基于UPLC-Q-TOF-MS分析下瘀血汤活性成分及其抗肝癌作用机制网络药理学研究

目的 探究下瘀血汤的活性成分及其抗肝癌的作用机制。方法 应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)分析鉴定下瘀血汤的活性成分。借助TCGefitinib研究购买MSP、PubChem、SwissTargetPrediction、UniProt数据库收集活性成分对应靶点。通过GeneCards、OMIM数据库筛选原发性肝癌的相关靶点,采用Cytoscape软件构建成分-靶点-疾病网络。借助STRING数据库构建蛋白相互作用网络,运用Metascape数据库对靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。利用分子对接验证下瘀血汤主要活性成分与核心靶点的相互作用。采用CCK8法研究下瘀血汤含药血清对肝癌细胞HepG2与Huh-7增殖的影响,并通过RT-qPCR验证其对关键靶点的作用。结果 鉴定下瘀血汤活性成分49个,其中山柰酚、儿茶素、苦杏仁苷、购买Pevonedistat芦荟大黄素、大黄素、大黄酚葡萄糖苷等是其潜在抗肝癌活性成分。预测得到其潜在抗肝癌靶点112个,关键靶点涉及CASP3、ESR1、PPARG、MYC等。GO功能及KEGG通路富集分析结果显示,下瘀血汤抗肝癌作用机制主要与PI3KAkt信号通路、炎症反应、激素水平调节、cGMP-PKG信号通路调控的抗血管生成、紧密连接调控的肠屏障、肿瘤细胞的缺氧、应激、激酶结合等途径相关。分子对接结果显示,下瘀血汤中大黄酚葡萄糖苷与儿茶素二聚体等活性成分与核心靶点具有较好的亲和能力。细胞实验证实,下瘀血汤含药血清浓度为20%时可有效抑制肝癌细胞增殖,并可降低核心靶点CASP3、ESR1、PPARG、MYBiosynthetic bacterial 6-phytaseC表达。结论 下瘀血汤中多种成分具有抗肝癌活性,通过CASP3、ESR1、PPARG、MYC等多靶点及多途径发挥抗肝癌作用。

“8”字弹力绷带加压包扎法治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿的疗效观察

目的 探讨“8”字弹力绷带加压包扎对乳腺癌术后上肢淋巴水肿的疗效。方法 选取58例乳腺癌术后上肢肿胀患者分为对照组(n=29)和干预组(n=29)。对照组采用气压治疗和徒手淋巴引流技术,干预early response biomarkers组在对照组基础上增加“8”字绷带加压包扎治疗,评估治疗前和治疗10天后患者肿胀肢体的周径以及肩关节功能评分情况。结果 治疗10天后干预组患者水肿上肢周径和为(90.5±7.2)cm小于对照组的RSL3临床试验(99.8±13.4)cm;干预组水肿上肢缩小率为(8.34±6.34)%大于对照组的(2.98±2.68)%;干预组水肿上肢还原率为(85.55±47Bafilomycin A1.42)%大于对照组的(46.91±68.23)%,肩关节功能评分干预组为(85.1±3.2)分高于对照组的(78.1±5.0)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 “8”字弹力绷带包扎加压法能有效促进乳腺癌术后淋巴水肿肢体消肿,并能显著改善肩关节功能,具有临床推广价值。

si-CECR7联合紫杉醇对肝癌耐药细胞Huh-7/ADM恶性行为的影响和机制

目的 探讨猫眼综合征临界区基因(CECR)7小干扰RNA(si-CECR7)联合紫杉醇对肝癌耐药细胞Huh-7/ADM恶性行为的影响及机制。方法 将不同浓度(12.5、25.0、50.0、100.0μg/ml)紫杉醇作用于Huh-7和Huh-7/ADM细胞48 h, MTT检测细胞抑制率,比较紫杉醇对Huh-7、Huh-7/ADM细胞的半数抑制浓度(IC50)。qRT-PCR检测肝癌组织和Huh-7、Huh-7/ADM细胞中CECR7表达。转染si-CECR7或共转染si-CECR7和miR-197抑制剂(anti-miR-197)至Huh-7/ADM细胞,然后再用12.5μg/ml紫杉醇干预48 h, MTT检测细胞增殖,克隆形成实验检测细胞克隆形成,Transwell检测细胞迁移和侵袭,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹检测CyclinD1、p21、Bcl-2、Bax、E-cadherin和MMP-2蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证CECR7与miR-197调控关系。结果 Huh-7/ADM细胞对紫杉醇的IC50值为161.00μg/ml,约是Huh-7细胞(24.10μg/ml)的6.7倍。肝癌组织中CECR7表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。Huh-7/ADM细胞中CECR7表达显著高于Huh-MRTX849浓度7细胞(P<0.05)。si-CECR7联合紫杉醇显著降低了Huh-7/ADM细胞存活率、克隆数、迁移数、侵袭数及CyclinD1、Bcl-2和MMP-2蛋白表达(P<0.05),而显著提高细胞凋亡率、P21、E-cadherin和Bax蛋白表达(P<0.05)。CECR7靶向结合并负调控miR-1Torin 1核磁97。anti-miR-197逆转si-CECR7联合紫杉醇对Huh-7/ADM细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。结论 si-CECR7联合紫杉醇降低Huh-7/ADM细胞的恶性行为,这可能与敲减CECR7导致细胞中miR-197表达上调有cancer cell biology关。

