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目的:探讨水仙环素对高氧诱导新生大鼠急性肺损伤的影响及其机制。方法:取足月新生Wistar大Cell Cycle抑制剂鼠40只，随机分为常氧组(21%O_2)、常氧+水仙环素组、高氧组(85%O_2)、高氧+水仙环素组，每组10只，各组大鼠于不同含氧量条件下暴露7 d;另取足月新生大鼠50只，随机分为常氧组、高氧组、高氧+水仙环素组、高氧+水仙L02 hepatocytes环素+蛋白激酶B(AKT)抑制剂组及高氧+水仙环素+雷帕霉素组，每组10只。各药物组于出生后0、2、4、6 d时分别腹腔注selleck产品射1 mg/kg水仙环素、1 mg/kg AKT抑制剂和4 mg/kg雷帕霉素，比较各组大鼠肺损伤情况及促炎细胞因子、纤维化及肺组织细胞凋亡水平。结果:与常氧组比较，高氧组大鼠体质量、肺组织B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2/Bax)水平降低，支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、总蛋白及肺组织湿干质量比、BALF与血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、IL-6含量、肺组织α平滑肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白及胶原蛋白Ⅰ表达、肺组织细胞凋亡率、原代肺成纤维细胞凋亡率、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)/AKT、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR升高(P<0.05);常氧组与常氧+水仙环素组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与高氧组比较，高氧+水仙环素组体质量、肺组织Bcl-2/Bax水平升高，BALF中细胞总数、总蛋白及肺组织湿/干质量、BALF与血清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6含量、肺组织α-SMA、波形蛋白及胶原蛋白Ⅰ表达、肺组织细胞凋亡率、原代肺成纤维细胞凋亡率、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05)。与高氧+水仙环素组比较，高氧+水仙环素+AKT抑制剂组TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05),高氧+水仙环素+雷帕霉素组TNF-α、IL-1β、胶原蛋白Ⅰ表达升高，Bcl-2/Bax水平降低(P<0.05)。结论:水仙环素可保护新生大鼠高氧肺损伤，其机制可能与水仙环素活化AKT/mTOR信号通路，改善炎症反应、减缓肺纤维化程度、抑制肺组织细胞的凋亡有关。

随着国家对环境保护的日益重视，传统的聚磺钻井液处理剂将慢慢被环保型钻井液处理剂取代。从分子结构设计出发，基于生物多肽明胶进行改性合成了环保型改性生物多肽抑制剂WNGT。明胶改性后在核磁共振图谱的化学位移3.19 ppm和4.12 ppm处出现2个明显的新的特征峰，表明成功制备得到目标产物。线性膨胀实验表明：对比KCl、聚醚胺PEA抑制剂，在相同加量下，WNGT溶液中膨润土的膨胀高度最小，抑制效果最好；WNGT具有优良的抑制黏土水化膨胀性能，2%加量的WN购买INCB018424GT，膨润土24 h的膨胀量仅为1.60 mm；paired NLR immune receptors与改性前的明胶相比，页岩岩屑滚动回收率达95%以上，相比改性前提高www.selleck.cn/products/gw486946.05%；膨润土浆中加入2%WNGT后，Zeta电位降至-11.7 mV,WNGT可有效中和黏土负电荷，压缩双电层，降低黏土Zeta电位。在川渝地区开发井沙溪庙砂泥岩井段进行了现场应用，在井浆中加入WNGT后，井浆黏度和切力均有所下降，且能长时间稳住钻井液流变性，保证了在砂泥岩段的顺利钻进，降低了钻井成本。

目的 探讨卡培他滨或吉西他滨联合卡铂治疗对晚期三阴性乳腺癌Ki-67表达情况的影响。方法 将60例晚期三阴性乳腺癌患者随机分为观察组与对照组各30例。对照组采用吉西他滨联合卡铂治疗，观察组采用卡培他滨联合卡铂治疗，两组均治疗2个疗程。比较两组的近期疗效、 Ki-67表达情况及不良反应。结果 观察组近期总有效率为53.33%，与对照组的50.00%比较差异无统计学意义（P>0.05）。化疗后，两组的Ki-67表达率均低于化疗前（P<0.Erastin试剂05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组化疗extra-intestinal microbiome期间白细胞减少、骨髓抑制发生率低于对照组，而手足综合征、恶心呕吐、食欲下降发LBH589生率高于对照组（P<0.05）。结论 卡培他滨或吉西他滨联合卡铂治疗晚期三阴性乳腺癌均可取得满意的近期疗效，且对抑制Ki-67表达的效果相当，不同化疗方式引起的不良反应存在差异，需根据患者实际情况选择相应的化疗方案。

