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一.研究背景结直肠癌(CRC)是世界第三大恶性肿瘤,全球结直肠癌的发病率和死亡率仍持续升高,目前,其发病率和死亡率已攀升到第三位和第二位,而结直肠癌淋巴结转移是死亡率升高的主要原因。目前临床上在诊断CRC淋巴结转移方面,影像学(CT、MRI、PET-CT)仍是首选,但其诊断准确率不高。所以CRC临床治疗指南建议不管CRC有无合并淋巴结转移,手术过程中均需要进行淋巴结清扫。而淋巴结清扫会出现如肠粘连、肠梗阻、淋巴管漏、腹膜炎等严重并发症,因此,对无淋巴结转移的CRC患者将出现过渡治疗。DNA甲基化作为表观遗传学一种主要修饰,已证实它与肿瘤的发生发展密切相关。本课题研究旨在通过术前得到的CRC肿瘤组织,在分子水平层面上,用发现的DNA甲基化位点来鉴别CRC淋巴结转移状态,以更精确的服务CRC的临床诊疗。二.研究方法首先,对30例CRC新鲜冰冻组织进行提取DNA,通过转化后,进行全基因组甲基化测序。通过差异性分析筛选出区分CRC淋巴结转移的甲基化位点;其次,根据筛选出的DNA甲基化位点设计出该位点匹配的引物及探针,利用Methylight实时定量PCR对221例CRC(118例淋巴结阴性患者和103例淋巴结阳性患者)样本进行验证;再次,筛选出的DNA甲基化位点在鉴别淋巴结转移效能上与临床上的影像学、胃肠道相关肿瘤抗原(CA19Fecal immunochemical test9)、血清癌胚抗原(CEA)以及临床病理指标进行对比;最后,根据筛选出的位点设计相对应抗体,使用免疫组化技术,在随机选出56例CRC(28例淋巴结阴性患者和28例淋巴结阳性患者)组织切片上,验证其在CRC淋巴结转移上的检验效能。三.实验结果根据差异甲基化区域(DMR)分析,总共筛选出3个具有DMR的最佳甲基化位点分别是LBX2,STMN3,SS18L1,3个位点在221个CRC样本验证中,筛选出最佳的DNA甲Bafilomycin A1基化位点LBX2,其特异性为0.87,敏感性为0.76,准确性为 0.82,曲线下面积(AUC)为 0.87(95%CI 0.82-0.92,P<0.0001);相比之下,影像学的 AUC 为 0.52(95%CI,0.45-0.59);CA199 的 AUC 为 0.58(95%CI 0.51-0.66);CEA 的 AUC 为 0.56(95%CI0.48-0.64),浸润深度的 AUC 为 0.61(95%CI0.54-0.67,P<0.01),淋巴管浸润的 AUC 为 0.63(95%CI 0.57-0.69,P<0.001),LBX2诊断效能优于目前临床传统的诊断手段。同时,LBX2抗体在免疫组化验证中,其AUC为0.84(95%CI 0.77-0.90,NirogacestatP<0.001),说明LBX2在蛋白水平同样可以区分CRC淋巴结转移。四.结论实验证明,相比于传统的诊断CRC淋巴结转移的方法,DNA甲基化位点LBX2可以作为更为可靠的诊断方法,其有望成为CRC精准手术的治疗依据和预后评估的指标。

oral oncolytic目的:探讨人体血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂E1(serpin peptidase inhibitor clCL 318952细胞培养ade E member 1,SERPINE1)蛋白水平与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系，为Hp相关性胃癌的机制研究提供理论依据。方法:纳入417名受试者，分为Hp阴性组(192例)以及Hp阳selleck产品性组(225例)，检测受试者血浆生化指标及SERPINE1蛋白水平。结果:Hp阴性组、Hp阳性组中受试者血浆SERPINE1蛋白水平分别为5.38(4.56～6.18)(ng/mL)、8.20(6.91～9.34)(ng/mL)，差异具有统计学意义(P<0.01);依据血浆SERPINE1蛋白水平的四分位数间距对受试者进行分组，相关性分析显示随着血浆SERPINE1蛋白水平的升高，Hp感染率也逐步升高(P<0.001);血浆SERPINE1蛋白水平构建诊断Hp感染的受试者工作曲线(Receive operating characteristic curve,ROC)，其曲线下面积为0.906，且最佳截点值为6.49ng/mL，诊断Hp感染的灵敏度为84.4%，特异度为83.3%。结论:血浆SERPINE1蛋白水平与Hp感染具有一定的相关性，SERPINE1蛋白可能在Hp相关性胃癌发生发展中具有重要作用。