基于术前NLR、LMR、CEA和CA19-9对结肠癌根治术后预后列线图预测模型的构建及评价

目的 基于术前炎症免疫指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)及肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)探讨结肠癌根治术后预后的影响因素并建立列线图预后预测模型。方法 回顾性分析2014年4月-2018年12月在兰州大学第二医院普通外科行结肠癌根治术的185例结肠癌患者的临床病理资料,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前NLR、LMR、CEA及CA19-9预测总生存期(OS)的最佳截断值,并根据NLR、LMR的最佳截断值进行分组。采用χ~(2)检验分析不同NLR、LMR组结肠癌患者与临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析不同临床病理特征对患者OS和无病生存期(DFS)的影响,多因素Cox回归分析患者预后的独立影响因素。使用R4.1.1软件绘制结肠癌根治术后患者1、2、3年DFS的列线图预测模型,并评价预测模型的Erastin IC50效能,然后使用X-tile软件根据列线图风险得分将该模型分层进一步探讨该模型的临床应用价值。结果 ROC曲线分析结果显示,NLR、LMR、CEA及CA19-9的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.672、0.727和0.656,最佳截断值分别为3.40、3.25、4.30和21.82。NLR与肿瘤浸润深度、肿瘤最大径和术前CEA有关(P<0.05),LMR与肿瘤浸润深度、肿瘤部位和肿瘤最大径有关(P<0.05)。单因素分析显示,淋巴结转移、组织学类型、临床分期、NLR、LMR、CArabidopsis immunityEA及CA19-9等与结肠癌根治术后患者OS和DFS有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,NLR、CEA及组织学类型为结肠癌根治术后患者OS的独立影Alpelisib生产商响因素(P<0.05);NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期为结肠癌根治术后患者DFS的独立影响因素,其中LMR为保护性因素(P<0.05)。构建包含NLR、LMR、CEA、CA19-9和临床分期的列线图预测模型,模型内部验证一致性指数(C指数)为0.851,校正曲线提示该模型区分度良好,低风险组患者的DFS明显优于中、高风险组(P<0.001)。结论 术前NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期与结肠癌患者预后相关,基于NLR、LMR、CEA、CA19-9及临床分期构建的列线图模型具有良好的准确度、区分度和临床实用性。

舟山市恶性肿瘤流行特征

目的 了解2Biomass management018年舟山市恶性肿瘤流行特征,为制定恶性肿瘤防控策略提供依点击此处据。方法 通过浙江省慢性病监测信息管理系统收集2018年舟山市恶性肿瘤发病资料,描述性分析不同性别、年龄居民恶性肿瘤发病情况;发病率分别采用2010年全国普查标准人口(中标率)和Segi’s世界标准人口(世标率)年龄构成进行标化。结果 2018年舟山市恶性肿瘤粗发病率为468.65/10万,中标率为300.12/10万,世标率为232.79/10万,0~74岁累积发病率为26.91%,35~64岁截缩率为431.90/10万。男性粗发病率为473.00/10万,中标率为285.67/10万,世标率为229.03/10万;女性粗发病率为464.43/10万,中标率为317.66/10万,世标率为241.30/10万。恶性肿瘤新发病例年龄为(61.34±13.19)岁,70~<75岁粗发病率最高,为1 327.50/10万。25~<55岁女性粗发病率高于男性,60~<85岁男性粗发Puromycin供应商病率高于女性(P<0.05)。发病前十位的恶性肿瘤依次为肺癌、女性乳腺癌、甲状腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、前列腺癌、胰腺癌和膀胱癌,占全部恶性肿瘤的80.20%。结论 2018年舟山市恶性肿瘤发病率较高,老年人为高危人群;应重点防治肺癌、女性乳腺癌、甲状腺癌、胃癌和结直肠癌。

