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目的 挖掘阿达木单抗相关不良事件（AE）的风险信号，为该药的临床合理使用提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2015年1月1日至2021年12月31日上报的阿达木单抗相关AE数据。利用报告比值比法、英国药品和保健产品管理局综合标准法进行数据挖掘，利用《国际医学用语词典》（23.0版）药物ADR术语集中的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对挖掘到的风险信号进行分类和描述。结果 共检索到阿达木单抗相关AE报告149 203份，其中严重AE报告65 218份（43.71%）；共挖掘出2 660个PT，涉及27个SOC。与原发疾病相关的PT（关节痛、克罗恩病、类风湿关节炎、腹痛、骨关节炎、肠梗阻、银屑病、关节肿胀、关节炎等）较多，其次为炎症Dibutyryl-cAMP和疼痛相关的PT（操作性疼痛、炎selleck AZD2281症等）；主要SOC包括各种肌肉骨骼及结缔组织疾病（68 227例），胃肠系统疾病（50 682例），各类损伤、中毒及手术并发症（32 404例），感染及侵染类疾病（15 651例），全身性疾病及给药部位各种反应（15 424例）等。结论 临床在使用阿达木单抗时，应注意患者可能发生的与自身免疫系统相关的反常银屑病、狼疮样综合征；同时关注严重感染、结Surprise medical bills核病、恶性肿瘤、脱髓鞘、充血性心力衰竭等AE，若发生相关AE，应及时采取干预措施；此外，还应特别关注颅内动脉瘤、卵巢囊肿、冠状动脉闭塞、甲状腺肿块等说明书中未提及的AE，以保障患者的用药安全。

目的 分析某三甲医院非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的影响因素，为临床治疗非瓣膜性心房颤动提供有效依据。方法 回顾性分析2018年3月至2019年3月徐州市中心医院收治的766例非瓣膜性心房颤动患者的临床资料，根据患者是否使用抗凝药物分为抗凝组与未抗凝组，分别为254、512例。比较抗凝组与未抗凝组患者一般资料，将其中差异有统计学意义的因素进行多因素分析，筛选出非瓣膜性心房颤动患者抗bioeconomic model凝治疗的影响因素，根据房颤血栓危险度（CHA2DS2-VASc）评分将766例患者分为脑卒中风险高危组（585例）、中危组（112例）、低危组（69例），分析比较不同风险非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗情况。结果 单因素分析结果显示，抗凝组年龄≥75岁、合并冠心病、有经皮冠状动脉介入治疗（PCI）手术史、使用抗血小板、钙离子拮抗剂、selleckchem SCH727965他汀类药物治疗的患者占比均显著低于未抗凝组，持续性心房颤动、左室射血分数（LVEF）≤40%、有导管射频消融（RFCA）手术史及使用β受体阻滞剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）、利尿剂、抗心律失常药物的患者占比均显著高于未抗凝组（均P<0.05）；多因素回归分析显示，持续性心房颤动、有RFCA手术史及使用β受体阻滞剂、ACEI/ARB、抗心律失常药物治疗均是提升非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗率的影响因素（OR值=3.231、3.514、1.656、1.892、2.022，均P<0.05），年龄≥75岁、合并冠心病及使用抗血小板药物为降低非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗率的影响因素（OR值=0.605,0.548,0.048，均P<0.05）；高危组、中危组、低危组患者抗凝药物使用比例分别为PF-6463922供应商67.01%(392/585)、66.96%(75/112)、65.22%(45/69)，经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗率不高，且存在抗凝不合理的情况，年龄≥75岁、合并冠心病、抗血小板药物为降低非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的影响因素，临床可据此对有以上特征的患者进行关注，进行及时、有效、合理的抗凝治疗，降低非瓣膜性心房颤动患者发生脑卒中的风险。

