Author: admin

目的:探讨绝经前乳腺癌化疗相关性闭经(chemotherapy-related amenorrhea, CRA)的相关影响因素，并确定患者的5年无病生存率(disease free survival, DFS)和总体生存率(overall survival, OS),了解化疗后卵巢功能的变化规律及CRA与预后的关系。方法:回顾性收集于2010年1月至2015年1月就诊于我院确诊为ER~+或者PR~+216名(≤50岁)新发绝经前乳腺癌患者。收集患者年龄、肿块分期、腋窝淋巴结阳性个数、体质量指数(body mass index, BMI)、病理类型、临床分期、化疗用药方案是否应用他莫昔芬等。采用电话及住院病历查阅等方式随访患者5年，记录患者的闭经、复发、转移和死亡等情况。结果:纳入患者的中位年龄为44.6岁。在接受辅助化疗后，有166例患者出现CRA。其中24名患者恢复月经，142例未更多恢复月经。CRA的发生与年龄、BMI和他莫昔芬有显著关系(P<0.05),而与肿块分期、病理类型、腋窝阳性淋巴结数、临床分期和化疗用药方案等无显著关系(P>0.05)。此外，我们发现CRA与患者的5年的DFS和OS有显著关系(P<theranostic nanomedicines0.05),而CRA后恢复月经组与CRA后未恢复月经组患者5年DFS和OS无显著关系(P>0.05)。结论:辅助化疗能引起绝经前乳腺癌患者卵巢功能的损害，引起女性月经周期的改变，导致闭经。CRA的发生与患者年龄、BMI和他莫昔芬的使用有显著关系。化疗Roxadustat molecular weight诱导的闭经提示患者有更好的预后。

PUN30119体内目的 探讨冠心病(CHD)患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)水平与冠状动脉粥样硬化易损斑块、冠状动脉病变程度的关系。方法 选取2018年6月至2021年10月因胸痛、胸闷等症状于该院就诊的198例疑似CHD患者为研究对象，经冠状动脉造影(CAG)检查，其中CHD患者124例作为CHD组，74例非CHD患者作为对照组。比较两组患者的血清CTRP9、Hcy、D-D水平。CHD患者根据血流储备分数检测结果分为无斑块medication therapy management组、稳定斑块组、易损斑块组；根据CAG检查结果分为1支病变组、2支病变组、3支及以上病变组；根据Gensini评分标准分为低危组(<20分)、中危组(20～40分),高危组(>40分)。比较不同冠状动脉斑块稳定性、不同冠状动脉病变支数、不同Gensini评分的CHD患者血清CTRP9,Hcy、D-D水平，并分析相关性。结果 CHD组血清CTRP9水平低于对照组，Hcy及D-D水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。稳定斑块组、易损斑块组血清CTRP9水平低于无斑块组，Hcy、D-D水平高于无斑块组，且易损斑块组血清CTRP9水平低于稳定斑块组，Hcy、D-D水平高于稳定斑块组(P<0.05)。随着冠状动脉病变支数的增多，血清CTRP9水平逐渐降低，Hcy、D-D水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。中危组、高危组血清CTRP9水平低于低危组，Hcy、D-D水平高于低危组，且高危组血清CTRP9水平低于中危组，Hcy、D-D水平高于中危组，差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，血清CTRP9水平与易损斑块、冠状动脉病变支数、Gensini评分呈负相关(P<0.05);血清Hcy、D-D水平与易损斑块、冠状动脉病变支数、Gensini评分呈正相关(P<0.05)。血清CTRP9水平与Hcy、D-D呈负相关(P<0.05);血清Hcy水平与D-D呈正相关(P获悉更多<0.05)。结论 CHD患者中血清CTRP9水平降低，而Hcy、D-D水平升高，血清CTRP9、Hcy、D-D水平与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性、冠状动脉病变程度关系密切，且各指标相互影响，共同参与CHD患者的疾病进展。