目的：探讨D-二聚体联合半胱氨酸蛋白酶抑制剂（胱抑素）C对接受经皮冠脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）治疗的急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）患者发生主要不良心血管事件（majoPR-171配制r adverse cardiovascular event, MACE）的预测价值。方法：选取我院2014年1月至2017年12月期间，接受PCI治疗并且基线资料完整的AMI住院患者287例，根据患者入院后血清D-二聚体、胱抑素C中位数水平，将患者分为4组，其中组1:D-二聚体<0.33 mg/L、胱抑素Cselleck Gefitinib-based PROTAC 3<1.06 mg/L；组2:D-二聚体<0.33 mg/L、胱抑素C≥1.06 mg/L；组3:D-二聚体≥0.33 mg/L、胱抑素C<1.06 mg/L；组4:D-二聚体≥0.33 mg/L、胱抑素C≥1.06 mg/L。采用多因素Cox回归分析评估D-二聚体联合胱抑素C预测MACE发生的价值。结果：中位随访时间2.89年。多因素Cox回归分析显示，校正年龄、性别和传统危险因素后，组4 MACE发生率显著升高[风险比（hazard ratio, HR）=2.71, 95%置信区间（confidence interval,CI）:1.37～5.36, P<0.01]。结论：D-二聚体联合胱抑素C可有效预测Desiccation biology接受PCI治疗的AMI患者远期MACE发生。

为提高钻井液防塌抑制剂的应用效果，对致密储层水基钻井液防塌抑制剂进行了研究。利用二甲基二烯丙基氯化铵、丙烯酰胺配置成DAP抑制剂，对该抑制剂开展岩屑滚动回收率、线性膨胀率、膨润土造浆性、降失水性、抗高温性评价，表明该抑制剂具有良好的抑制性；通过开展机理研究，认为其具有强抑制性的原因有两方面：一是相对分子质量大、分子链长，可以通过静电吸附颗粒表面，阻碍黏土矿物分散；二是易浸入晶间层，形成保护膜，隔离黏土矿物与水接触。最终开展强抑制水基钻井液配方优选，通过降滤失剂、包被剂、润滑剂、加重剂优选，Bcl-2抑制剂确定钻井液配方：4%膨润土+0.5%SY-3+1%FA367+0.5%Immunology & Inflammation抑制剂石墨+重晶石。最后开展了流变性、防塌性实验，结果表明其具有良好的mesoporous bioactive glass流变性能、防塌性。该成果为致密储层水基钻井液防塌抑制剂的研发提供了参考，保障了钻井安全。