由严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(SARS-Co V-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19),自2019年12月首次发现,便在全球广泛传播,对社会产生巨大不良影响,严重威胁人类生命健康。由于COVID-19传播速度快、传染能力强、感染率高,危害性极大,对COVID-19感染者采取“检测-追踪-隔离”措施,对SARMedication for addiction treatmentS-Co V-2进行更早更快诊断,可有效控制COVID-19的传播。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)是疫情期间SARS-Co V-2核酸检测的金标准。然而,RT-q PCR检测需要在专有的实验室由训练有素的专业技术人员借助高精密仪器才能完成,大量RT-q PCR检测给医疗系统及疫情防控带来巨大的负担和挑战。因此,在COVID-19全球大流行背景下,迫切需要开发快速、简单、低成本以及高灵敏的SARS-Co V-2核酸检测方法。本论文从核酸一体化检测角度出发,以硅基微珠提纯核酸,将核酸提纯扩增检测集成于一体,分别采用比色法LAMP、一步巢式PCR以及CRISPR检测技术,建立了三种高灵敏可视化的SARS-Co V-2核酸检测方法。具体研究内容如下。(1)一体化高灵敏核酸检测-取样的泊松分布分析。首先,从低浓度样本取样概率的角度入手,应用泊松分布分析了在核酸检测过程中不同取样体积下低浓度样本的取样概率。泊松分布计算表明,低浓度样本小体积取样取到零个靶标分子数的概率极大,且重复取样取到不同靶标分子数的概率差异很大;增加取样体积可显著降低取到零个靶标分子数的概率,且重复取样取到不同靶标分子数的概率差异变小。使用SARS-Co V-2假病毒样本以及临床RNA样本,借助高灵敏度的RT-q PCR核酸检测试剂盒比较了低浓度样本不同取样体积下的阳性检出率。对于Ct≥35的低浓度样本,取样体积由2μL增加至10μL,阳性检出率约提高了50%。采用核酸提取扩增一体化检测,对于浓度为0.3 copy/μL的SARS-Co V-2样本,初始取样体积由100μL增加至500μL,阳性检出率由40%增加至100%。在此基础上,我们提出:核酸免提取一体化检测不适用于低浓度(≤200copies/m L)样本的高灵敏诊断;增加取样体积和采用核酸提取扩增一体化检测可以显著提高核酸检测的灵敏度和稳定性。(2)基于硅羟基活化玻璃珠的LAMP一体化可视化核酸检测方法。以表面Si-OH活化的玻璃珠快速提纯病毒RNA,结合比色法LAMP技术,构建了一种简易快速的一体化可视确认细节化病毒RNA检测方法。此方法的特点是,玻璃珠提纯的病毒RNA无需洗脱,在同一反应管中可直接加入LAMP反应液启动扩增检测。我们使用一种与SARS-Co V-2核苷酸序列相似性高达85%的GX＿P2V冠状病毒优化该方法,包括病毒RNA提纯优化以及LAMP扩增检测优化。Si-OH玻璃珠在胍盐裂解液中可快速特异性结合病毒RNA,玻璃珠对LAMP扩增无抑制,全程检测在1小时之内即可完成,无需借助仪器,肉眼读取检测结果。基于活化玻璃珠的LAMP一体化可视化方法检测GX＿P2V细胞培养上清的检测限为4 copies/μL,检测GX＿P2V模拟临床样本的检测限为15 copies/μL。该方法检测SARS-Co V-2模拟假病毒样本的检测限为2.2 copies/μL;同时,20个SARS-Co V-2临床阴性样本的结果与q PCGSKJ4生产商R 100%一致,与GX＿P2V和宿主细胞无交叉反应。