目的 分析夏枯草提取物调控miR-483-5p对乳腺癌大鼠的干预效果。方法 2021年1—12月选取54只大鼠，10只作为空白组，其余44只建立乳腺癌模型，最终有40只建模成功，将最终建模成功的40只大鼠分为模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组10只。低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠分别给予夏枯草提取物药液50、100、200 mg/(kg·d)灌胃，正常组、模型组大鼠给予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃寻找更多，8周后观察大鼠变化。对比各组大鼠miR-483-5p表达量、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、炎症细胞因子水平及磷脂酰肌醇cultural and biological practices3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白相对表达量。结果 空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量分别为(1.69±0.21)、(0.72±0.09)、(0.93±0.10)、(1.12±0.15)及(1.38±0.17),5组大鼠miR-483-5p表达量比较差异有统计学意义(F=3.628,P<0.05)。与空白组相比，模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均下降，差异均有统计学意义(t=13.430,10.330,6.985,3.628,均P<0.05);与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均上升，差异均有统计学意义(t=4.selleck化学936,7.231,10.850,均P<0.05);与低剂量组相比，中剂量组、高剂量组大鼠miR-483-5p表达量均上升，差异均有统计学意义(t=3.333,7.215,均P<0.05);与中剂量组相比，高剂量组大鼠miR-483-5p表达量上升，差异有统计学意义(t=3.627,P<0.05)。与空白组相比，模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠MMP-9、VEGF、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-1β(IL-1β)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平、PI3K、AKT相对表达量均升高(均P<0.05);与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠MMP-9、VEGF、TNF-ɑ、IL-1β、hs-CRP水平，PI3K、AKT相对表达量均下降(均P<0.05)。结论 夏枯草提取物可使乳腺癌大鼠miR-483-5p表达量增加，MMP-9、VEGF及炎症细胞因子水平下降，其机制可能与PI3K/AKT信号通路被抑制有关。

转录因子EB(Transcription factor EB,TFEB)作为小眼畸形转录因子家族（Microphthalmia transcriptionfactor E,MiT-TFE）成员之一，是参与溶酶体生物合成和自噬的主要调控因子。自噬是众多肿瘤发生发展的重要机制，可以通过靶向TFEB调控肿瘤的发生发展。本文主要从TFEB的分子生物学性质、TFEB核定位的激活、TFEB在肿瘤中的作用、TFEB在临床中的应用方面进行阐述。通过大量文献阅读，我们发现TFEB的激活在各种肿瘤中发挥促进作用，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(Mammalian target of rapaAngioimmunoblastic T cell lymphomamycin complex 1,mTORC1)、蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)、蛋白激酶B(Protein kinase B,PKB/AKT)、细胞外信号调节激酶2(Extracellular signalregulated protein kinase 2,ERK2)、生发中心激酶样激酶（Germinal-center Regorafenib MWkinase-like kinase,GLK）、钙调磷酸酶等通过控制TFEB细胞核定位的激活来调节自噬，从而在肿瘤及其他疾病的发生和发展中扮演着重要的角色。因此，TFEB可以作为肿瘤E-616452采购研究的新靶点，为肿瘤治疗提供新的方向。

目的 基于主-客体互倚模型探讨乳腺癌患者与其配偶的共情对双方自我表露及亲密关系的影响。方法 采用一般资料调查表、人际反应指针量表、痛苦表露指数量表及Locke-Wallace婚姻调适量表对281例青年乳腺癌患者及其配偶进行调查，采用主-客体互倚模型处理成对数据。结果 患者的共情及自我表露总分显著高于其配偶(均P<0.05),但二者的亲密关系差异无统计学意义(P>0.05);主-客体互倚模型结果显示，患者及配偶的共情可以显著正向预测自身的自我表露及亲密关系，患者的共情可以显著Biomass reaction kinetics正向预测配偶的亲密关系(均P<0.05),但不能显著预测其自我表露(P>0.05),配偶的共情能够显著正向预测患者的自我表露及亲密关系(P<0.05);路径分析显示，配偶自身的共情可以通过对患者的自我表露影响其亲密关系(P<0.05)。结论 乳腺癌患者及配偶的共情处于中等偏上水平，两者的共情影响自身和Enasidenib抑制剂对方的自我表露及MLN8237亲密关系。应基于共情的夫妻二元干预视角制订相关的改善措施，提升两者的共情能力，从而促进患者与配偶的自我表露并提升亲密关系。

