Author: admin

背景:急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以肺实质弥漫性炎症和顽固性低氧血症为特征的临床危重症疾病。COVID-19大流行以来,与之相关的病例也随之增多。临床上,ALI患者肺部往往表现出强烈的炎症反应,活化的中性粒细胞和巨噬细胞会产生大量促炎介质,肺泡上皮细胞间与血管内皮细胞间屏障完整性也会受到破坏。因此,抑制过度的炎症反应和selleck SCH772984修复肺气血屏障完整性将会是治疗ARDS的重点思路。同时,诱导肺组织细胞线粒体出现不同程度的损伤,进而诱发线粒体功能障碍促使大量的活性氧(ROS)累积,并且当ROS超过体内抗氧化系统清除能力时,机体会呈现氧化应激状态。当下,中药单体作为一种潜在的临床用药其相关研究受到广泛的关注,氧化前胡素(OPD)是一种呋喃香豆素类化合物具有广泛的抗炎抗氧化的作用。因此,本研究通过探究氧化前胡素的抗炎、抗氧化途径,进而揭示氧化前胡素对ALI的保护作用及相关机制,为临床研发预防和治疗ALI/ARDS的药物提供分子生物学依据和新思路。方法:1.氧化前胡素在ALI中抗炎作用的研DNA biosensor究(1)构建LPS诱导的ALI小鼠模型,通过病理切片HE染色评价对照组和不同处理组间小鼠组织的病理损伤情况;(2)通过髓过氧化物酶(MPO)CX-5461说明书检测各组小鼠肺组织中中性粒细胞浸润程度;(3)使用实时荧光定量PCR和ELISA分别对肺组织、肺泡灌洗液(BALF)中的炎性因子IL-6,IL-1β,TNF-αm RNA转录水平和分泌水平进行检验;(4)Western Blotting检测MAPK和AKT/NF-κB通路相关蛋白的激活情况;(5)检测各组小鼠的肺湿干比重进而评估肺组织水肿情况;(6)使用Evans Blue染色法检测肺血管通透性同时测定肺泡灌洗液中总蛋白浓度水平;结合Western Blotting和免疫荧光方法检测肺上皮细胞Claudin 3、Occludin表达和分布,依此评估肺气血屏障的完整性。(7)在体外细胞水平的试验中:通过CCK8筛选合适的细胞给药浓度,RT-PCR、ELISA方法评估各处理组炎性因子IL-1β,IL-6,TNF-α的m RNA转录水平和分泌情况;Western Blotting检测MAPK和AKT/NF-κB蛋白的表达;免疫荧光观察P65的入核情况。2.氧化前胡素在ALI中抗氧化作用的研究(1)在ALI小鼠模型中,通过流式细胞术对ROS的累积情况进行检测;通过ELISA测定抗氧化酶SOD、GSH、CAT及MDA水平;(2)电镜下观察小鼠肺组织内线粒体结构变化情况;(3)RT-PCR和Western Blotting方法检测HO-1以及与线粒体动力相关蛋白Drp1、OPA1、Mfn2和线粒体转录因子A(TFAM)蛋白水平的表达。(4)在体外实验中,我们使用小鼠巨噬细胞(RAW267.4)和人肺泡巨噬细胞(AM)对上述体内结果进行验证。首先通过CCK8实验方法确定氧化前胡素保护肺泡巨噬细胞的最适浓度;(5)细胞免疫荧光实验分析氧化前胡素对HO-1表达影响;(6)细胞免疫荧光检测细胞ROS生成水平;电镜观察细胞线粒体结构变化情况;(7)通过JC-1染色和Mito-Tracker Red CMX Ros试剂检测了细胞的线粒体膜电位改变。(8)Western Blotting方法检测HO-1以及与线粒体动力相关蛋白Drp1、OPA1、Mfn2和TFAM蛋白水平的表达。结果:1.氧化前胡素通过缓解炎症反应进而减轻LPS诱导的ALI小鼠肺损伤(1)OPD能够显著改善ALI/ARDS小鼠模型中肺损伤程度,抑制BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌。(2)肺组织内MPO活性,i NOS和COX-2蛋白表达呈下降趋势,MAPK和AKT/NF-κB蛋白磷酸化水平也被明显抑制。(3)OPD有效缓解了ARDS导致的小鼠肺组织的水肿情况,肺泡液中染料漏出量及肺泡灌洗液中的总蛋白浓度明显减少,紧密连接蛋白Claudin 3和Occludin也呈现上调表达。(4)体外试验中,氧化前胡抑制LPS诱导的i NOS、COX-2表达,细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α分泌,MAPK和AKT/NF-κB蛋白磷酸化水平,以及P65的入核。2.氧化前胡素通过HO-1的介导线粒体动力学平衡及TFAM来缓解LPS诱导的ALI氧化应激水平(1)OPD降低ALI/ARDS小鼠肺组织中的ROS水平,抗氧化酶SOD、GSH、CAT表达增加,脂质过氧化产物(MDA)水平下降。(2)OPD有效缓解了肺组织细胞中线粒体的损伤情况,HO-1,OPA1,Mfn2及TFAM转录和表达水平升高,Drp1转录和表达下降。(3)同时在体外细胞试验中OPD促进了HO-1表达,减少ROS累积,恢复了线粒体膜电位,OPA1、Mfn2、TFAM上调表达,Drp1表达下调。与上述体内结果相一致。功能性抑制HO-1后,OPD对OPA1、Mfn2、TFAM和Drp1蛋白的调控能力消失,ROS累积增加,线粒体损伤再次出现,线粒体膜电位降低。结论:1.在体内外实验中,氧化前胡素减轻LPS诱导的ALI小鼠模型中的炎症反应,是通过抑制MAPK和AKT/NF-κB信号通路的活化有关。同时,氧化前胡素明显减轻了ALI小鼠模型中肺水肿程度,维持了肺气血屏障的完整性。2.本研究发现,氧化前胡素通过促进线粒体融合和生物发生来减轻LPS所导致的线粒体功能障碍,缓解了ROS过度累积和线粒体损伤引起氧化应激水平。在细胞水平上我们又进一步证明上述现象与氧化前胡素对HO-1的调节密切相关。综上所述,本研究从抗炎、抗氧化两个方面来揭示OPD对ALI小鼠的保护作用。体现了OPD作为一种临床备选药物的潜在价值,也为后续临床治疗和预防提供了理论依据及前期应用基础。

