0.001,12.472/<0.001,17.536/<0.001,7.796/<0.001,11.636/<0.001);Logistic回归分析显示,高剂量对比剂及术后1 d、术后2 d尿MA均为冠心病介入治疗患者发生CIN的独立危险因素(P<0.05);Cox回归分析显示,校正年龄、支架数、对比剂剂量后,术后1 d、术后2 d尿MA、NGAL、血NGAL、Cys-C高表达均为预后不良事件发生的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,术后1 d尿MA、NGAL、血NGAL、Cys-C联合预测及术后2 d尿MA、NGAL、血NGAL、Cys-C联合预测预后不良的AUC值分别为0.920、0.946。结论 冠心病介入治疗患者术后1 d、2 d尿MA、NGAL、血NGAL、Cys-C高表达均为CIN发生有关,且是预后不良事件的独立危险因素,在预测不良预后中具有较高价值,临床可动态观察上述指标变化,以及时发现异常,制定措施。
枸杞多糖调控AMPK/Sirt自噬途径延缓D-gal诱导的卵巢早衰的机制研究
从5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(5′-adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)信号通路,探讨枸杞多糖缓解小鼠卵巢早衰(POF)的分子机制。采用背部注射D-半乳糖(D-gal)法建立POF小鼠模型,实验设置正常对照组、模型组、枸杞多糖组、3-MA组(自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤)、AMPK抑制剂组、枸杞多糖+AMPK抑制剂组,每组15只,各组连续给药28 d后;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清性激素[雌二醇(estradiol, E_2)、黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)]水平;检测卵巢质量系数;SA-β-Gal苷酶染色观察卵巢衰老状态;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察卵巢形态变化;免疫组化法检测自噬标记物-LC3-Ⅱ在卵巢组织中表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测衰老标记因子-p16~(INK4a)、自噬标记物LC3-Ⅱ、Beclin-1、自噬底物IACS-10759体内实验剂量p62、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、自噬调控通路AMPK/Sirt1/雷帕霉素靶蛋白复合体1(hereditary risk assessmentmTORC1)/Unc-51样激酶1 Ser757位点(Ulk1 Ser757)蛋白表达。与正常对照组相比,模型组小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少严Gefitinib抑制剂重,卵巢组织衰老及性激素分泌紊乱严重,卵巢自噬活性减弱,AMPK/Sirt1自噬途径蛋白表达降低(P<0.05)。枸杞多糖干预治疗后,小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少、衰老及性激素紊乱现象减轻,自噬活性升高,AMPK/Sirt1自噬途径活化(P<0.05)。3-MA及AMPK抑制剂干预治疗,均可抑制自噬,加重小鼠卵巢损伤及衰老,AMPK抑制剂可部分减弱枸杞多糖发挥的促进自噬活化、抗衰老及改善卵巢组织损伤作用(P<0.05)。枸杞多糖可通过促进AMPK/Sirt1自噬途径活化,来缓解D-gal诱导的POF症状。
基于穿膜肽的自组装肽类载体靶向PD-L1抗肿瘤研究
细胞穿膜肽(CPPs)是一种能够直确认细节接适配细胞膜表面分子并穿透细胞膜进入细胞的多肽。CPPs通常通过共价偶联的方式连接到纳米载体的表面,从而赋予载体穿透细胞膜的特性。然而CPPs与聚合物或者脂质的杂交使得材料的生物代谢过程极为复杂,远没有氨基酸本身简单明了,这就使得杂交材料具有一些系统性的器官毒性。基于此,本文设计并合成了一种仅有氨基酸构成的纳米载体,且该多肽同时具有自组装、载药和靶向的三个特征,避免了使用聚合物和脂质所带来的复杂性,不仅降低了成本,也提升了其生物安全性。本文提出的十八肽(peptide)序列为FFAARTMIWY(d-P)GAWYKRI。通过超声的辅助,它能够在水溶中自组装形成170 nm左右的纳米小球,在装载了si RNA和DOX后,它的形貌没有明显改变,粒径少许增加。