双氢青蒿素通过激活氧化应激诱导急性髓系白血病细胞自噬性死亡

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对急性髓系白血病(AML)的潜在治疗价值及其作用机制。方法:通过CCK-8检测细胞活力,明确DHA对AML细胞活力的影响;通过荧光探针染色及流式细胞术检测DHA对AML细胞内氧化还原状态的影响;通过免疫印迹技术、腺病毒转染和激光共聚焦分析DHA对细胞自噬水平的影响,PI3K抑制剂并利用不同小分子抑制剂进行实验,进一步探究DHA诱导AML细胞死亡的可能机制。结果:DHA可抑制AML细胞株HL-60和Kasumi-1的活力,同时可显著提高细胞内氧化应激水平,经10μmol/L DHA处理后,HL-60细胞内Spatholobi Caulis活性氧含量可升至原来的2.6倍,Kasumi-1细胞内活性氧含量可升至原来的2.0倍。此外,DHA还可上调AML细胞内自噬相关蛋白的表达,增加胞内自噬流,激活自噬。进一步检测发现,自噬抑制剂可降低DHA诱导的细胞死亡,而且通过清除胞内自由基抑制氧化应Pevonedistat激水平可抑制自噬的发生进而恢复细胞活力。结论:DHA可通过诱导氧化应激激活AML细胞发生自噬性死亡。

可注射型纳米纤维/水凝胶多功能复合敷料的制备及其性能研究

皮肤是人体最大的器官,它提供了抵御外界环境的重要屏障。伤口通常定义为发生在皮肤、结缔组织或黏膜内的损伤,可能会导致器官的结构或功能出现缺陷。伤口一般分为急性和慢性伤口两种主要类型。其中,慢性伤口由于其高发病率及致死率而引发了全社会的高度关注。慢性伤口包括感染性伤口、压力性溃疡、烧伤及糖尿病足等。设计制备有效应对慢性伤口修复的伤口敷料,是新型生物材料开发的重要趋势。理想的伤口敷料要求其具有以下特性:(1)保持伤口环境中的水分,同时吸收多余的液体和渗出物;(2)允许气体传输;(3)提供屏障以保护伤口免受外部创伤,同时防止微生物入侵;(4)易于移除或具有可生物降解特性,以避免在移除过程中对新生组织造成损害。基于上述要求,本课题选取了水凝胶作为敷料主体材料并研究制备了一系列多功能复合敷料。本课题所设计的水凝胶复合敷料具备生物相容性、生物降解性、粘附性、导电性,以及止血、抗菌和促血管生成特性等多种功能,对慢性伤口修复具有很大的潜力。本论文的研究工作主要包括以下几个方面:大多数慢性伤口的形成与细菌生物膜的感染有关。由于细菌耐药性的阻碍,普通的抗菌剂很难彻底根除成熟的细菌生物膜。基于上述情况,本课题研究并合成了基于可识别细菌生物膜型多肽修饰的多糖基可注射水凝胶敷料,用于细菌生物膜的去除和感染型慢性伤口的修复。首先,本课题成功将肽聚糖中的多肽片段(丙氨酸-谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸)接枝到季铵化羧甲基壳聚糖(HTCC)中。随后,由经多肽修饰的季铵化羧甲基壳聚糖(HTCCSmoothened Agonist配制-P)和氧化葡聚糖(OD)交联合成了可注射水凝胶敷料(HTCC-P/OD),其中,水凝胶敷料中的季铵盐基团在识别肽的作用下,可以有效穿透细菌细胞壁和细胞膜,以达到杀灭细菌的目的。研究表明,阳离子季铵盐基团在多肽的识别作用下,显著增强了对细菌生物膜的渗透性,有效提高了水凝胶敷料抗菌及破坏细菌生物膜的性能。同时,分别评价了HTCC-P/OD水凝胶敷料对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌性能,结果表明,HTCC-P/OD水凝胶敷料具有广谱抗菌性能,且对四种菌株的抗菌率均大于99%。此外,通过席夫碱动态交联制备的HTCC-P/OD可注射水凝胶具有优异的自修复特性,可以完全覆盖形状不规则的伤口。细胞毒性和体内伤口修复研究证实了HTCCP/OD水凝胶敷料良好的生物相容性和加速组织重建、促进伤口修复的能力。综上所述,多肽修饰的水凝胶敷料在慢性感染伤口组织缺损修复中表现出优异的抗菌性能,有望成为生物医学领域具有竞争力的抗菌敷料。可注射型水凝胶因其机械性能较差而严重阻碍了其在组织工程等领域的应用。本课题通过将纳米纤维与水凝胶复合的方式构建纳米纤维增强型可注射水凝胶复合敷料(NFRH),有效改善了可注射水凝胶敷料机械性能不足的问题。研究表明,通过将纳米纤维载入水凝胶中,能够提高水凝胶的稳定性和机械强度。经多肽修饰的纳米纤维载入水凝胶后,复合敷料不仅保留了多肽的抗菌和止血性能,还可以诱导血细胞和血小板聚集以快速止血,有效抑制伤口处细菌感染,最终加速慢性伤口愈合。此外,NFRH水凝胶采用席夫碱动态交联的方式制备而成,其可注射性能和自修复性质能够令水凝胶敷料具有适应深层不规则伤口形状的能力,并有效延长其使用寿命。综上,NFRH水凝胶敷料具有成为治疗慢性伤口修复的多功能新型敷料的潜力。压力性溃疡作为高发性慢性伤口,对患者尤其是老年人群体,造成了严重的经济负担。预防压疮的发生及对慢性创面的治疗是现阶段亟待解决的问题。本课题在延续前面研究中纳米纤维/水凝胶复合敷selleck Baf-A1料的基础上,将水凝胶中无序分散的纳米纤维改变成取向排列的纳米纤维纱(NFY),设计并制备了具有导电、粘附、抗菌和诱导L929成纤维细胞定向排列等特征的3D复合敷料,用于监测和修复慢性伤口。其中,取向排列的NFY网络由聚丙烯腈(PAN)和还原氧化石墨烯(r GO)混纺制备的纳米纤维纱线经过编织构建而成。研究表明,取向排列的NFY显示出有效诱导L929成纤维细胞伸长和取向的能力,通过调控NFY的排列方向能有效控制L929成纤维细胞在纱线表面的铺展方向。通过将纳米纤维纱线(NFY)网络预载到可注射水凝胶中,以席夫碱交联的方式制备3D复合敷料。NFY网Drug Discovery and Development络外部的可注射水凝胶不仅能为NFY表面的L929成纤维细胞提供保护,同时还能模仿天然细胞外基质(ECM),为L929成纤维细胞增殖和排列提供合适的3D微环境。此外,通过在水凝胶复合敷料中添加金属离子,赋予了水凝胶复合敷料出色的导电性能,使水凝胶复合敷料具备柔性应变传感器的潜力,以准确监测伤口处压力变化。本课题所制备的纳米纤维纱线(NFY)网络/可注射水凝胶3D复合敷料显示出良好的生物相容性、自修复特性和抗菌性能,在生物医用领域,特别是在组织工程和可穿戴电子产品中显示出广泛的应用前景。