上述研究初步建立了一种集核酸提取扩增检测于一体的快速灵敏的病原体检测方法,为SARS-Co V-2核酸快速检测提供了一个新的有应用前景的平台。(3)基于硅基磁珠的LAMP一体化可视化核酸检测方法。为进一步提高LAMP一体化可视化检测的灵敏度,以大比表面积的硅基磁珠提纯病原体核酸。该方法将病毒RNA提纯、扩增和检测集成于一个反应管内。硅基磁珠纯化病毒RNA后,无需RNA洗脱,可直接加入比色法LAMP扩增液启动反应。硅基磁珠不仅与LAMP反应完全兼容,而且可以在一定范围内增强LAMP扩增效率。基于硅基磁珠的LAMP一体化可视化检测全程所需时间小于1小时,针对SARS-Co V-2的检测限为200 copies/m L,可稳定检测SARS-Co V-2的各个VOC突变株,且该方法非常适合混样检测。29例临床样本评估表明,基于硅基磁珠的LAMP一体化可视化检测与当前的核酸检测金标准q PCR一致性达100%。基于硅基磁珠的LAMP一体化可视化检测方法,无需专业实验室无需专业技术人员无需专业设备支撑,符合POCT检测理念,在居家自检以及基层医疗诊所有潜在的应用前景。(4)一步巢式PCR结合CRISPR-Cas12a一体化可视化核酸检测方法。采用硅基磁珠提纯病毒RNA后,无需RNA洗脱,可直接加入一步巢式PCR扩增液启动反应;而后取扩增产物进行CRISPR-Cas12a可视化检测,无需借助仪器设备读取检测信号,通过反应前后溶液颜色变化肉眼即可读取结果。该方法靶向检测SARS-Co V-2的ORF1ab和N基因的检测限分别为120 copies/m L和127 copies/m L,可稳定检测SARS-Co V-2的各个VOC突变株。75例临床样本评估表明,该方法与q PCR的阳性结果一致性达95%,阴性结果一致性达100%。一步巢式PCR/CRISPR-Cas12a一体化可视化检测方法,无需大型仪器支撑,具有和q PCR相当的灵敏度和特异性,有望填补乡镇和社区等基层医疗诊所对核酸高灵敏检测的需求。

蓝狐作为一种重要的毛皮类经济动物,在北部地区被广泛的养殖。近年来蓝狐感染兔脑炎微孢子虫的病例,在我国几个主要养殖区均有发生。当蓝狐幼狐感染后,主要表现为生长停NSC 119875小鼠滞、腹泻消瘦和死亡,即便未死亡,生长也会受到影响形成“僵狐”。蓝狐患病后期,以神经症状、肾脏肿大为主要病症。有些成年蓝狐感染后并不表现临床症状,但可作为传染源传播病原。蓝狐患病后不仅毛皮质量严重降低,而且隐性感染的种狐会垂直传播给下一代,从而给蓝狐养殖业带来巨大的经济损失。兔脑炎微孢子虫(Encephalitozoon cuniculi)是微孢子虫的一种,是细胞内寄生的单细胞真核生物,属于真菌界的一员。成熟的孢子可通过蓝狐泌尿道排出体外,从而进行传播和感染其他动物。母畜隐性感染微孢子虫时,还可通过垂直传播感染子代,造成大量种畜的淘汰。本病的隐性感染率较高,不仅能在动物之间进行广泛传播,还可引起人畜共患病。并且目前缺少有效的免疫及治疗手段,因此建立一种能够大规模检测,蓝狐是否感染兔脑炎微孢子虫的检测方法,是值得我们深入研究的。本研究通过接种犬肾(MDCK)细胞,对兔脑炎微孢子虫进行培养纯化,通过PCR和革兰氏染色进行验证。对ITS1基因序列进行分析时,发现其属于兔脑炎微孢子III型,并在革兰氏染色时发现有浓染的现象。通过制定免疫方案,制备并纯化,抗兔脑炎微孢子虫的多克隆抗体和蓝狐抗体。测定多克隆抗体效价可达:1:5.112×10~5其Ig G含量可达1.77mg/ml,阳性狐狸血清的效价可到1:64其Ig G含量在0.15 mg/ml。本研究通过对反应条件的不断优化,建立了夹心ELISA检Wnt-C59体内测蓝狐兔脑炎微孢子虫的方法,最终确定了最佳包被抗体浓度为5μg/ml,检测抗体最佳浓度为37.5μg/ml;确定抗原孵育2 h,检测抗体孵育1.5 h;最佳包被条件为4℃过夜;酶标二抗以1:5000的比例稀释后反应1 h;选择5%脱脂乳作为封闭液,封闭1 h。并从灵敏度、重复性、特异性和临床样品检测效果等方面对该方法进行了评价。