目的 研究丹参酮ⅡA(TSⅡA)对心肌梗死（MI）大鼠心脏功能、心肌细胞自噬及Notch通路的调节作用。方法 选择成年雄性SD大鼠并分为对照组、MI组、TSⅡA组，后两组采用左冠状动脉前降支结扎的方式建立MI模型，TSⅡA组给予50 mg/kg TSⅡA腹腔注射、连续3周。比较三组大鼠心脏功能超声指标、血清心肌损伤标志物、心肌中凋亡基因及Notch通路基因表达的差异。结果 MI组大鼠的LVEF、LVFS水平及心肌中P62、Notch1、Htargeted medication reviewes1、HIF-1α的表达水平均明显低于对照组，血清中CK、CKColforsin化学结构-MB、LDH的含量及心肌中LC3-II/LC3-I、Beclin-1、PTEN的表达水平明显高于对照组；TSⅡA组大鼠的LVEF、LVFS水平及心肌中P62、Notch1、Hes1、HIF-1α的表达水平均明显高于MI组，血清中CK、CK-MB、LDH的含量及心肌中LC3-II/LC3-I、Beclin-1、PTEN的表达水平明显低于MI组。结论 Ceralasertib生产商丹参酮ⅡA对MI大鼠的心脏功能、心肌细胞自噬具有改善作用，且该作用可能与Notch通路的激活有关。

目的：对新生儿溶血病实验室检查的结果展开分析Biological early warning system，导致新生儿溶血病血型分布和实验室溶血病相关检测的重要性，为新生儿溶血病诊断提供参考依据。方法：对新生儿ABO血型、Rh血型进行检测，并开展直接抗人球蛋白试验，游离与放散试验及不规则抗体筛查试验均通过微柱凝胶法完成。结果：1.不规则抗体筛查试验结果均为阴性，说明此次实验的受检对象排除了发生ABO血型系统以外其他血型系统溶血病的可能，说明新生儿溶血病以ABO血型系统溶血病为主。2.ABO血型不合引起的新生儿溶血病，母亲血型O型，患儿血型以A型和B型为主，而患儿BLZ945配制又以A型发病率最高。3.日龄在7天以下的新生儿出现溶血的检出率高于7天以上新生儿，相互间比较无selleck NMR显著统计学差异，P>0.05。4.128例受检新生儿里游离抗体试验+抗体放散试验组合的阳性检出率最高。结论：ABO血型不合导致的新生儿溶血在各血型系统导致的新生儿溶血病中占比最高，同时日龄越低，新生儿溶血病的检出率越高；对于临床初步诊断疑似新生儿溶血的病例加强实验室相关检测，能够为新生儿溶血病的诊断以及治疗提供可靠依据，更好地保障母婴健康。