超声血流参数及MRI定量动态增强参数与乳腺癌分期、淋巴结转移及分化程度的关系

目的 探究超声血流参数及MRI定量动态增强参数与乳腺癌分期、淋巴结转移及分化程度的关系。方法 选取2017年1月至2019年5月医院收治的乳腺癌患者89例,观察患者不同分期、淋巴结转移及分化程度的超声血流参数及MRI定量动态增强参数,及selleck激酶抑制剂其与病理特征的关系。结果 Ⅳ期组血流搏动指数、血流阻力指数、峰值流速、容量转移常数、速率常数值高于Ⅲ期组和Ⅱ期组(P<0.05),且Ⅲ期组高于metastatic biomarkersⅡ期组P<0.05)转移组血流搏动指数、血流阻力指数、峰值流速、容量转移常数、速率常数值高于未转移组(P<0.05)。低分化组血流搏动指数、血流阻力指数、峰值流速、容量转移常数、速率常数值高于中分化组和高分化组(P<0.05),且中分化组高于高分化组(P<0.05)。经Pearson分析得出,血流搏动指数、血流阻力指数、峰值流速、容量转移常数、速率常数与临床分期和淋巴结转移Z-VAD-FMK作用呈正相关(P<0.05),与分化程度呈负相关(P<0.05)。结论 乳腺癌患者超声血流参数及MRI定量动态增强参数均增加,且两者参数值越高表示疾病分期越高,淋巴结发生转移,分化程度越低。

miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的实验性研究

目的探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效研究。方法选取30只MRL/lpr小鼠,随机分为miR-7抑制剂(miR-7antagomir)组(n=10),CTX组(n=10)和生理盐水(Saline)对照组(n=10)。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗,以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重,留取血清和尿液标本。通过ELISA法检测13-17周三组小鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体和C3水平,并检测上述各周三组小鼠尿蛋白水平。利用FCM检测三组小鼠Tfh细胞比例变化。RT-PCR检测三组小鼠脾脏和淋巴结miR-7mRNA和PTENmRNA表达水平。通过HE、PAS、PASM等染色观察光镜下三组小鼠的肾脏病理情况。结果治疗5周后system medicine,大体形态学方面:与Saline组相比,miR-7antagomir组和VX-445CTX组小鼠一般状况良好,体重随周龄增加而增加。血清学方面:miR-7antagomir组和CTX组血清ANA和抗ds-DNA抗体较Saline组明显下降,而补体C3水平明显上升,但这两治疗组间上述指标均无统计学差异。细胞学方面:mihttps://www.selleck.cn/products/MK-1775.htmlR-7antagomir组小鼠脾脏Tfh细胞比例明显低于Saline组。与Saline组比较,miR-7antagomir组小鼠脾B细胞miR-7mRNA表达水平下降,而PTENmRNA表达水平增加。此外,miR-7antagomir组和CTX组小鼠光镜下肾脏病理改变均较Saline组有所好转,但这两组间肾脏病理改变无明显差异。结论 miR-7可作为SLE的潜在治疗靶点,miR-7 antagomir能够显示出与经典免疫抑制剂CTX相近的治疗效果,有效的改善了MRL/lpr小鼠的狼疮样疾病表现,延缓了病情进展。

参归宁心合剂治疗冠心病稳定型心绞痛气阴两虚兼瘀证疗效研究

目的:探讨参归宁心合剂治疗冠心病稳定型心绞痛气阴两虚兼瘀证的临床疗效。方法:选取冠心病稳定型心绞痛气阴EPZ-6438采购两虚兼瘀证患者98例,随机分为两组,对照组49例,观察组49例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组基础上采用参归宁心合剂治疗。比较两组临床疗效、中医症状积分、血脂指标、炎症指标。结果:治疗后,观察组胸闷、胸痛、心悸、乏力、气短症状积分低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组超selleck MK-2206敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组总有效率为63.33%高于对照infections: pneumonia组的36.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参归宁心合剂可提高冠心病稳定型心绞痛气阴两虚夹瘀证的临床疗效,改善患者临床症状,降低血脂水平,减轻炎症反应。

氯喹在Ⅳ期胶质母细胞瘤同步放化疗中的应用研究

寻找更多的 探讨氯喹(CQ)在Ⅳ期胶质母细胞瘤(GBM)术后同步放化疗(CCRT)中应用的最大耐受剂量(MTD)、药代动AZD1152-HQPA分子量力学及对总生存期(OS)的影响。方法 采用简单随机分组法将36例Ⅳ期GBM患者分为试验组(n=18)和对照组(n=18)。对照组患者术后接受替莫唑胺(TMZ)联合放疗的CCRT,试验组患者在对照组的基础上联合CQ治疗。试验组CQ试验包括:采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计并确定MTD和采用液相色谱-串联质谱法计算药代动力学参数。比较试验组中不同表皮生长因子受体(EGFR)表达情况患者的临床特征及生存情况,比较试验组和对照组患者的临床特征及生存情况。结果 按照BOIN设计将试验组18例患者平均分为3组,每日CQ剂量分别为100、200、300 mg,最终确定200 mg为MTD。200 mg CQ组患者药代动力学主要参数:达峰时间(t_(max))为0.41(0.12~0.85)h,Obesity surgical site infections末端消除半衰期(t_(1/2))为(1.73±0.54)h,消除速率常数(λ_Z)为(0.37±0.05)。试验组中EGFR(+、++、+++)患者的中位OS长于EGFR(-)患者(P=0.034),试验组患者的中位OS长于对照组(P=0.013)。结论 CQ在体内吸收、消除较快。CQ联合CCRT延长了Ⅳ期GBM患者的OS,尤其是对于EGFR(+、++、+++)患者,CQ具有重要的临床价值。

补肾活血汤调控炎症小体改善大鼠椎间盘退变的实验研究

目的:观察补肾活血汤对退变椎间盘中NLRP3/Caspase-1Cognitive remediation炎症小体的影响并探究补肾活血汤改善腰椎间盘退变的作用机制。方法:SD大鼠70只(雌雄各半),随机分为3组:Ⅰ组50只进行椎间盘退变模型建立,Ⅱ组10只作为空白组(A组),Ⅲ组10只作为假手术组(B组)。验证造模成功后,Ⅰ组取44只大鼠随机分为模型组8只(C组)、抑制剂组18只(D组,Caspase-1抑制剂灌胃)及中药组18只(E组,补肾活血汤灌胃)。各组于喂养2周后随机处死组内半数大鼠取出其L_(3/4)至L_(5/6)椎间盘组织,4周后将剩余大鼠全部处死取L_(3/4)至LPF-02341066 NMR_(5/6)椎间盘组织,样本行苏木精-伊红(HE)染色,Western Blot法检测NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平selleck HPLC,PCR检测NLRP3、Caspase-1基因表达水平,ELISA法测定IL-1β、TNF-α蛋白含量。结果:与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α各项指标均显著高于空白组,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α各项指标均显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:补肾活血汤可以通过抑制椎间盘内NLRP3/Caspase-1炎症小体起到治疗或延缓椎间盘退变的作用。