其对纯化兔脑炎微孢子虫最低检测灵敏度为6.25×10~5 spores/ml;对人工添加的最低检测灵敏度为1.25×10~6 spores/ml;变异系数均小于10%;与无乳链球菌和绿脓杆菌均无交叉反应。在初步应用方面,与PCR检测方法的符合率为79.97%。结果表明,本试验所建立的蓝狐兔脑炎微孢子虫夹心ELISA,在检测纯化孢子和人工添加孢probiotic persistence子时均有良好的表现,且在实践中也具有一定的应用性。本试验建立的夹心ELISA检测方法,可为大规模筛检蓝狐感染兔脑炎微孢子虫时,提供一种更简单快速的检测方法,同时也为兔脑炎微孢子虫的免疫学检测方法的研究提供了理论依据。

目的 分析核Dbf2相关激酶1(NDR1)在肝癌中的表达和临床预后的意义,探究NDR1在肝癌细胞中的生物学功能及其调控机制。方法 利用ENCORI数据Navitoclax库分析NDR1在肝癌组织及正常组织中的表达水平及其与肝癌患者生存率的关系。构建MYC-NDR1真核表达载体,转染肝癌HepG2细胞,通过蛋白质印迹法(Western blot)验证其表达;利用CCK-8法、细胞克隆形成实验和Biosensing strategies划痕实验分别检测细胞增殖和迁移能力。利用ENCORI数据库分析NDR1与cMyc表达的相关性,并利用蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺(CHX)加药实验研究NDR1与c-Myc蛋白的关系。结果ENCORI数据库分析显示,NDR1在肝癌组织中的表达高于正常组织且NDR1高表达患者总生存率低于低表达患者,差异有统计学意义(P <0.001);Western blot检测到MYCNDR1蛋白条带;CCK-8法结果显示,MYC-NDR1组细胞生长速度快于空载体组(P <0.001);细胞克隆形成实验显示,MYC-NDR1组的克隆数高于空载体组(P <0.001);细胞划痕实验显示,MYC-NDR1组平均迁移距离大于空载体组(P点击此处<0.001);ENCORI数据库分析显示,NDR1与c-Myc表达有着相关性(R=0.184,P <0.001);CHX加药实验显示,在相同时间内,MYC-NDR1组中c-Myc蛋白的减少量低于空载体组。结论 NDR1在肝癌组织中高表达,与肝癌患者预后不良紧密相关,并与c-Myc基因的表达呈正相关;该研究成功构建了MYC-NDR1真核表达载体,表达产物MYC-NDR1能够增加c-Myc蛋白的稳定性,促进人肝癌细胞增殖和迁移。

目的：基于核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路探究羽扇豆醇对克雷伯菌肺炎大鼠肺损伤的影响。方法：45只6～8月龄SPF级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及羽扇豆醇低(10 mg·kg~(-1))、中(20 mg·kg~(-1))、高(50 mg·kg~(-1))剂量组，每组各9只。除对照组外，其余组大鼠气管内滴注肺炎克雷伯菌液建立克雷伯菌肺炎模型，并于模型建立成功后进行药物干预。采用肺功能仪器测量各组大鼠的静息通气量、气道阻力改变和肺容积变换；HE染色观察肺组织病理损伤；TUNEL染色检测肺组织凋亡；流式细胞仪检测外周血中辅Nirogacestat采购助性T细胞1(helper T cell 1,Th1)和Th2的水平；ELISA检测外周血清诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemoattractant protein 1,MCP-1)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的含量；Western Blot检测NF-κB信号通路及凋亡相关蛋白的表达。