α1肾上腺素受体阻滞剂降低大鼠门静脉高压的实验研究

目的观察α1肾上腺素受体(α1AR)阻滞剂能否降低和拮抗α1AR激活导致的大鼠门静脉高压, 为临床治疗门静脉高压提供新思路。方法α1AR激动剂选用去氧肾上腺素, α1AR阻滞剂选用阿呋唑嗪, 采用门静脉穿刺注射给药并测量门静脉压力。将32只雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为4组。所有大鼠均在给药前测量基础门静脉压力;对照组大鼠按体重经门静脉注射0.9%氯化钠溶液(1 L/g), 门静脉高压模型组点击此处大鼠经门静脉注射去氧肾上腺素(1.5 μg/g), 以上两组在给药5和10 min后分别测量门静脉压力;阿呋唑嗪治疗组大鼠经门静脉予去氧肾上腺素(1.5 μg/g)5 min后测压, 再予阿呋唑嗪(0.9 μg/g), 在5 min后再次测压;阿呋唑嗪预防组大鼠经门静脉给予阿呋唑嗪(0.9 μg/g)预处理1 min后测压, 再予去氧肾上腺素(1.5 μg/g), 在1、5和10 min后测压。采用单因素方差分析、Dunnett-t检验进行统计学分析。结果对照组、门静脉高压模型组、阿呋唑嗪治疗组和阿呋唑嗪预防组分别有4、6、8、5只大鼠门静脉穿刺成功。门静脉高压模型组大鼠给药5和10 min后门静脉压力分别为(18.045±7.636)、(15.515±5.440) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) , 均高于给药前[(8.452±2.830) mmHg], 差异均有统计学意义(t=2.89、2.82, 均P0.05)。阿呋唑嗪治疗组大鼠在注射阿呋唑嗪5 mintranshepatic artery embolization后, 门静脉压力为(10.088±3.selleck产品743) mmHg, 低于本组注射去氧肾上腺素5 min后[(16.146±4.324) mmHg ]和门静脉高压模型组注射去氧肾上腺素10 min后, 差异均有统计学意义(t=3.00、2.22, 均P0.05)。阿呋唑嗪预防组大鼠给药前, 注射阿呋唑嗪后, 注射去氧肾上腺素后各时间点的门静脉压力比较差异均无统计学意义(均P0.05)。结论α1AR是参与门静脉压力调节的重要因素, 其阻滞剂能降低和拮抗α1AR激活导致的门静脉高压, 对防治肝硬化门静脉高压进展具有重要意义。

地佐辛联合右美托咪定对老年高血压患者全麻苏醒期躁动及血流动力学的影响

目的 探讨地佐辛联合右美托咪定对老年高血压患者全麻苏醒期躁动及血流动力学的影响。方法 选取收治的100例行全麻手术治疗的老年高血压患者,分为对照组和观察组,各50例,给予对照组患者常规药物芬太尼,给予观察组患者地佐辛联合右美托咪定镇静,记录2组患者手术时间、自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间,比较不同时点的血流动力学水平、疼痛、镇静评分、苏醒期间躁动程度、高血压及心动过缓发生率。结果 2组患者手术时间、自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间差异均无统计学意义(P>更多0.05),与对照组相比,观察组T1~T3时SBP和DBP显著降低,心率明显减慢,观察组T1~T2时MAP也显著增加(P<0.05);与对照组相比,观察组拔管后30 min以及拔管后60 min的视觉模拟Raf抑制剂评分(VAS)显著降低,Ramsay镇静评分显著升高,但拔管即刻2组比较差异有统计学意义(P<0.05),与对照组相比,观察组躁动程度发生率显著降低(P<0.05),心动过缓发生率差异无统计学意义(P>Ultrasound bio-effects0.05)。结论 地佐辛联合右美托咪定可有效改善老年高血压患者全麻苏醒期躁动,稳定血流动力学水平,提高患者的苏醒质量。