目的研究穿心莲内酯(andrographolAnti-MUC1 immunotherapyide, Andro)对乳腺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及VE-822对线粒体功能的影响并探讨其机制。方法 MTT法检测Andro对4T1的抑制作用;测量肿瘤体积,计算脏器指数,HE染色分析Andro对肿瘤的抑制作用及对免疫、代谢器官的影响。试PD-0332991体外剂盒检测血清中乳酸含量,分析Andro对糖酵解的影响;试剂盒检测肿瘤组织中ATP、乙酰辅酶A含量、Western blot检测PDH蛋白表达,分析Andro对氧化磷酸化的影响;Clark氧电极、JC-1染色检测耗氧量及线粒体膜电位,分析线粒体功能。结果 Andro可抑制4T1细胞增殖,抑制肿瘤生长,且对免疫、代谢器官无显著影响;Andro可下调乳酸含量,抑制糖酵解;上调ATP、乙酰辅酶A含量及PDH蛋白表达,恢复氧化磷酸化;升高耗氧及线粒体膜电位,改善线粒体功能。结论 Andro对乳腺癌小鼠肿瘤生长具有抑制作用,其机制可能与抑制糖酵解,恢复氧化磷酸化,改善线粒体功能有关。

目的Chlamydia infection 回顾性研究哌柏西利治疗激素受体阳性人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌(BC)的疗效和安全性。方法 将本院收治的135例HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者资料按照用药差异分为试验组(n=67)和对照组(n=68)。2组患者均接受常规内分泌治疗(氟维司群250 mg,qm),对照组在常规治疗的基础上口服来曲唑2.5 mg,qd;试验组在对照Crizotinib试剂组的用药基础上增加哌柏西利125 mg,qd,口服。2组患者均以4周为1个疗程(哌柏西利治疗21 d后停药7 d;来曲唑持续治疗28 d),治疗6个疗程。比较2Nirmatrelvir临床试验组患者的疗效、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS);以Cox比例风险模型计算风险比，评估相关因素对患者生存期的影响；分析2组患者的药物不良反应发生情况。结果 治疗后，对照组和试验组病情稳定患者分别为40例(58.82%)和54例(80.60%),疾病进展患者分别为28例(41.18%)和10例(14.93%),部分缓解患者分别为0例和3例(4.48%)。对照组和试验组的客观缓解率(ORR)分别为4.48%和0,临床受益率(CBR)分别为58.82%和85.08%,2组患者的CBR比较，差异有统计学意义(P<0.05)。根据截至2021年12月的随访数据分析，对照组和试验组的PFS中位数分别为11.00月(95%CI 8.40～13.61)和19.00月(95%CI 16.36～22.64);对照组和试验组的OS中位数分别为17.00月(95%CI 13.22～20.78)和25.00月(95%CI 22.18～27.81),2组患者PFS和OS比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox分析显示，影响哌柏西利疗效的关键因素是患者的年龄，美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、肿瘤分级和复发情况。对照组和试验组的药物不良反应发生率分别为10.29%和20.90%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 哌柏西利联合来曲唑是HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗有效、安全、耐受性好的治疗方案，治疗可以显著提升患者的PFS和OS。

目的 探究血培养阳性成人布鲁菌感染者临床特征。方法 回顾性分析2015年1月至2020年1月收治的67例于血培养阳性成人布鲁菌感染者的临床资料，描述该类患者临床特征，同时按布鲁菌试管凝集试验抗体效价1∶400分为两组，定义高效价组(≥1∶400),低效价组(<1∶400),比较两组患者上述临床特征差异。结果 67例患者急性期占86.15%,无发热症状患者4Transmembrane Transporters抑制剂例(5.97%),并发肝损伤56例(83.58%),血清学检查阴性者4例(5.97%)。对两组不同布鲁菌试管凝集试验抗体效价组比较，高效价组男性占比较多(62.96%vs 37.04%,P=0.009),淋巴细胞比例更高[34.08±11.87 vs 28.45±10.42,95%CI:5.64(-11.16～0.12),P=0.045],余一般资料、epigenetic factors临床症状、并发症、实验室检查、血培养报阳时间方面两组情况Panobinostat临床试验差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 收治的血培养阳性成人布鲁菌感染者临床分期以急性期为主，并发肝损伤概率较高，且有少部分患者无发热或血清学检查阴性，血培养检查可减少漏诊；布鲁菌试管凝集试验高效价组较低效价患者组男性更多，淋巴细胞比例更高。