结果：与对照组比较，模型组Th1、iNOS、MCP-1、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)/Caspase-3、Cleaved Caspase-9/Caspase-9、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(B-cell lymphoma-2-associated X protein, Bax)/B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的水平及P65磷酸化水平明显升高(P<0.05),肺组织细胞凋亡率明显升高(P<0.05),静Medical billing息通气量、气道阻力改变及肺容积变换均明显降低(P<0.05),肺组织出现明显病理损伤。与模型组比较，羽扇豆醇中、高剂量组Th1、iNOS、MCP-1、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、Cleaved Caspase-9/Caspase-9、Bax/Bcl-2的水平及P65Adezmapimod生产商磷酸化水平明显降低(P<0.05),肺组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Th2、IL-10含量及静息通气量、气道阻力改变及肺容积变换明显升高(P<0.05),肺组织病理损伤得到显著改善。结论：羽扇豆醇可明显改善克雷伯菌肺炎大鼠的肺损伤，减轻炎性反应，其作用与抑制NF-κB信号通路的活化有关。

背景：铁死亡是一种区别于凋亡、自噬和焦亡的程序性死亡，其发生与铁离子依赖性多不饱和脂肪酸过氧化相关。近几年的研究表明铁死亡与椎间盘退变和骨关节炎的发生发展密切相关。目的：总结铁死亡的发生机制及其在椎间盘退变及骨关节炎进展中的作用，以期为椎间盘退变和骨关节炎提供新的治疗策略。方法：以PubMed、万方数据和中国知网数据库为文献来源。中文检索词为：“椎间盘退变；骨关节炎；髓核；软骨细胞；关节软骨；铁死亡”，英文检索词为：“intervertebral disc degeneration;osteoarthritis;nucleuSB431542供应商s pulposus;chondrocyte;articular cartilage;ferroptosis”。最终筛选67篇文章进行综述。结果与结论：(1)铁死亡为新近发现的一种细胞程序性死亡，其发生机制与铁离子异常积蓄、selleckchem Pevonedistat多不饱和脂肪酸过氧化、氨基酸异常代谢、线粒体功能失调和铁蛋白自噬等因素密切相关。(2)各种刺激因素如同型半胱氨酸、过氧化氢叔丁醇和柠檬酸铁铵等主要通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4活性，引起髓核细胞、纤维环细胞和终板软骨细胞铁死亡，从而促进椎间盘退soluble programmed cell death ligand 2变。此外，铁死亡在椎间盘退变中的作用受miRNA的调控。(3)铁死亡通过参与软骨细胞丢失、细胞外基质溶解和滑膜炎促进骨关节炎的进展。软骨细胞铁死亡可被豆甾醇、D-甘露糖、虾青素、二甲双胍和淫羊藿苷等所抑制，而白细胞介素1β、柠檬酸铁铵和RNA结合蛋白SND1可加剧铁死亡的发生。(4)一些针对铁死亡的药物如去铁胺、铁死亡抑制剂等对椎间盘退变和骨关节炎的治疗效果已经在实验中得到验证，但还未在临床上应用。随着研究不断深入，抑制铁死亡发生可为椎间盘退变和骨关节炎的治疗和预防提供一种新的有效策略。

目的 总结单纯性肺栓塞的临床特点，分析发生单纯性肺栓塞的危险因素。方法 肺栓塞患者477例，根据有无合并深静脉血栓（DVT）分为单纯性Parasitic infection肺栓塞组187例和肺栓塞合并DVT组290例。收集并比较两组患者的年龄、性别、肺栓塞发生部位、临床表现、合并症等临床资料。以患者是否为单纯性肺栓塞为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，采用Logistic回归分析法分析发生单纯性肺栓塞的危险因素。结果 单纯性肺栓塞组患者年龄、肺栓塞发生部位和气短、胸闷、咳嗽、下肢肿胀、下肢疼痛等临床表现，以及合并高血压、合并TofacitinibCOPD、合并冠心病、近期手术史等资料与肺栓塞合并DVT组相比，P均selleckchem NSC 119875<0.05。年龄大、合并高血压、合并COPD、合并冠心病是发生单纯性肺栓塞的独立危险因素。结论 单纯性肺栓塞主要发生在肺段动脉，临床表现以胸闷、气短、咳嗽多见，常合并高血压、COPD、冠心病。年龄大、合并高血压、合并COPD、合并冠心病是发生单纯性肺栓塞的独立危险因素。