中国毛虾二肽基肽酶-IV抑制肽的分离纯化与结构鉴定

食源性二肽基肽酶-IV(dipeptidyl peptidase-IV,DPP-IV)抑制肽有助于调节机体血糖。为实现中国毛虾的高值化利用,从中国毛虾酶解产物中制备DPP-IV抑制肽,使用动物蛋白酶水解中国毛虾,以DPP-IV抑制率为评价指标分离多肽,并通过分子对接确定抑制作用位点。结果表明,酶解液经超滤、Sephadex G15和反相高效液相色谱分离纯化和液相-质谱联用技术鉴定后,得到了programmed stimulation5条DPP-IV抑制肽,氨基酸序列分别为YGGQFPTRPD、PALPSIPH、IFTAPQVP、PAFPHPLP和LGDAPGEVP;其中PALPSIPH和PAFPHPLP对DPP-IV的抑制活性较高,二者的IC_(50)值分别为(2.68±0.06)和(1.61±0.06) mmol/mL。分子对接结果表明PALPSIPH和PAFPHPLP主要通过氢键与DPP-IV活性中心及其以外的位点selleck MS-275相结合,以此达到抑制作用。该研究基于中国毛虾制备食源性DPP-IVEmricasan molecular weight抑制肽,为水产蛋白来源降血糖功能性食品开发利用和新型DPP-IV抑制肽的研究提供参考。

甾体激素的核酸适配体筛选与应用研究进展

核酸适配体作为新型的识别分子,在分析检测领域有极大的潜力。甾体激素是一类以环戊烷多氢Cecum microbiota菲为母核的激素,包括性激素和皮质激素,在维持生命、调节生理状态等方面有着极其重要的医药价值。监测体内、体外的甾体激素含量对于疾病监测和环境保护有着重要的意义。甾体激素的适配体筛选是将适配体应用到甾体激素的分析和检测的前提。目前研究者们已通过筛选获得了雌激素如雌二醇(estradiol,E2)、雌酮(estrone,E1),雄激素如睾酮(testosterselleck CH-223191one,TES)、去甲睾酮,孕激素如孕酮(progesterone,P4)以及皮质激素如皮质醇(cortisol,COR)的核酸适配体。本文总结了上述已报道的甾体激素适配体的筛选原理及策略;对适配体序列、平衡解离常LY2157299小鼠数(equilibrium dissociation constants,K_(D))及测定方法等进行了简要归纳;介绍了计算机模拟技术在适配体筛选和优化方面的新思路;对目前开发的各类甾体激素适配体传感器进行简要介绍,以期为后续研究提供参考。

IPNA临床实践建议:儿童激素敏感型肾病综合征的诊断和治疗

特发性肾病综合征是最常见的儿童肾小球疾病,其特征是大量蛋白尿、低蛋白血症和(或)伴有水肿,全球每年儿童患病率为(1.15~16.90)每10万例。约有85%~90%的患者在接受糖皮质激素治疗的4~6周内可达到蛋白尿完全缓selleck化学解,表现为激素敏感型肾病综合征(SSNS)。约70%~80%的SSNS患者在随访期间至少复发1次,其中多达50%的患者出现频繁复发或依赖糖皮质激素以维持蛋白尿缓解。为延长复发间隔时间,激素治疗的用药剂量和用药时长始终是热点问题之一,且患者出现激素相关并发症的概率较高。临床已应用多种激素助减药物(免疫抑制药物),但在疾病治疗过程中这些药物的选择和用药时机存在明显差异。因此,需要国际循证临床实践建议(CPRs)来指导临床实践、减少实践差异。国际儿科肾脏病学会(IPNA)召集oncology department专家小组通过对12个临床相此网站关PICO (研究对象、干预措施、对照、结果/结局)问题进行系统的文献回顾,制定了关于儿童SSNS诊断和治疗的建议和分级。对治疗转归提出了新的定义,有助于指导治疗改变,并为重要的研究问题提供了参考。