目的 探讨着丝粒蛋白-U(centromere-U,CENP-U)在三阴性乳腺癌中与血管生成因子CD34、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和成纤维细胞生长因子(basic-fibroblast growth factor, β-FGF)的关系。方法 采用三阴性乳腺癌细胞CAL51构建稳定细胞系，设立对照组(vector组)和降表达组(shCENP-U组);收集肿瘤条件培养基(tumor-conditioned medium, TCM),使用人脐Autoimmunity antigens静脉内皮细胞行划痕实验；收集TCM使用人脐静脉内皮细胞行小管形成实验；收集2019年7月～2021年7月深Bafilomycin A1抑制剂圳市龙岗区妇幼保健院乳腺外科三阴性乳腺癌的组织标本30例，进行免疫组织化学检测。结果 细胞划痕实验结果显示，与vector组比较，shCENP-U组中细胞迁移速度明显降低(P<0.001);小管形成实验结果显示，与vector组比较，shCENP-U组中细胞形成的三维网状结构明显减少(P<0.001);免疫组化结果显示，当三阴性乳腺癌组织标本中CENP-U高表达时，VEGF表达升高(P<0.001),β-FGF表达亦升高(P<0.01);当三阴性乳腺癌组织标本中CENP-U低表达时，CD34selleckchem Naporafenib低表达(P<0.05)。结论 CENP-U通过影响VEGF、CD34和β-FGF在三阴性乳腺癌中的表达，在三阴性乳腺癌的血管生成中发挥重要作用。

目的 探讨在胰岛素治疗方案中加入二甲双胍对妊娠期2型糖尿病孕妇妊娠结局及新生儿结局的此网站影响。方法 以2019年1月至2020年1月我院产科收治的妊娠期糖尿病患者为研究对象，共43例，随机分为对照组和治疗组。对照组给予常规胰岛素治疗，治疗组给予胰岛素联合二甲双胍治疗。比较两组新生儿结局、产妇妊娠结局及产妇不良反应发生率。结果 在主要新生儿结局如妊娠丢失、早产、新生儿产伤、呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖症和NICU入住率方面，两组差异无统计学Anti-biotic prophylaxis意义(P>0.05)。与对照组相selleck合成比，治疗组孕妇所生的新生儿出生体重较低，新生儿超重比例小，肥胖程度也较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组孕妇血糖控制得更好，对胰岛素的需求更低，且妊娠期体重增加率、剖腹产手术率均显著降低(P<0.05)。两组的不良反应主要有恶心呕吐、胃肠道不适、头痛、感染、呼吸系统疾病和尿路感染，不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二甲双胍联合常规胰岛素治疗可显著改善孕妇血糖控制，降低胰岛素需求，减少体重增加、减少剖腹产率，同时显著降低新生儿肥胖，包括大于胎龄儿比例、新生儿超重比例降低，小于胎龄儿比例增加。

目的 构建MDM2的pcD确认细节NA3.1真核表达质粒(pcDNA3.1-MDM2),并将其转染至人乳腺癌MCF-7中，考察MDM2蛋白过表达对乳腺Plant genetic engineering癌转移的影响。方法 采用PCR方法体外克隆MDM2基因全序列，并将其用同源重组技术连接到真核pcDNA3.1质粒载体上，构建真核表达质粒，并进行测序鉴定，利用脂质体法转染至MCF-7细胞中。通过G418抗生素筛选出单克隆高表达细胞系，使用免疫印迹法考察MDM2蛋白表达。同时，通过划痕试验及transwell法来检测细胞的运动与侵袭能力。结果 测序结果表明pcDNA3.1-MDM2基因序列准确无误，免疫印迹法表明稳定转染细胞系构建成功，划痕试验及transwell试验表明MDM2高表达细胞系的运动与侵袭能力增加。结论 成功构建了pcDNA3.1-MDM2真核表达质粒，转染MCF-7细胞后，可稳定表达，并促进了MCF-7细胞的运动及侵袭，为研究MDM2蛋白表MRTX1133体外达对人乳腺癌转移的分子机制及作为诊疗的生物标志物奠定了基础。