胃癌患者miRNA-21和miRNA-335-5p表达与胃蛋白酶原和胃泌素17的相关性

目的探讨胃癌患者微小RNA(miRNA)-21和miRNA-335-5p表达与胃蛋白酶原(PG)和胃泌素17(G-17)的相关性。方法选择临海市第二人民医院2019年1月至2021年1月收治的胃癌患者61例为研究对象, 选择同期该院健康体检者60例作为对照组。采用乳胶增强免疫比浊法测定PGⅠ、PGⅡ和G-17水平;采用qRT-PCR法测定miRNA-21和miRNA-335-5p表达。比较两组PGⅠ、PGⅡ和G-17水平, miRNA-21和miRNA-335-5p表达;miRNA-21和miRNA-335-5p诊断胃癌灵敏度和特异度;分析miRNA-21和miRNA-335-5DS-3201p与PGⅠ、PGⅡ和G-17的相关性。结果胃癌组血清PGⅠ[(54.36±9.89)μg/L]、G-17[(13.74±1.89)pg/mL]均低于对照组的(112.31±23.24)μg/L和(18.75±2.36)pg/mL;PGⅡ[(24.35±4.5Medical Help3)μg/L]高于对照组的(20.37±3.28)μg/L, 两组差异均有统计学意义(t=17.89、12.90、5.52, 均P 0.05)。胃癌组miRNA-21 mRNA相对表达量[(3.42±0.61)]高于对照组的(0.53±0.12);mGSK1349572iRNA-335-5p mRNA相对表达量[(0.32±0.17)]低于对照组的(1.65±0.35), 两组差异均有统计学意义(t=30.01、26.65, 均P 0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示, miRNA-21诊断胃癌灵敏度为74.36%, 特异度为68.18%;miRNA-335-5p诊断胃癌灵敏度为79.49%, 特异度为60.90%。miRNA-21与PGⅠ和G-17呈线性负相关(r=-0.82、-0.74), 而与PGⅡ呈线性正相关(r=0.76);miRNA-335-5p与PGⅠ和G-17呈线性正相关(r=0.79、0.72), 而与PGⅡ呈线性负相关(r=-0.70)。结论胃癌患者miRNA-21高表达, 而miRNA-335-5p低表达, 且与PG和G-17具有明显相关性, 可作为诊断胃癌有效指标, 研究成果具备显著创新性和科学性。

晚期结直肠癌西妥昔单抗治疗前后循环肿瘤DNA、循环B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1 mRNA和微小RNA-21水平变化

目的探讨晚Adoptive T-cell immunotherapy期结直肠癌表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体治疗前后循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1 mRNA(Bmi-1mRNA)、微小RNA-21(miR-21)变化及与治疗反应性的关联性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月烟台毓璜顶医院98例晚期结直肠癌患者的临床资料。西妥昔单抗治疗后完全缓解4例, 部分缓解26例, 疾病稳定39例, 疾病进展29例。将完全缓解和部分缓解作为缓解组(30例), 疾病稳定和疾病进展作为未缓解组(68例)。治疗前和治疗2个周期后采用高通量测序方法检测血浆ctDNA水平, 采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测Bmi-1mRNA和miR-21水平。采用Spearman相关性分析治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21与治疗反应性的关系;采用多因素Logistic回归分析影响治疗反应性的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线, 评估治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21预测缓解的价值。结果两组治疗前ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21比较差异无统计学意义(P0.05);缓解组治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21明显低于未缓解组[(10.03 ± 3.32)μg/L比(15.33 ± 5.14)μg/L、0.13 ± 0.04比0.19 ± 0.05和0.81 ± 0.26INCB018424比1.08 ± 0.24], 差异有统计学意义(P0.01)。Spearman相关性分析结果显示, ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21与治疗反应性呈负相关(r= -0.500、-0.506和-0.531, P0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示, 控制远处转移器官数量和临床分期后, ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21仍是影响晚期结直肠癌患者治疗反应性的独立危险因素(OR = 3.342、2.725和1.838, 95%CI 3.116~3.584、2.647~2.805和1.768~1.911, P0.01)。ROC曲线分析结果显示, 治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA联合miR-21预测治疗反应性的曲线下面积最大为0.922。结论晚期结直肠癌患者EGFRCaptisol细胞培养单克隆抗体治疗前后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21变化与治疗反应性有关, 联合检测有利于筛查EGFR靶向治疗的敏感患者, 并能为寻找晚期结直肠癌分子干预新靶点提供参考。

加味八珍汤对宫颈癌术后化疗患者(气血两虚型)炎症因子、免疫球蛋白及临床疗效的影响

目的 探讨加味八珍汤治疗对宫颈癌术后化疗患者(气血两虚型)炎症因子、免疫球蛋白的影响。方法选择112例宫颈癌(气血两虚型)患者,随机分为观察组和对照组,各56例。对照组患者术后常规化疗,观察组联合加味八珍汤治疗,治疗3个化疗周期后比较疗效。结果 两组治疗前血清糖类抗原125(CA125)、白介素-10(IL-10)、D-二聚体(D-D)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、CD4~+、CD4~+/CD8~+比较,差异均无统计学意义(t分别=0.51、0.50、0.39、0.42、0.54、0.65、0.55,P均>0.05);治疗后观察组血清CA125、IL-10、PS-341半抑制浓度D-D均低于对照组,IgG、IgA高于对照组(t分别=-14.29、-16.29、-9.1CB-839核磁6、9.16、8.15,P均<0.05),CD4~+、CD4~+/CD8~+高于对照组(t分别=7.06、10.16,P均<0.05)。观察组总有效率明显高于对照组,肝功能损伤、白细胞减少、贫血、胃肠道反应发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(χ2分别=4.09、8.39、5.01、6.30、5.20,P均<medical reference app0.05)。结论 宫颈癌术后化疗患者(气血两虚型)联合加味八珍汤口服治疗效果显著,有助于减轻炎症反应,提高免疫力,降低化疗不良反应,提高临床疗效。