目的：探讨转录因子21(TCF21)对乳腺癌细胞上皮间质转化（EMT）进程及放疗敏感性的影响。方法：采用RT-PCR及Western blot检测乳腺癌组织及细胞中TCF21表达；免疫组化染色检测TCF21在不同乳腺组织中的表达及定位；构建TCF21重组表达质粒/空载质CyBio automatic dispenser粒以及TCF21 siRNA/siRNA control，采用细胞划痕实验、Transwell迁移、侵袭实验检测TCF21对乳腺癌细胞运动、迁移、侵袭能力的影响；采用RT-PCR及Western blot检测TCF21对乳腺癌细胞中EMT标志蛋白钙粘附蛋白E(E-cadherin)、N-钙粘蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）蛋白及mRNA表达情况的影响；采用Caspase-3分光光度法检测TCF21对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响。结果：（1）RT-RCR及Western blot结果显示，TCF21 mRNA及蛋白在乳腺癌细胞Mirdametinib浓度及组织中的表达水平明显低于正常乳腺上皮细胞（P<0.05）；免疫组化结果显示，乳腺癌IACS-010759 NMR组织中TCF21蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织（P<0.05），主要表达于细胞质及细胞膜。（2）划痕实验结果显示，上调TCF21可抑制乳腺癌细胞的运动（P<0.05），抑制TCF21表达则可促进乳腺癌细胞运动能力（P<0.05）。（3）Transwell实验结果显示，上调TCF21表达可抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力（P<0.05），抑制TCF21表达则可促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力（P<0.05）。（4）RT-PCR及Western blot结果显示，pCMV6-TCF21组细胞中E-cadherin mRNA及蛋白表达水平明显高于pCMV6组（P<0.05），其N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白水平则明显低于pCMV6组（P<0.05）;TCF21-siRNA组细胞中E-cadherin mRNA、蛋白表达水平明显低于siRNA-control组（P<0.05）,TCF21-siRNA组细胞中N-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白与siRNA-control组细胞相比，表达明显升高（P<0.05）。（5）放疗敏感性实验结果显示，上调TCF21表达可抑制Caspase-3活性，抑制肿瘤细胞放疗敏感性（P<0.05）；抑制TCF21表达可促进乳腺癌细胞Caspase-3活性，增强细胞放疗敏感性（P<0.05）。结论：TCF21在乳腺癌组织及细胞中呈低表达，可通过介导乳腺癌EMT发生，抑制肿瘤细胞的运动、迁移、侵袭，抑制细胞的放疗敏感性。

研究目的:注射外源性胰岛素作为糖尿病的治疗方法之一被广泛应用,但胰岛素作为蛋白质类药物对温储要求较为严格。现存胰岛素注射设备普PF-07321332说明书遍不具有温控功能,而已有的胰岛素注射装置与温控设备易分离丢失。另一方面,当前胰岛素注射装置多依赖人工操作皮下注射,大量胰岛素在极短Medication use时间内被注入局部组织,对机体刺激较大,注速过快不但浪费药物甚至可导致低血糖的发生。因此有出行需求的糖尿病患者就会陷入一种困境,既如何在没有温控设备的情况下保存传统的胰岛素注射药物并进行精确缓速注射。针对此,研究旨在设计并实现一种具有温控功能的便携式胰岛素注射泵,解决目前糖尿病患者出行时面临的药物注射困难问题。研究方法:在确定装置功能后采用SolidWorks绘制便携式胰岛素注射泵结构设计三视图,随后据设计图加工制作各功能模块。设备硬件由主控制器(STC8A8K单片机)、电源、控制按键、步进电机驱动器(ULN2003AN驱动芯片)、二相四线微型步进电机、传动部件、温控部件(DS18B20温度传感器、XH-C0506半导体制冷片、MCH氧化铝陶瓷发热片)、限位开关、LCD1602A显示屏、防震包等构成。软件则采用Keil进行手工编写,系统控制流程主要包括温控与注射两部分。温控部分若温度高于8℃则液晶显示闪烁报警且半导体制冷片运行制冷,若温度低于2℃则陶瓷发热片制热,闭环系统对温度进行负反馈调节以确保药舱内温度处于预设区间。注射部分则设计两种注射模式,即一次大剂量输注模式与全天持续缓注模式。一次大剂量输注模式为一次性推注目标剂量药液,全天持续缓注模式下输注Adavosertib采购剂量则通过预选注射速度控制,此模式下患者可根据自身注射需求,灵活把控注射时间以调整输注总量。设备制作完成后接电,依次进行注射功能测试、冷藏与制热功能测试、电池续航能力测试。装置控制液体输注的精确度通过Infutest 2000型双通道输液设备分析仪进行测试,测试内容为一次大剂量输注模式下药液推注总量精确度与全天持续缓注模式下药液注速精确度。温控功能方面,为了更好地模拟糖尿病患者出行所遇到的不同环境温度,故将设备吸入胰岛素药液后依次置于-15、-10、-5、0、﹢5、﹢10、﹢15、﹢20、﹢25、﹢30℃的室温环境中进行测试,每次测试前将设备断电后置于不同温度环境中,待药舱内温度显示为当前环境温度时接电进行测试。电池续航能力则通过将设备置于不同环境温度后开机记录总工作时长来确定。研究结果:(1)注射功能方面,设备经过多次校调后注射器推杆在运动范围内运行平稳,全程无抖动与异响,药液输速均匀,能精准的完成开始、暂停、加速、减速、复位等指令。一次大剂量输注模式下注射总量选择范围为10-500uL,全天持续缓注模式下输注剂量则通过预选注射速度控制,注速可选择范围为10-200uL/h。装置的药液输注精度为10uL,其在1-20档的注射速度范围内能够较为精准的推注目标剂量药液。(2)温控功能方面,设备在-15-30℃室温暴露中制冷与制热模块运行稳定,保温层隔热能力较强,可以起到恒温保存胰岛素药液的作用。(3)电池续航能力方面,装置在25℃的环境温度下有着10h的续航时长,已基本能够满足糖尿病患者日常出行时保存药液的需求。研究结论:该设备以单片机为控制核心并将注射与温控元件整合,设计并制作出了一种具有温控功能的一体化小型微量注射设备,解决了糖尿病患者因出行而无法恒温保存胰岛素药液、温控盒与注射装置需频繁拆分使用的难题。整机具有结构简单、体积小巧、质量轻盈、运行平稳、价格低廉等特点,实验测试结果表明该设备能在-15-30℃的温度范围内有效恒温保存胰岛素药物,并可模仿人体胰腺实现两种胰岛素分泌方式,药液输注精度较高,续航能力强,具有较高推广价值。