目的 探讨外周血炎性指标与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法 选取自贡市第一人民医院2016年6月至2018年12月收治的乳腺癌女性患者45例进行回顾性研究，分析治疗前血antibiotic pharmacist常规中炎性指标中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、血小板淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞红细胞比值（MRR）与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。结果 NLR的最佳临界值为1.78，低NLR组化疗有Alisertib效率为28.6%，高NLR组化疗有效率为65.8%，两组化疗有效率差异无统计学意义（P=0.15）;PLR的最佳临界值为77.2，低PLR组化疗有效率为57.1%，高PLR组化疗有效率为63.2%，两组比较，差异无统计学意义（P=1.00）;MRR的最佳临界值为0.075，低MRR组化疗有效率为37.5%，高MRR组化疗有效率为72.4%，两组比较，差异有统计MCC950核磁学意义（P=0.02）。结论 外周血MRR可以作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的指标。

目的 研究采取血清胆红素与blastocyst biopsy尿酸检验诊断冠心病的临床价值。方法 选择60例冠心病患者作为实验组,另选择同期60例体检健康者作为对照组。两组均进行血清胆红素与尿酸检验。对比两组血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及尿酸水平,分析实验组的诊断准确率。结果 实验组血清总胆红素(10.95±1.56)μmol/L、直接胆红素(4确认细节.50INCB28060体外±1.46)μmol/L、间接胆红素(5.30±1.36)μmol/L低于对照组的(15.50±1.45)、(6.10±1.53)、(10.50±1.45)μmol/L,尿酸(478.50±30.25)μmol/L高于对照组的(271.50±27.67)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。60例冠心病患者,经血清胆红素、尿酸检验确诊58例,未确诊2例,诊断准确率为96.67%。结论 冠心病患者的血清胆红素与尿酸水平与健康者有一定的差异,采用血清胆红素与尿酸检验诊断冠心病的准确率较高,在临床诊断中有应用价值。

破伤风是一种极为严重的潜在致命性疾病，该病可用疫苗预防，在发达国家selleckchem Rapamycin发病率较低，但在许多低收入国家和不发达地区仍普遍存在。我国已于2012年消除了新生儿破伤风，但非新生儿破伤风仍是一个严重的公共卫生问题。我国尚缺乏针对成人的主动免疫，被动免疫对免疫力低下或免疫状态不明患者中破伤风易感伤口具有预防性治疗意义。目前的marine biofouling被动免疫制剂仍存在诸多缺点，如：可能传播传染病、价格偏高、供应量有限等，抗破伤风毒素单克隆抗体具有批间差异小、安全性提高、可大量制备等优势，有替代现有抗破伤风被动免疫制剂的潜力，但其尚处于新药研发阶段。国内外尚无抗破伤风毒素单克隆抗体临床试验的指导原则，本文将讨论如何在我国进行抗破伤selleck化学风毒素单克隆抗体新药的研发和评价，为各方提供参考。

目的:探讨氨磷汀对乳腺癌化疗患者心电图、左室射血分数(LVEF)和血清B型脑钠肽(BNP)、心肌酶谱的影响。方法:选取88例乳腺癌化疗患者，分为对照组(43例)与试验组(45例)。2组均给予右丙亚胺治疗，试验组加以氨磷汀治疗。检测2组患者治疗前和治疗4周后血清心肌酶谱、BNP、LVEF,观察治疗后心电图变化，观察临床疗效，并统计不良反应。结果:试验组治疗后心电图异常发生率低于对照组(P=0.033)。2组患者治疗后血清肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均高于治疗前，且试验组治疗前后差值小于对照组(P<0.05)。试验组治疗后血清BNP水平低于治Severe and critical infections疗前，LVEF高于治疗前，且效果优于对照组(P<0.05)。Trichostatin A浓度试验组治疗后疾病控制率较对照组提高(P=0.033)。2组治疗期间药物相关不良反应发生率比较，差异无统计selleck Bemcentinib学意义(P=0.490)。结论:在乳腺癌化疗患者中，氨磷汀具有阻滞蒽环类药物所致心脏毒性的作用。