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目的：探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇（F2）减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制。方法：通过结扎C57BL/6J小鼠的左冠状动脉前降支建立整确认细节体心肌缺血再灌注模型，采用超声心动图评估小鼠心功能，全自动生化分析仪检测血清心肌酶的活性，蛋白质印迹BMS-907351细胞培养法检测心肌组织中FoxO1蛋白的表达，二氢乙锭探针法检测心肌组织的活性氧水平。结果：与模型组小鼠相比，小鼠心肌缺血再灌注前给予F2预适应后，左室射血分数和短轴缩短率均升高（P值均<0.01），血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的漏出减少（P值均<0.01），心肌组织中FoxO1蛋白的表达增加（P<0.01），给予FoxO1的特异性抑制剂AS1842586后，F2对活性氧的抑制作用减弱（P<0.05）。结论：F2可能通过上调FoxOsalivary gland biopsy1蛋白的表达来降低心肌组织的活性氧水平，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

目的：探讨常规超声、自动乳腺全容积成像Panobinostat(automatic breast volume scanner,ABVS)、超声光散射技术(diffuse optical tomography,DOT)及三者联合在乳腺癌诊断中的价值。方法：采用前瞻性研究方法，利用常规超声、ABVS及DOT检查72例患者共86个乳腺病灶，进行常规超声及ABVS的乳腺影像与数据报告(breast imaging reporting and date system,BI-RADS)分类，并获得DOT的综合诊断指数与数据报告(synthetic diagnostic index reporting and date system,SDI-RADS)分类。以术后病理结果为“金标准”，绘制常规超声、ABVS、DOT单独及三者联合诊断乳腺良恶性病灶的接收者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线，并分析诊断效能。分析常规超声、ABVS、DOT及三者联合诊断乳腺良恶性病灶曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)的差异。结果：ABVS、常规超声诊断乳腺良恶性病灶的截断值为BI-RADS 4B类，DOT为SDI-RADS4B类。常规超声、ABVS、DOT及三者联合诊断的AUC分别为0.768、0.893、0.902、0.780。ABVS与常规超声、ABVS与联合诊断、DOT与常规超声、DOT与联合诊断的AUC差异有统计学意义(分别P=0.0001、0.0052、0.0053、0.0010)；常规超声与联合诊断、ABVS与DOT的AUC差异无统计学意义(分别P=0.7695、0.8471)。联合诊断的灵敏度为93.88%，高于常规超声(73.47%)、ABVS(79.59%)及DOT(89.80%)(noninvasive programmed stimulation均P<0.0001)。结论：超声确认细节新技术ABVS与DOT诊断乳腺良恶性病灶具有较高价值。联合诊断并不能提高乳腺癌的诊断准确度、降低误诊率，但可提高检出率。

目的：探讨HPV6E7基因介导TLR通路调控对尖锐湿疣（Condyloma acuminate,CA）角质形成细胞凋亡、焦亡和增殖的作用。方法：应用CRISPR/case9系统敲除Caspase-3和Caveolin-1基因。角质形成细胞（HaCaT细胞、获悉更多HDF-a细胞）分组：分为Con组、sh HPV6E7组、HPV6E7OE组。TLR抑制剂Chloroquine干预，Real time PCR和Western blot定量检测角质形成细胞HPV6E7、TLR、焦亡标志性基因NLRP3 m RNA及蛋白bioactive endodontic cement。染色质免疫共沉淀（CHIP）检测角质形成细胞中HPIpatasertib临床试验V6E7与NLRP3结合。iTRAQ标记液相色谱-串联质谱（LCMS/MS）分析。功能性实验：（1）CCK-8检测细胞增殖；（2）FCM检测细胞凋亡。结果：Chloroquine干预后，sh HPV6E7组和HPV6E7OE组HPV6E7、TLR、NLRP3 mRNA及蛋白显著下调，sh HPV6E7和HPV6E7OE组增殖上升，凋亡率下降，差异有统计学意义（P<0.05）。CHIP验证HPV6E7与NLRP3直接结合。LC-MS/MS分析出43个显著差异蛋白质。结论：HPV6E7是引起尖锐湿疣发病的重要基因，Chloroquine干预对尖锐湿疣角质形成细胞凋亡、焦亡和增殖作用和影响显著。

目的 从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制，并阐明ACT001可能产生的耐药更多性机制。方法 采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞（Caco-2、LS-180），使用q RT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放射性同位素示踪等技术手段，共同研究ACT001的跨膜转运机制和耐药性。结果 小白菊内酯衍生物ACT001能够抑制外排转运体BCRP的转运活性，其半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC50）为48.6μmol/L。ACT001在Caco-2细胞单层上的外排率为2.95，添加乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）抑制剂Ko143可使外排率降至0.807；添加P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）抑制剂盐酸维拉帕米对ACT001的外排率没有影响。在LS-180细胞中添加10μmol/L的ACT001诱导72 h，可使P-gp和BCRP的m RNA表达水平分别提高8.89、8.21倍，蛋白相对表达量分别提高3.76、2.92倍，表明ACT001能诱导BCRP和P-gselleck PF-03084014p的表达。结论 小白菊内酯衍生物ACT001是外排转运体BCRP的底物，BCRP在血脑屏障和肿瘤细胞中高表达，ACT001到达血脑屏障时，会被BCRP识别外排，导致跨血脑屏障能力下降，不能在靶点位置达到有效的血药浓度从而药效降低。ACT001是BCRP和P-gp的诱导剂，能上调LS-180细胞中2种转运体的m RNA和蛋白表达水平；BCRP和P-gp在血脑屏障和肿瘤组织高表达，对2种蛋白的诱导作用会进一步导致药效下降并产生耐药性，使治疗失败。另外，BCRP和P-gp在体内分布广泛，当ACT001与2种蛋白的抑制intra-medullary spinal cord tuberculoma剂或底物联用时，由于竞争和诱导作用，会对其他药物的转运产生影响，发生药物-药物相互作用。