背景 免疫检查点抑制剂目前已在多种实体肿瘤治疗中取得了初步成果，但其联合靶向及局部介入治疗对中晚期肝癌患者的疗效有待进一步研究。目的 探讨肝动脉化疗栓塞(trans arterial chemoembolization,TACE)联合靶向药物及免疫检查点抑制剂对中晚期肝癌患者的治疗疗效及安全性。方法 收集2016年1月-2021年1月就诊于解放军总医院第一医学中心经病理学或临床诊断为PF-07321332半抑制浓度中晚期肝细胞肝癌患者的临床资料，根据不同治疗方案分为两组，观察组患者采用TACE+靶向药物+免疫检查点抑制剂治疗，对照组患者应用TACE联合靶向药物治疗，分析两组的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存期(overall survival,OS)及不BIBW2992抑制剂良反应。结果 观察组98例，男性83例，女性15例，平均年龄为55.5岁；对照组52例，男性43例，女性9例，平均年龄为53.7岁。两组年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组患者的ORR分别为56.1%和38.5%,DCR分别为81.6%和69.2%，中位总生存期分别为23.1个月和16.27个月，以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组最常见的不良反应为高血压(22.4%)，其次为腹泻(21.4%)、手足反应(20.4%)，而对照组最常见的不良反应为手足反应(32.7%)，其次为腹泻(19.2%)、高血压(15.4%)，两组各不良反应发生率差Biosynthetic bacterial 6-phytase异无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE联合靶向药物及免疫检查点抑制剂为延长中晚期肝癌患者的生存时间带来了希望，有望推动局部介入与药物联合治疗的新局面。