背景与目的:内分泌治疗已经是激素受体阳性乳腺癌患者手术后辅助治疗的常规手段之一。本研究旨在分析影响可手术乳腺癌患者接受卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后短期效应(雌激素抑制效果)和长期生存(无病生存期)的影响因素。方法:回顾性分析2017年6月—2019年6月于复旦大学附属肿瘤医院行手术且完成术后标准化疗和内分泌治疗(OFS联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)的435例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的临床病理学资料和无病生存期(disease-free survival,DFS)。采用单因素和多因素logistic回归分析对雌激素抑制效应有影响的因素,并运用log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析对患者DFS有影响的因素。结果:OFS治疗后,年龄≤35岁患者雌激素抑制失败率为8.7%,显著高于35～购买RSL340岁患者1%的雌激素抑制失败率(P<0.05);不同OFS药物如戈舍瑞林和亮丙瑞林的雌激素抑制作用基本一致(P>0.05)。内分泌治疗方案(HR=0.49,P<0.05)、腋窝淋巴结状态(HR=4.21,P<0.PLX-4720小鼠05)和肿瘤直径(HR=2.00,P<0.05)均是患者DFS的独立预后因素;虽然雌激素抑制失败患者倾向预后较差(P=0.10),但不同OFS药物对降低复发转移的疗效也一致。结论:年龄是乳腺癌患cell-free synthetic biology者采用OFS治疗后短期雌激素抑制失败的独立危险因素;内分泌药物、腋窝淋巴结状态以及肿瘤直径会影响ER阳性可手术乳腺癌患者的长期预后;无论是戈舍瑞林还是亮丙瑞林对患者降低雌激素水平和长期无病生存期差异无统计学意义。

目的 探讨基于成果导向的健康教育模式对乳腺PF-02341066细胞培养癌患者术后selleck抑制剂自护技能、依从性的影响。方法 选取2018年4月—2021年9月于吉安市井冈山大学附属医院就诊的60例乳腺癌患者作为研究对象，随机将其分为观察组和对照组各30例。对照组患者实施常规健康教育，观察组患者实施基于成果导向的健康教育模式，比较2组患者术后功能锻炼依从性和自护能力。结果 干预后，观察组患者身体锻炼依从性、术后注意事项依从性、主动寻求建议依从性及功能锻炼依从性总分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者干预后自我概念、自护责任感、自我护理技能、健康知识水平评分及自护能力总分均较干预前显著升高，且观察组明显高于对照组（P<0.05）。结论 tumor suppressive immune environment基于成果导向的健康教育模式可显著提高乳腺癌患者术后功能锻炼依从性和自护能力。