猪脑心肌炎是由脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus,EMCV)引起的一种危害猪健康的传染病,主要表现为脑炎和心肌炎,在猪场广泛存在;该病毒可在多种哺乳动物间传播还可引起人的感染,对养猪业和公共卫生安全造成威胁。有研究表明EMCV的非结构蛋白2A蛋白与病毒抑制细胞凋亡作用有关,但其分子作用机制尚不清楚。本研究利用pull-down技术和蛋白质谱分析技术筛选了与2A蛋白相互作用的多个宿主蛋白,其中annexin A2蛋白与多种病毒感染密切相关,在病毒的附着、内化、运输以及调控细胞凋亡等方面发挥重要作NSC 119875小鼠用,但尚无关于annexin A2参与病毒调控细胞凋亡分子信号通路的研究。本研究阐明了annexin A2参与2A蛋白抑制凋亡的分子通路,为揭示EMCV分子致病机制以及设计新型抗病毒小分子靶点药物提供理论基础。EMCV通过裂解细胞释放成熟的病毒粒子,为了促进自身增殖和扩散,EMCV通过抑制细胞凋亡逃避宿主的防御。本研究在PK15宿主细胞中表达病毒2A蛋白,通过流式细胞术分析和检测caspase 3的激活水平,验明2A蛋白能够抑制细胞凋亡。利用Co-IP和激光共聚焦技术证明2A蛋白与annexin A2之间的相互作用,并利用si RNA干扰PK15和BHK21细胞中annexin A2表达水平后降低了2A蛋白抑制凋亡作用,表明annexin A2对病毒2A蛋白抑制凋亡具有重要作用。EMCV感染annexin A2表达抑制的细胞可导致细胞凋亡大幅度增加,病毒增殖被延缓。以上结果表明,EMCV感染过程中2A蛋白与annexin A2相互IDN-6556作用作用抑制细胞凋亡进而促进病毒的增殖和扩散。我们利用qRT-PCR技术和免疫印迹技术检测caspase 3、caspase 8、caspase 9、p53、c-Jun、JNK通路分子的表达情况,通过比较2A蛋白在表达不同annexin A2的细胞中引起相关通路因子表达的变化,明确了2A蛋白与aDigital PCR Systemsnnexin A2相互作用通过JNK/c-Jun分子通路发挥抑制凋亡作用。为了进一步验证2A蛋白与annexin A2互作抑制凋亡的作用,在2A蛋白C端以不同长度截短构建了两个2A蛋白截短体。通过Co-IP试验证明annexin A2与两个2A蛋白截短体不发生相互作用,在免疫印迹试验中两个2A蛋白截短体均不能引起细胞相关通路分子发生相应变化,说明2A蛋白C端区域是蛋白互作的关键位点。而后,通过q RT-PCR技术与免疫印迹技术检测EMCV感染细胞后相关通路分子的变化,表明EMCV感染初期通过JNK/c-Jun信号通路抑制细胞凋亡。综上所述,本研究通过pull-down和蛋白质谱技术筛选获得与2A蛋白发生相互作用的宿主蛋白annexin A2,利用si RNA干扰技术通过q RT-PCR和免疫印迹技术对其相互作用分子机制展开研究,阐明了2A蛋白抑制凋亡的作用方式和分子通路,进而揭示了EMCV通过2A蛋白抑制凋亡促进自身增殖的分子致病机制。

该研究采用不同总硒浓度的富硒平菇粉联合5-FU处理肝癌细胞Hep G2，应用CCK-8法、流式细胞术双染法探讨富硒平菇粉联合5-FU的抑癌效果，并以富硒平菇粉为原料研制一款富硒代糖面包，为富硒功能食品研发提供参考依据。结果表明，富硒平菇粉对肝癌细胞Hep G2增殖有抑制作用，抑制率范围为13.89%～27.39%；不同总硒浓度的富硒平菇粉联合5-FU干预Hep G2肝癌细胞36h后，凋亡细胞数量呈硒作用浓度依赖性增高（p<0.05）；总凋亡率分别是26.36%～49.72%，且凋亡率高于5-FU组（p<0.05)。富硒代糖面包的最佳加工工艺配方为：200 g寻找更多面粉中富硒平菇粉添加量为0.06 g，复配代糖添加量为25 g，烘烤温度为上下火175℃，烘烤时间为20 min，总硒含量为（0.17±0.01）mg/kg。综上所述，采用不同总硒浓https://www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib.html度的富硒平菇粉联合5-FU处理肝癌细胞Hep G2，发现富硒平菇粉联合5-FU可抑制HeHepatocyte incubationp G2肝癌细胞生长，起到增效解毒的作用，并成功研制出富硒代糖面包的最佳工艺，具有较好的研究和应用价值。