目的 通过观察无呼吸性气流通气（AOI）对胸腔镜下肺癌根治术单肺通气（OLV）患者非通气侧肺损伤的改善作用，探讨其相关机制。方法 选择择期行胸腔镜下肺癌根治术的患者60例，随机分为对照组及AOI组各30例。于术中OLV开始即刻对AOI组患者非通气侧肺给予5 L/min的氧气持续性通气，对照组患者非通气侧肺不给予氧气持续性通气。于麻醉诱导后即刻（T0）、OLV后30 min(T_1)、OLV后1 h(T_2)及OLV后2 h(T_3)采集患者桡动脉血，血气分析仪检测氧合参数动脉血氧分压（PBYL719化学结构a O_2）及动脉血二氧化碳分压（Pa CO_2）。术毕后保留已切除下来的肺癌组织，切取肿瘤周边的正常肺组织标本，HE染色观察肺组织病理学变化，评估肺损伤情况并计算肺损伤评分。采用TUNEL法观察肺组织细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数；采用Western blotting法测定肺组织中细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax），自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白。记录术后3 d内患者发生的不良事件，包括呼吸抑制、窦性心动过缓、窦性心动过速、低血压、高血压及恶心呕吐。结果 与同组T0时点比较，对照组、AOI组T_1～T_3时点Pa O2降低、Pa CO_2升高；与对照组同时点比较，AOI组T_1～T_3时点Pa O_2升高、Pa CO_2降低（P均<0.05）。HE染色显示，对照组肺组织结构发生明显损伤，AOI组肺组织损伤程度较对照组减轻；AOI组肺损伤评分低于对照组（P<0.05）。与对照组比较，AOI组细胞凋亡指数降低，肺组织Bcl-2、LC3-Ⅰ蛋白升高，Bax、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白降低，Bcl-2/Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ增大（P均<0.05）。两组术后不良事件发生情况比较无统计学差异（P均>0.05）。结论 OLV期间行AOI可改善胸腔镜下肺癌根治术OLV患者非通Liproxstatin-1小鼠气侧肺损伤且安全性良好，RNA Immunoprecipitation (RIP)该机制可能与AOI改善肺组织氧合状态、抑制细胞凋亡及自噬有关。

目的：比较分析光学体表监测系统（OSMS）引导下的深度吸气屏气（DIBH）技术与常规自由呼吸（FB）技术在左侧乳腺癌放疗中的摆位误差。方法：选择2019年8月～2021年8月在复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心治疗的40例左侧乳腺癌患者并分为两组：对照组采用FB技术；观察组采用结合光学体表图像引导放疗（SGRT）的DIBH技术，采集并统计各病例前五次锥形束CT(CBCT)扫描图像配准误差。结果：对40例患者200套CBCT图像分析，对照组患者在左右方向（LAT）、头脚方向（LNG）与腹背方向（VRT）的平均误差分布为>7mm:5%、5%和5%;5～7mm:15获悉更多%、20%和Immunoinformatics approach10%;<5mm:80%、75%和85%；观察组患者各方向的平均误差分布均<5mm。首次验证时，观察组LAT误差小于对照组（P<0.05）,LNG与VRT无差异（P>0.05）；第二次验证时，观察组LAT与LNG误差均小于对照组（P<0.05）,VRT无差异（P>0.05）；观察组后三次影像验证时，各方向误差均小于对照组（P<0.05）；平均误差比较时，观察组各方向误差均小于对照组（P<0.05）；全组首次与后四次影像验证误差比较均无差异（P>0.05），其中观察组误差波动更小。结论：左侧乳腺癌患者在放射治疗中使用深吸气屏气呼吸时误差小此网站，重复性优于自由呼吸，且随着疗程进展仍然持续保持稳定。

目的 观察针刺联合输卵管通液术治疗气滞血瘀型输卵管炎性不孕的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)水平的影响。方法 将69例气滞血瘀型输卵管炎性不孕患者随机分为针刺组(34例)和假针组(35例)。针刺组给予针刺联合输卵管通液术治疗;假针组给予输卵管通液术后针刺组穴位旁开1 cm非经非穴处进针,只刺破皮肤,不行针治疗。观察两组治疗前后中医证候和体征积分、输卵管通畅度及血清MMP-9和TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值变化,并比较两组中医证候、体征疗效及随访6个月内宫内妊娠率。结果 假针组治疗后中医证候积分未见改变(P>0.05),针刺组治疗后低于治疗前和假针组(P<0.01)。两组治疗后体征积分降低(P<0.01),selleck抑制剂输卵https://www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390.html管通畅情况呈现不同程度改善(P<0.05),血清MMP-9水平增高(P<0.01),血清TIMP-1降低(P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值升高(P<0.01);针刺组治疗后优于假针组(P<0.01,P<0.05)。针刺组宫内妊娠率高于假针组(P<0.05)。结论 针刺联合输卵管tumour biology通液术治疗气滞血瘀型输卵管炎性不孕疗效显著,作用机制可能与升高MMP-9水平,降低TIMP-1水平,调节二者比值从而抑制纤维化过程有关。