目的 研究分析磁共振成像(MRI)联合血清细胞因子检测在健康管理中心乳腺癌诊断中的应用效果。方法 选择该院健康管理中心2007年1月至2021年1月经外科查体或X线检查初步诊断为乳腺病变的患者150例作为研究对象，根据病理检查结果将Compound 3 IC50其分为乳腺癌组(95例)和良性组(55例)。通过MRI检测两组乳腺相关情况，采用电化学发光免疫分析法测定两组血清肿Primary infection瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原15-3(CA15-3),利用酶联免疫分析法检测两组血管内皮细胞生长因子(VEGF)。以术后病理结果为金标准，分析MRI诊断的效能，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析单独血清指标及血清指标联合MRI诊断乳腺癌的效能。结果 经MRI诊断，乳腺癌组以环形强化为主，良性组则以均匀强化为主，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);经血清细胞因子检测，乳腺癌组血清CA15-3、CEA、VEGF均显著高于良性组，差异有统计学意义(P<0.05);以病理结果为金标准，MRI诊断乳腺癌的灵敏度为92.63%(88/95),特异度为96.36%(53/55),准确率为94.00%(141/150),Kappa值为0.873;ROC曲线分析显示，血清CEA、CA15-3、VEGF诊断乳腺癌的AUC分别为0.741、0.821、0.713,截断值分别为9.52 ng/mL、23.64 U/mL、143.88 pg/mL,3项指标联合MRI诊断AUC为0.994,大于单项血清指标检测(P<0.05)。结论 乳腺癌患者拥有显著的MRI动态增强特征，血清因子水平相对较高，通过MRI联合血清细胞因子诊断的灵敏度、确诊准确CCRG 81045半抑制浓度率更高，值得在临床推广应用。

目的 观察miR-181a-5p在H_2O_2诱导大鼠皮肤成纤维样细胞衰老过程中的表达变化，并探讨其表达水平对细胞自噬和凋亡的影响。方法 采用200μmol/L H_2O_2诱导大鼠皮肤成纤维样RS1细胞6 h,构建细胞衰老模型。将细胞分为5组：H_2O_2处理组、mimic-NC组、miselleck化学mic组、inhibitor-NC组和inhibitor组，采用脂质体转染技术将miR-181industrial biotechnologya-5p mimic、inhibitor等转染入相应的细胞中。MTT法检测细胞增殖活性；qPCR检测细胞miR-181a-5p表达水平。利用流式细胞术检测细胞凋亡；利用吖啶橙染色观察细胞自噬水平；采用Western blot检测细胞LC3B、p62、Beclin-1、自噬相关基因5(autophagy related 5,ATG5)蛋白表达水平。结果 与正常RS1细胞比较，H_2O_2诱导后的RS1细胞增殖活性显著降低(P<0.05),而miR-181a-5p表达水平显著升高(P<0.05)。与H_2O_2处理组比较，mimic组RS1细胞排列紊乱，细胞轮廓不清晰，碎片较多，凋亡率显著升高(P<0.05),自噬水平降低，Beclin-1和ATG5表Gefitinib-based PROTAC 3核磁达显著降低(均P<0.05);inhibitor组RS1细胞轮廓清晰，过度伸展、空泡化的细胞减少，凋亡率显著降低(P<0.05),自噬水平升高，Beclin-1和ATG5表达显著升高(均P<0.05)。结论 H_2O_2诱导大鼠皮肤成纤维样细胞miR-181a-5p表达增加，且上调miR-181a-5p表达，可抑制细胞自噬、促进细胞凋亡。