亚甲基二氧桥环是一类非常重要的结构单元,广泛存在于低等植物、海洋动物、真菌等来源的天然产物和药物分子中,并且这类化合物具有抗菌、抗病毒、抗癌等多种生物活性。到目前为止,五元及六元亚甲基二氧桥环的催化形成机理已被解析,但是对于独特的七元亚甲基二氧桥环的形成机制仍不明确。尾孢菌素是一种含有七元亚甲基二氧桥环的苝醌类色素,具有多种生物和光催化活性。虽然它已被分离和鉴定了几十年,但其生物合成途径,特别是独特的七元亚甲基二氧桥环的形成过程仍不清楚。为此,本论文通过体外重构、晶体结构解析与定点突变等手段阐明了尾孢菌素生物合成中七元亚甲基二氧桥环的形成机制,为解析含有亚甲基二氧桥环的天然产物的其他生物合成途径提供了分子基础。其主要研究内容如下:首先对尾孢菌Cercospora sp.JNU001的CTB9和CTB10进行基因敲除,实验结果表明,CTB9或CTB10可能负责尾孢菌素生物合成中七元亚甲基二氧桥环的形成。进一步的CTB9和/或CTB10细胞裂解液的体外实验显示,单独的CTB9可能足以催化七元亚甲基二氧桥环的形成。通过对CTB9的氨基酸序列进行保守性比对以及CTB9和CTB10的体外重构实验,证明了CTB9是一种非血红素Fe(II)-和αS63845-酮戊二酸(α-KG)依赖的双加氧酶并且单独负责催化尾孢菌素中七元亚甲基二氧桥环的形成。为了更好地理解CTB9的催化机理,通过硒代甲硫氨酸标记、活性中心金属原子替换(将Fe替换成Cu)、辅因子类似物替换(将α-KG替换成N-草酰甘氨酸NOG)以Combinatorial immunotherapy及底物浸泡等策略,成功解析了CTB9在催化过程中的三种不同状态的蛋白质晶体Se-CTB9(2.29(?),7EUS)、CTB9·Cu·NOG(2.49(?),7EUT)、CTB9·Cu·NOG·pre-cercosporin(2.20(?),7EUU)。通过比较不同状态下底物结合位点周围氨基酸构象的变化,揭示了CTB9在尾孢菌素生物合成中对七元亚甲基二氧桥环形成的潜在催化机制,为阐明CTB9的催化机理提供了坚实的基础。通过CTB9·Cu·NOG·pre-cercosporin晶体结构可以清晰地观察到底物pre-cercosporin与CTB9周围氨基酸残基之间详细的相互作用,并结合相应氨基酸的序列保守性,对关键氨基酸进行定点突变,发现这些氨基酸残基(Asp172,Gln173,Arg181,Asn248,Arg313)的突变完全失去了原有的催化能力,表明以上关键氨基酸的相互作用有利于促进底物形成正确的构象,揭示了它们在尾孢菌素生物合成中在七元亚甲基二氧桥环形成的重要性,尤其是His234在稳定pre-cercosporin的Taurine NMR结构中起着关键作用。最后根据实验结果、细胞色素P450催化五元或六元亚甲基二氧桥环的形成机理以及其它Fe(II)/α-KGDs催化反应的机理,提出了合理的CTB9的催化机制来揭示尾孢菌素中七元亚甲基二氧桥环的形成过程。

为研究酵母细胞壁（YCW）对肉鸡生长性能、免疫功能及肠道微生物的影响，选用1日龄科宝肉鸡200只，随机分为4个组，每个组5个重复，每个重复PLX5622抑制剂10只鸡。对照组A饲喂基础日粮，试验组B、C和D在基础日粮中添加250、500 g/t和1000 g/t YCW，试验期42 d。结果表明：（1）与对照组相比，添加500 g/t酵母细胞PS-341壁可显著提高出栏重（P <0.05），对肉鸡日平均采食量、日增重和料肉比无显著影响（P> 0.05）;(single-molecule biophysics2)添加1000 g/t的酵母细胞壁能显著提高42 d胸腺和脾脏免疫器官指数，同时可显著提高42 d新城疫抗体水平（P <0.05）;(3)添加500 g/t酵母细胞壁能显著降低回肠大肠杆菌数和沙门氏菌数（P <0.05），同时能显著降低盲肠沙门氏菌数（P <0.05）。由此得出，酵母细胞壁多糖的添加能促进肉鸡免疫器官胸腺和脾脏的发育，有助于机体产生有效的免疫应答，改善肠道微生物的生长和肉鸡出栏重，提高养殖生产效益。

目的：初步探究转录因子EB(TFEB)在病毒性心肌炎（VMC）B细胞中的表达和机制。方法：将小鼠随机分为VMC组和对照组，VMC组小鼠腹腔注射CVB3建立急性VMC小鼠模型，对照组小鼠同一天腹腔注射相同剂量的PBS，观察两组小鼠的心肌损伤变化；采用免疫印迹分析方法（Western blotting）检测两组B细胞中TFEB的表达和自噬标记物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量；体外培养从VMC小鼠中分离的脾脏B细胞，分为VMC+Tre组和VMC组，VMC+Tre组加入自噬诱导剂，VMC组加PBS作为对照，Western blotting检测两组B细胞中的TFEB蛋白的表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量。结果：与对照组对比，VMC组小鼠心肌炎症细胞浸润，心肌病理积分、B细胞中的TFEB表达水平及自噬标志物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量增高（均P<0.05）；与VMC组B细胞相比较，VMC+Tre组小鼠B细胞中的TFEB蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量增高，同时，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对Substandard medicine表达量与TFEB蛋白相对表达量呈正相关关系（均P<0.05）。结寻找更多论：病毒性心肌炎B细胞中TFEB表Bemcentinib MW达增加，其可能与病毒性心肌炎B细胞的自噬增强相关。