目的：利Lactone bioproduction用生物信息学对GEO数据库信息进行分析，探索胰腺癌发生、发展的关键基因及信号通路。方法：下载胰腺癌基因表达谱芯片GSE107610，利用R语言对差异表达基因进行统计分析，研究相关生物学过程、信号通路和蛋白质相互作用关系；利用Cytoscape软件构建蛋白INCB28060试剂质-蛋白质相互作用网络图，利用苏木精-伊红染色验证样本差异性，实时荧光定量聚合酶链反应对筛选出的4个核心基因进行验证。结果：71个差异基因中上调基因17个，下调基因54个。这些基因主要参与蛋白质水解、酒精代谢、外源性代谢、消化、免疫系统的调selleckchem PR-171节等过程。核心基因在mRNA水平的表达和GEO数据库分析结果一致。结论：利用生物信息学技术成功挖掘到与胰腺癌发生、发展相关的差异表达基因，经验证上述差异基因在人胰腺癌组织中的表达水平变化一致，为确定胰腺癌的早期诊断标志物与治疗靶点提供了新的思路。

目的 分析血清胆红素和尿酸在冠心病患者病情诊断中的检验价值，以期为临床诊断该疾病提供参考依据。方法 回顾性分析2019年1月至2021年10月宜兴市第二人民医院（宜兴市职业病防治院）收治的132例冠心病患者的临床资料，并将其设为冠心病组，其中单支病变组64例，多支病变组68例；另回顾性分析同期入院体检的100例健康体检者的资料作为健康对照组。比较健康对照组与冠心病组研究对象血清胆红素与尿酸水平；比较冠心病组不同冠状动脉血管腔狭窄程度患者血清胆红素和尿酸水平；比较单支病变组与多支病变组患者的血清胆红素、尿酸水平及Gensini积分。结果 与健康对照组selleck抑制剂比，冠心病组患者血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平均较低，而尿酸水平较高；随着Gensini积分的升高，冠心病组患者血清GDC-0973试剂总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平均呈降低趋势，尿酸水平呈升高趋势；与单支病变组比，多支病变组患者的血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平均较低，尿酸水平较高；单支病变组患者的Gensini评分低于多支病变组（均P<0.05）。结论 冠心病患者血清胆红素、尿酸水平与健康人群有着显著HIV-related medical mistrust and PrEP的差异，可作为冠心病的临床诊断依据，并能够客观反映出机体冠状动脉狭窄程度及病变支数，辅助判断患者的病情严重程度。

目的 探究白细胞介素-1β(IL-1β)及核转录因子κB(NF-κB)信号通Lapatinib细胞培养路在颅内感染大鼠氧化应激反应中的作用及意义。方法 采用随机数字法将成年雄性SD大鼠分成模型组与对照组,模型组采用脂多糖诱导大鼠颅内感染模型,对照组采用相同体积生理盐水替代;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清和脑组织中IL-1β表达水平;试剂盒检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应法和蛋白印迹法检测大鼠脑组织中IL-1β和NF-κB信号通路相关基因蛋白的表达量。结果 与对照组相比,模型组大鼠血清和脑组织中IL-1β表达水平升高(P<0.05);脑组织中SOD、GSH、GSH-Px含量均降低(P<0.05);MDA含量升高(P<0.05);模型组大鼠血清及脑组织中IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκB和p-IκB基因和蛋白表达水平较对照组相比,含量均增高(P <0.05)。结论 颅内selleck激酶抑制剂感染大鼠体内IL-1β及NF-κB通路相关基因蛋Chemical-defined medium白高表达,提示IL-1β及NF-κB信号通路与颅内感染大鼠氧化应激反应密切相关,有望作为预测早期颅内感染的生化指标。

肾细胞癌（RCC）是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其中，肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的病理学类型，预后较差。由于ccRCC复杂的生物学特征，现有的预测预后手段不足以充分预测预后，不selleckchem GW-572016能为患者的分期和治疗提供准确的指导。因此，寻求及应用ccRCC新型预后相关标志物来补充预测Medicinal earths预后手段十分重要。近几年来，对于ccRCC的预后相关标志物的研究方向可分两类：一类是提示预后Ceralasertib核磁较好的保护因素，一类是提示预后较差的风险因素。其中，保护因素方面的研究主要有蛋白质编码基因、血管生成相关标志物、细胞极性相关标志物、自噬相关标志物和脂肪酸代谢相关标志物及中医药相关标志物。风险因素方面的研究主要有免疫检查点、蛋白质编码基因、蛋白质编码相关标志物、RNA类和簇分化抗原类。该文将从保护因素和风险因素两方面对ccRCC研究价值较高的预后相关标志物作一综述。