目的 梳理并探讨中药治疗肝癌实验研究的现状及未来研究方向。方法 计算机检索Cochrane Library、Web of Science、PubMed、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方医药期刊全文及学位论文数据库中的中药治疗肝癌实验研究，检索截止时间为2022年5月31日。提取纳入文献的发表时间、研究药物、肝癌模型、应用系统生物学技术等信息构建数据库并对提取信息进行统Supplies & Consumables计分析。结果 共纳入文献735篇，包括中文文献612篇，英文文献123篇；涉及中药复方的研究532篇，药对18篇，单药185篇。使用频率排在前三位的复方依次是扶正抑瘤方(3.13%,23/735)、鳖甲煎丸(2.4RepSox5%,18/735)、小柴胡汤(1.22%,9/735)，排在前三位的药对分别是白花蛇舌草-半枝莲(0.41%,3/735)、当归-红芪(0.27%,2/735)、姜黄-海带(0.27%,2/735)，排在前三位的单药依次是白花蛇舌草(2.31%,17/735)、半枝莲(1.22%,9/735)、丹参(0.95%,7/735)。肝癌模型为细胞株的文献328篇，动物模型的文献404篇；使用频率排在前三位的肝癌细胞株分别是HepG2 (21.63%,159/735)、SMMC-2771(10.61%,78/735)、H22 (3.67%,27/735)，排Baf-A1纯度在前三位的肝癌动物模型分别是皮下移植瘤小鼠(42.45%,312/735)、化学诱导肝癌模型(7.07%,52/735)、原位肝癌模型(2.31%,17/735)。有199篇文献采用了网络药理学技术，6篇文献应用转录组学，3篇应用基因芯片，3篇应用代谢组学，2篇应用肠道菌群16S rDNA测序，1篇应用蛋白质组学分析。结论 目前中药治疗肝癌实验研究存在研究药物数量较多但研究欠缺系统性、新兴生物学技术应用不充分等不足；今后研究应以整体性和系统性为指导，以明确药效物质基础为质控，充分运用系统生物学技术，以期取得突破性进展。

目的 研究阿托伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛对患者心肌缺血和心率变异性的影响。方法 选取2020年7月—2021年12月期间信丰县人民医院门诊冠心病心绞痛患者62例作为研究对象submicroscopic P falciparum infections,按照治疗方法的不同分为对照组与观察组，对照组患者31例，采用阿托伐他汀治疗；观察组患者31例，采用阿托伐他汀联合美托洛尔治疗。观察2组患者的治疗效果、24 h心肌缺血总负荷、心率变异性、心绞痛发作情况、血脂等相关指标。结果 治疗SB203580后，2组患者心肌缺血总负荷均低于本组治疗前，且观察组患者比对照组更低，差异显著（P<0.05）。观察组患者治疗后的相邻正常RR间期差值的均方（RMSSD）、RR间期平均值标准差（SDANN）、24 h窦性心搏RR间期的标准差（SDNN）均比对照组更高，差异显著（P<0.05）。在心绞痛持续时间方面，观察组短于对照Tofacitinib溶解度组，且观察组心绞痛发作次数更少（P<0.05）。观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，2组TC、TG、LDL-C水平均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛安全有效，可缓解胸痛等临床症状，改善血脂及心率变异性，降低心肌缺血总负荷水平，具有临床推广价值。