雄激素受体在三阴性乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨雄激素受体(AR)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达selleck激酶抑制剂及与预后的关系。方法 选取2018年9月1日至2022年5月31日在嘉兴市妇幼保健院乳腺科治疗的单侧无远处转移的TNBC患者98例为研究对象,其中AR表达的管腔雄激素受体(LAR)亚型38例,AR未表达的四阴性乳腺癌(QNBC)亚型60例。比较LAR亚型与QNBC亚型患者临床病理特征。同时对患者术后的生存情况进行随访,Kaplan-Meier生存曲线分析AR表达与术后无病生存期和总生存期的关系。结果 LAR亚型与QNBC亚型患者病灶直径、组织学分级、Ki-67、病理分期比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。LAR亚型与QNBC亚型患者术后3年无病生存率(97.30%比94.30%)和总生存率(95.00%比100.00selleck KPT-330%)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 AR表达与TNBC的病灶直径、组织学分级、KiPrecision medicine-67表达、病理分期有关,AR或许可以成为TNBC的预后指标及治疗靶点。

保水剂和脲酶抑制剂对贵州高山甘蓝生长的影响

探究保水剂和脲酶抑制剂在贵州高山冷凉蔬菜甘蓝上的应用效果,为保水剂和脲酶抑制剂在贵州高海拔地区及其相似地区的应用提供理论和实践基础。于2021年在贵州省毕节市威宁县,采用田间试验,以保水剂和脲酶抑制剂S63845细胞培养为研究试材,研究增施保水剂(FB)和脲酶抑制剂(FN)及两者同时施用(FBN)对高山冷凉蔬菜甘蓝产量、养分吸收、肥料利用率、品质以及经济效益的影响。结果表明:与HF处理相比,FB、FN和FBN处理均可显著增加甘蓝产量,增幅为8.13%~15.58%,产值增加6 924~13 275元/hm~2,增幅为8.13%~15.58%,FB和FN处理产量差异不显著;FB、FN和FBN处获悉更多理纯收益分别增加5 724、6 142和12 025元/hm~2,增幅分别为6.99%、7.50%和14.69%。FB、FN和FMilk bioactive peptidesBN处理均能提高甘蓝氮磷钾累积量,以FBN为最大,分别达到181.34、44.12和200.93 kg/hm~2,其中FB和FN处理差异不显著。甘蓝硝酸盐含量显著降低,可溶性糖、Vc、游离氨基酸和蛋白质含量均表现为FBN>FB>FN>HF>NF (不施肥)。单独配施保水剂(FB)或脲酶抑制剂(FN)和同时配施保水剂及脲酶抑制剂(FBN)显著提高甘蓝氮磷钾的农学效率和吸收利用效率,均以FBN处理最高,分别达到195.61 kg/kg、293.42 kg/kg、195.61 kg/kg和41.32%、16.17%、46.78%,FB和FN处理差异不显著。综上,在常规化肥的基础上,同时配施保水剂和脲酶抑制剂的甘蓝生长效果优于单独配施保水剂或脲酶抑制剂,产生显著的协同效应,促进甘蓝生长,研究结果能为贵州高山冷凉蔬菜产业中土壤添加剂的应用提供理论和实践基础。

碳酸镧在维持性血液透析治疗患者中的应用效果

目的:观察碳酸镧在维持性血液透析治疗患BI 10773临床试验者中的应用效果。方法:选取80例行维持性血液透析治疗的患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例selleck NMR。两组均行维持性血液透析治疗,在此基础上,对照组采用碳酸钙治疗,观察组采用碳酸镧治疗,比较两组治疗前后血管钙化评分、临床指标(血磷、血钙、钙磷乘积、免疫反应性甲状旁腺激素、成纤维细胞生长因子)水平和不良反应发生率。结果:治疗后,观察组血管钙化评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血钙、血磷、钙磷乘积sustained virologic response、免疫反应性甲状旁腺激素和成纤维细胞生长因子水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:碳酸镧应用于维持性血液透析治疗患者,可降低血管钙化评分和临床指标水平,效果优于碳酸钙治疗。

NLR、PLR联合检测在桥本甲状腺炎诊断中的临床价值分析

BYL719的 分析中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)联合检测对桥本甲状腺炎(HT)的诊断价值。方法 选取2019年6月至2020年6月该院门诊及住院部收治的HT患者116例为病例组,另选同期在该院就诊的甲状腺功能正常的其他患者和体检中心的健康者共50例作为对照组,检测两组研究对象甲状腺相关指标、血生化指标和血常规,分析两组患者NLR和PLR的差异及与其他指标间的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对NLR和PLR的诊断价值进行分析。结果 病例组患者NLR、PLR、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平升高,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。NLR、PLR与TPOAb和TGAb均呈正Infection prevention相关,NLR、PLR联合检测诊断HT的曲线下面积为0.830,显著优于单独使用任一指标的诊断价值,灵敏度为75.86%,特异度为80.00%。结论 该研究发现NLR和PLR与HT的病程变化密切相关,能反映HT患者自身免VX-661分子量疫性抗体水平,NLR、PLR联合检测用来进行HT的筛查具有一定的临床价值。