PeptiAntineoplastic and I抑制剂de的净电荷为正,能装载带负电的RNA(1:0.046 w/w),且同时装载疏水性药物阿霉素(1:0.2 w/w)。细胞实验证明它能够通过小窝蛋白介导的胞吞、静电作用和PD-L1受体的介导来携带药物进入细胞。相比与商业化的转染试剂聚l-赖氨酸(PLL)和聚乙烯亚胺(PEI)而言,它具有更低的细胞毒性和更高的转染效率,仅转染30 min就能在Tetracycline antibiotics细胞内明显地观察到核酸携带的荧光信号。负载si RNA后,通过q-RTPCR和Western blot证实其能够诱导m RNA的降解和干扰Survivin蛋白的表达。共载DOX和si RNA能够诱导MDA-MB-231细胞的凋亡。体内实验证实它具有良好的生物相容性,共载si RNA和DOX能够显著抑制肿瘤的生长,降低肿瘤的肺转移,改善DOX诱导的心肌炎。
中国男性乳腺癌预后影响因素的Meta分析
目的:评价影响中国男性乳腺癌预后的诸多因素。方法:检索PubMed、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库等数据库中关于中国男性乳腺癌患者预后的文献。依据纳入和排除标准,纳入符合标准的文献,利用RevMan5.3软件对文献的相关指标进行Meta分析。结果:20篇文献,723例患者纳入研究,对各相关指标的5年生存率进行Meta分析。结果显示肿瘤<5cm者预后优于肿瘤≥5cm者(OR=10.80,95%CI:3.42-34.03),TNM分期I+II期的患者预后优于III+IV期的患者(OR=6.68,95%CI:4.45-10.03),腋Social cognitive remediation窝淋巴结阳性的患者预后不如腋窝淋巴结阴性的患者(OR=0.28,95%CI:0.12-0.64),激素受体阳性的患者预后优于激素受体阴性的患者(OR=4.09,95%CI:0.21-4.54),行根治性手术的患者预后优于行非根治性手术的患者(OR=3.28,95%CI:1.63-6.60),病理类型对男性乳腺癌患者的预后尚不能确定(OR=0.71,95%C确认细节I:0.39-1.27)MRTX1133。结论:TNM分期、腋窝淋巴结转移、激素受体表达、手术方式与中国男性乳腺癌预后相关,病理类型对预后的影响有待于进一步证明。
基于JAK1/STAT3通路的寿胎丸对复发性流产小鼠细胞自噬的影响
目的 观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠Religious bioethics的妊娠保护作用,基于JAK1/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路及细胞自噬探讨其作用机制。方法 分别Adavosertib临床试验构建正常妊娠小鼠模型及RSA小鼠模型,将小鼠分为空白组、模型组、地屈孕酮组和寿胎丸组,分别予相应药物干预,观察小鼠妊娠情况,计算胚胎丢失率及子宫脏器系数;HE染色观察小鼠蜕膜及胎盘组织病理改变;ELISA检测血清孕酮、β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)含量;Western blot检测蜕膜组织Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、ATG5Dorsomorphin纯度、Beclin1、LC3蛋白表达;实时荧光定量PCR检测蜕膜组织JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠胚胎丢失率显著升高(P<0.01),子宫脏器系数显著降低(P<0.01);蜕膜及胎盘组织形态受损,血清孕酮、β-HCG含量显著减少(P<0.01);蜕膜组织p-JAK1、 p-STAT3、 ATG5、 Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.01, P<0.05), JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,寿胎丸组和地屈孕酮组小鼠胚胎丢失率显著降低(P<0.01),子宫脏器系数升高(P<0.01);蜕膜及胎盘组织形态明显恢复,血清孕酮、β-HCG激素含量显著增加(P<0.01,P<0.05);蜕膜组织p-JAK1、p-STAT3、ATG5、Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01,P<0.05),JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论 寿胎丸可能通过调控JAK1/STAT3通路激活自噬,从而发挥对RSA小鼠的妊娠保护作用。