目的致病性大肠杆菌可以引起多种肠道疾病以及肠外感染,包括尿路感染、败血症和伤口感染等,金黄色葡萄球菌可导致皮肤和软组织感染和各种炎症,是人类化脓感染中最常见的病原菌。因此,特异、灵敏的检测方法对于保障我国食品安全具有重要意义。本研究是基于适配体的特异性识别作用,和纳米磁珠的分离富集功能,利用不同荧光物质的波长差异,建立新型的、能同时检测这两种食源性致病菌荧光的检测方法。方法分别用扫描电镜、红外光谱仪、紫外分光光度计等对纳米磁珠材料修饰及其对细菌的捕获状态进行了表征,用荧光光谱仪对”三明治”复合物的荧光强度进行测定,并根据荧光强度的变化对实验中各项条件进行了优化。结果成功建立了用荧光标记的适配体作为信号探针,用Fe_3O_4磁性纳米粒子固定的适配体作为捕获探针。信号探针通过适配体识别结合到捕获的细菌上,形成三明治型复合物。研究了最优的实验条件,例如:Fe_3O_4的合成条件、捕获探针用量、亲和素用量、适配体浓度、荧光探针用量、捕获时间、孵育时间等。在最优条件下,两种致病菌在102-107CFU/mL范围内呈良好的AG-221溶解度线性关系,大肠杆菌检出限为34.02 CFU/mL,金黄色葡萄球菌为44.67 CFU/mLDromedary camels。本研究通过对最佳反应条件的探索,提高了免疫磁珠分离目标菌的效率,增强了方法的灵敏性和特异性。对市面上的牛奶、黄瓜、牛肉等食品进行了检测,并与标准方法对照,结果显示两种方法并无显著性差异。结论用Fe_3O_4磁性纳米粒子固定的适配体作为捕获探针,用荧光标记的适配体作为信号探针,成功建立了能够同时检测大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的方法。信号探针通过适配体识别结合到捕获的细菌上,形成三明治型复合物。在最优条件下,两种致病菌与信号呈良好的线性关系。本研究通过对最佳反应条件的探索,提高Canagliflozin MW了免疫磁珠分离目标菌的效率,增强了方法的灵敏性和特异性。同时应用在实际食物样品测定中,结果与标准测定法无显著性差异。由此可见,该方法灵敏快捷、成本低,在食源性疾病防控方面有着较大的应用潜力。

[目的]通过国家专利数据库数据挖掘归纳分析出中药治疗溃疡性结肠炎（UC）的用药特点及配伍规律，然后借助网络药理学探讨高频核心药物治疗UC的潜在作用靶点及分子机制。[方法]检索并提取“中国专利公布公告”网站建库至2021年12月10日治疗UC的中药复方专利数据。应用Microsoft Excel 2010、IBM SPSS Modeler 18.0等软件，对复方进行频次统计D-Lin-MC3-DMA说明书、关联规则和聚类分析。通过中药系统药理学数据库（TCMSP）、PubChem等数据库，挖掘药物化学成分和潜在靶点；GeneCards、Drugbank和人类孟德尔遗传（OMIM）数据库获取UC相关靶点，绘制韦恩图找到药物靶点与UC靶点的交集，利用蛋白质相互作用数据库（STRING）构建蛋白质相互作用网络，筛选核心作用靶点；KOBAS 3.0网站和Metascape平台寻找核心作用靶点富集的通路和功能。[结果]国家专利数据库共筛选得到175项治疗UC的中药复方专利，包含576味药物，排名前6位的高频核心药物分别为：甘草、黄连、白术、黄芪、白及、白芍；这6味药物共涉及129个化合物、931个相关作用靶点，挖掘出治疗靶点111个、核心靶点23个；通过富集分析得到京都基因与基selleck激酶抑制剂因组百科全书（KEGG）通路164条，基因本体（GO）生物工程716条，GO细胞组分13条，GO分子功能31条。[结论]中药复方专利治疗UC总以清热燥湿、健脾益气为主，疏肝理气、利水渗湿为辅。核心药物hepatic dysfunction治疗UC具有多成分、多靶点、多通路的特点，可能是通过调控信号转导和转录激活因子3(SATA3)、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）-6、IL-1β、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、JUN等靶点，及AGE-RAGE、IL-17、炎症性肠病（IBD）、辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等信号通路发挥的作用，为后续扩展UC的临床治疗提供了研究思路，为中医药防治UC的应用奠定了分子生物学基础。