白鲢鱼糜冷藏过程中品质变化及优势腐败菌致腐能力研究

目前,鱼糜作为一种广受欢迎的食品原材料,受到世界各国人民的喜爱。冷藏相较于传统的冷冻贮藏更能保留鱼肉的新鲜度,并且冷藏鱼糜已在鱼糜制品产业中初显品质和成本优势,但此温度下微生物生长活动却不可避免。因此,本研究围绕鱼糜冷藏期间的品质特性,研究了微生物对鱼糜理化特征及凝胶特性的影响,通过在鱼糜中回接微生物来探究分离出的菌株的致腐能力,通过组学手段初步推测优势腐败菌的致腐机理,旨在更好地提高鱼糜品质及延长冷藏鱼糜保质期。主要研究内容如下:1)白鲢鱼糜冷藏期间品质特性的变化研究通过对冷藏期间白鲢鱼糜的挥发性盐基氮等指标变化的测定,确定了冷藏条件下鱼糜的保质期为8天。通过对鱼糜腐败前后的代谢产物比较可以发现,鱼糜腐败期间购买MRTX849微生物主要进行氨基酸代谢,脂类代谢等代谢活动。2)冷藏期间鱼糜的菌相组成变化及腐败菌的分离纯化对鱼糜冷藏期间的微生物多样性进行高通量测序,结果表明Acinetobacter、Aeeye tracking in medical researchromonas、Pseudomonas和Escherichia-Shigella是鱼糜贮藏末期的优势菌属;通过传统分离法分离腐败后期鱼糜中的微生物,根据高通量测序结果筛选出三株属于优势菌属的菌株:Aeromonas media、Acinetobacter johnsonii和Pseudomonas gessardii。3)优势腐败菌的致腐能力研究为了探究三株优势菌株对鱼糜腐败的贡献,研究了在接种腐败菌情况下鱼糜的品质变化。结果表明,P.gessardii是鱼糜冷藏过程中最重要的降解蛋白质的微生物,导致TVB-N值和TCA可溶性多肽浓度增加,凝胶性能下降。这三株腐败菌均可产生腐胺和酪胺,且P.gessardii和A.media是最大的产腐胺菌株,但其中只有A.media可以产生尸胺。组氨酸、丙氨酸和赖氨酸在P.gessardii和A.media接种组中发生了显著变化。4)优势腐败菌的致腐机制初探接种P.gessardii的鱼糜在嘌呤代谢、ABC转运蛋白、精氨酸合成、半胱氨酸和蛋氨酸代谢和甘油磷脂代谢五个代谢通路显著上调;接种A.media的鱼糜在嘌呤代谢、ABC转运蛋白、精氨酸合成、甘油磷脂代谢和神经活性配体-受体相互作用五个代谢通路显著上调。在高氮源比例培养的影响下,腐败菌P.gessarIpatasertib说明书dii的KEGG富集途径有三条上调:缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解、丁酸代谢和果糖和甘露糖代谢;腐败菌A.media的KEGG通路中有三条重要途径上调:鞭毛装配、两组分系统和铁载体类非核糖体肽的生物合成。

含苯乙酮结构片段的吩嗪-1-羧酸酯类衍生物的合成及生物活性

为了提高吩嗪-1-羧酸(申嗪霉素)的生物活性,以吩嗪-1-羧酸和不同取代的苯乙酮为原料,通过溴化反应和亲核取代反应,合成了22个未见文献报道的含苯乙酮结构片段的吩嗪-1-羧酸酯类化合物3a~3c和6a~6s,其结构均得到核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱确证。分别采用菌丝生长速率法和琼脂保湿浸叶法测定了目标化合物对6种植物病原菌的杀菌活性和对朱砂叶螨雌成螨PLX4032半抑制浓度的杀螨活性。杀菌活性测定Plant symbioses结果表明:在0.2 mmol/L下大部分目标化合物对水稻纹枯病菌Rhizoctonia solani具有一定Erdafitinib抑制剂的抑制作用,其中6b和6e的抑制率分别为56.05%和65.37%,低于对照药剂吩嗪-1-羧酸(86.83%)。杀螨活性测定结果表明:药后24 h,大部分目标化合物对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus雌成螨具有良好的杀螨活性,在1 mmol/L下化合物6k和6m的校正死亡率分别为87.88%和90.82%,进一步测得其相应的LC50值分别为0.25和0.19 mmol/L。本研究所合成的新化合物不仅具有一定的杀菌活性,还具有较好的杀螨活性,这为吩嗪-1-羧酸的进一步结构改造提供了新思路。

稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙对冠心病并发高血脂患者内皮功能的影响

目的:探讨稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙对冠心病并发高血脂患者内皮功能的影响。方法:以120例冠心病合并高血脂患者为研究对象,按随机数字表法分寻找更多为联合组和常规组,每组60例,联合组给予稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙治疗,常规组给予瑞舒伐他汀钙治疗。观察两组患者临床疗效、中医证候积分、血脂指标、内皮功能指标、心功能和不良反应发生率。结果:治疗后,联合组中医证候积分低于常规组,治疗总有效率高于常规组(均P<0.05)。治疗后,联合组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平低于常规组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于常规组(均P<0.05);联合组内皮素-1(ET-1)水平低于常规组,一氧化氮(NO)水平高于常规组(均P<0.05);联合组心排血量(CO)、左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)水平高于常规组,左心室舒Decitabine分子量张末期内径(LVEDD)水平低于对照组(均P<0.05)。两组治疗期间均未发生严重不良反应。结论:稳心降脂活血汤联合瑞舒伐他汀钙可有效改善冠low-cost biofiller心病合并高血脂患者临床症状,可有效调节血脂,改善内皮功能及心功能,值得临床应用。

牛膝-杜仲药对治疗糖皮质激素性骨质疏松症的网络药理学分析

目的 运用网络药理学方法及体外实验探讨牛膝-杜仲药对治疗糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)的作用机制。方法 利用TCMSP数据库筛选牛膝-杜仲药对的活性成分并预测其作用靶点;Entinostat生产商利用DrugBank、GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库筛选GIOP疾病相关靶点,并与牛膝-杜仲活性成分作用靶点映射取交集,交集基因即为牛膝-杜仲药对治疗GIOP的潜在作用靶点。采用STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape 3.8.2软件构建“活性成分-潜在作用靶点”网络;通过R 4.1.1软件对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。以牛膝-杜仲(10μg·mL-1)对地塞米松(10-5mol·L-1)诱导损伤的MLO-Y4骨细胞进行干预,采用CCK-8法检测细胞增殖能力,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 从牛膝、杜仲中分别筛选出20、28个活性成分,预测得到976个作用靶点(牛膝、杜仲共同作用靶点205个),筛选出2 006个GIOP疾病相关靶点,最终确定133个牛膝-杜仲药对治疗GIOP的潜在作用靶点。筛选出槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、β-胡萝卜素、β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分;得到JUN、FOS、ESselleck抑制剂R1、MYC、CDKN1A、AKT1、CCND1、CTNNB1、HIF1A、MAPK14、RELA等核心靶点;KEGG通路富集分析得到166条信号通路,筛选得到与GIOP密切相关的细胞增殖、凋亡相关通路及骨代谢相关通路。体外实验结果显示,与模型组比较,牛膝+杜仲组的细胞存活率明显升高,细胞总坏死率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 牛膝-杜仲药对治疗GIOPinsulin autoimmune syndrome具有多成分、多靶点、多途径的特点,可能与其通过槲皮素、山柰酚、黄芩素、β-谷甾醇等活性成分,调控细胞凋亡、自噬、PI3K-Akt、HIF-1等多条信号通路有关。

非小细胞肺癌的一线免疫治疗

过去十年内,转移性非小细胞肺癌(metastatic non-small-cell lung cancer, m NSCLC)的治疗取得了关键性进展,大大提高了患者的生存率。尤其是一线/二线治疗策略中针对程序性死亡受体1(proIDN-6556研究购买grammed cell death protein 1, PD-1)、程序性死亡配体1(programmed death ligand-1, PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4受体(cytotoxic T-lymphocyteassociated protein 4, CTLA-4)等的特异性抗体惊艳亮相,使部分患者生存期明显延长。尽管抗PD-1和PD-L1疗法的免MG132使用方法疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)起初主要是作为二线治疗的单药治疗,但最近已转向作为晚期一线治疗的联合疗法,早期肺癌也已将免疫治疗纳入临床范式。如今,除了具有靶向基因突变的m NSCLC外,几乎所有的m NSCLC患者都在一线接受PD-1或PD-L1治疗immunogenic cancer cell phenotype。在此,我们报告了m NSCLC一线免疫治疗的现状以及当前为患者选择最佳免疫治疗方案所面临的挑战。

肝动脉造影CT在肝癌微小病灶一站式诊疗中的应用价值

目的:探讨肝动脉造影CT (CT hepatic arteriography,CTHA)在肝癌微小病灶一站式诊疗中的临床应用价值。方法:选取2021年3月—12月于广西医科大学附属肿瘤医院确诊为肝癌或者肝癌切除术后拟行肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)诊疗的患者34例,患者术前均行肝脏MRI检查,一站式行CTHA、数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)、碘油CT检查,部分患者加行CT引导下肝穿刺活检术。之后对MR、CTHA、DSA及碘油CT图像进行诊断分析,对其hepatic glycogen发现FUT-175细胞培养肝癌微小病灶Enasidenib使用方法情况进行比较,并对部分患者进行肝动脉血管重建。结果:碘油CT/病理证实34例患者共46个肝癌微小病灶,CTHA检出45个,DSA检出29个,MR检出23个,CTHA对于肝癌微小病灶的检出率均优于DSA及MR检查,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中4例患者DSA未发现病灶,5例患者MR未发现病灶,3例患者DSA与MR影像皆未发现病灶。结论:CTHA对肝癌微小病灶的显示及检出率优于MR及DSA,还可以指导肝穿刺活检及进行后续的介入治疗,对于肝癌微小病灶的一站式诊疗有着重要的临床意义。