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目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CST1)调控Notch信号通路影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制。方法 通过GEPIA分析癌症基因图谱(TCGA)数据库中NSCLC组织的CST1水平。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测NSCLC细胞的CST1水平。向A549细胞转染靶向CST1的小干扰RNA序列si-CST来评估CST1对A549细胞生物学行为的影响，后续在转染si-CST基础上给予Notch通路激活剂ABT-199价格(VPA-d4)处理来评估CST1调控Notch信号通路对A549细胞生物学行为的影响，单独给予Notch通路抑制剂(IMR-1)处理来验证Notch信号通路对A549细胞生物学行为的促进作用。CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR和Western blotting检测Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的水平。结果 CST1在NSCLC组中的水平高于正常组织(P<0.05),且其在H1299、H460、H1975、SPC-A1、H1650和A549细胞中的水Infectious diarrhea平高于BEAS-2B细胞(P<0.05)。A549细胞转染si-CST或经IMR-1处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Notch1和Hes1的表达下调(P<0.05);A549细胞经siselleck NMR-CST和VPA-d4联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染si-CST的细胞增多且伴有Notch1、Hes1和MMP-9的表达上调(P<0.05)。结论 CST1在NSCLC组织和细胞中上调且可能通过激活Notch信号通路在NSCLC中发挥促癌作用，其有望成为NSCLC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

冻藏期间蛋白质冷冻变性是引起解冻后AM-2282抑制剂鱼糜凝胶化能力下降的主要原因之一，而肌球蛋白重链（Myosin Heavy Chain,MHC）是鱼糜凝胶形成的主要贡献者。本研究使用不同生物酶酶解制Enasidenib备抗冻多肽，通过计算机模拟酶解技术筛选抗冻多肽。利用蛋白质同源建模构建海鲈鱼肌球蛋白空间结构，通过分子对接和分子动力学模拟解析抗冻多肽与海鲈鱼肌球蛋白重链的作用位点及可能的作用机制。结果表明，胰蛋白酶酶解物具有高抗冻活性，对菌体低温胁迫保护达到80.35%±4.39%，并具有良好的热滞活性及抑制重结晶作用。模拟胰蛋白酶酶解获得的肽段GPR与GPAGGK可以与肌球蛋白重链通过分子间作用力结合，其中GPAGGK的结合更为稳定。这种相互作用可以阻碍肌球蛋白在温度变化中的结构改变，其机理可能是抗冻多肽结合在肌球蛋白重链的结构空腔上，影响了结合水解离后引起的疏水键及二硫键等化学键的形成，阻碍蛋白侧链聚集、结构改变和冰晶的位移等，这有利于鱼糜及鱼糜制品在冷冻贮藏中的品质保持。本研究结果为抗冻多肽应用于鱼糜及其制品在冷Medical sciences冻贮藏过程中品质保持的应用提供科学依据。

目的：探讨木犀草素对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响及可能的分子机制。方法：四氮唑蓝盐化合物(MTS法)检测木犀草素对人鼻咽癌细胞CNE-1增殖的作用。流式细胞法检测细胞凋亡，透射电镜观察细胞自噬小体，Western印迹检测木犀草素对CNE-1细胞凋亡抑制蛋白(Bcl-2)和自噬相关蛋白[自噬效应蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3蛋白(LC3B)、泛素结合蛋白(p62)]表达的变化并检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白磷酸化水平，检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白。结果：木犀草素可抑制CNE-1细胞活力，呈浓genetic purity度和时间依赖性(P<0.05),同时木犀草素与对照组相比凋亡率增加(P<0.05)。透射电镜结果显示，木犀草素干预CNE-1细胞后，随着药物浓度的增加，细胞内自噬体出现不同程度的增加。Western印迹法结果显示，与对照组比较，木犀草素处理组细胞BeclGW4869作用in-1和LC3-Ⅱ更多蛋白表达上调(P<0.05),Bcl-2、p62、磷酸化磷脂酰肌醇(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：木犀草素通过调节PI3K/Akt/mTOR级联反应，抑制CNE-1细胞生长，启动凋亡和自噬介导的细胞死亡。木犀草素可能成为未来治疗鼻咽癌的有效候选药物。

目的selleckchem MC3：探讨清热利湿化痰方对痰湿瘀热型2型糖尿病患者中医症候积分、血糖代谢及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白介素-1β(IL-1βCL 318952配制)水平的影响。方法：收集恩施土家族苗族自治州州中心医院2018年05月～2021年05月期间接受治疗的104例2型糖尿病患者为研究对象，按抛硬币法随机分为观察组和对照组各52例。对照组以胰岛素强化治疗，观察组在对照组基础上增加清热利湿化痰方治疗。评估对比组间临床疗效、中医症候积分、血糖代谢、血清MCP-1、IL-1β、HMGB1指标及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为90.38%(47/52)，高于对照组总有效率73.08%(38/52)，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者中医症候积分均有降低，且观察组中医症候包括口苦咽干、神疲乏力、烦躁易怒、舌红苔黄等积分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者各项血糖代谢指标水平均有降低，且观察组患者的血糖指标糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者各项炎症因子水平均有降低，且观察组MCP-1、IL-1β、HMGB1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间观察组和对intestinal microbiology照组的不良反应发生率分别为15.38%(8/52)、9.62%(5/52)，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：清热利湿化痰方对痰湿瘀热型2型糖尿病有较好的治疗效果，能纠正患者的糖代谢紊乱状态，降低患者的不良中医症候程度，抑制MCP-1、IL-1β、HMGB1水平的表达，且不良反应发生率较低。

目的 分析安徽省皖北地区幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)对常用抗生素的耐药情况及影响因素，了解该地区幽门螺杆菌耐药谱，为指导该地区选择根除幽门螺杆菌的最佳治疗方案提供依据。方法 选取2020年1月—2021年6月在蚌埠医学院第一附属医院门诊oncology department就诊并行~(13)C-尿素呼气试验或~(1selleck HPLC4)C-尿素呼气试验阳性及快速尿素酶试验阳性的患者120例。采用微需氧培养技术分离培养和鉴别HP。应用幽门螺杆菌药敏检测试剂盒法检测HP对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮的耐药情况，进一步比较分析不同性别、年龄、疾病类别患者中分离出的幽门螺杆菌对以上抗生素的耐药状况。结果 从120例患者中培养出55株幽门螺杆菌，培养阳性率为45.83%。不同性别、年龄患者间HP的培养阳性率差异无统计学意义(均P>0.05),消化性溃疡患者中HP的培养阳性率显著高于胃炎和胃癌患者(均P<0.017)。HP对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星和呋喃唑酮的耐药率分别为3.64%、27.27%、Navitoclax65.45%、30.91%和1.82%。不同性别、年龄和疾病种类患者的HP耐药水平差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 安徽省皖北地区HP菌株对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星耐药率高，对阿莫西林、呋喃唑酮耐药率低，已有多重耐药菌株出现，选用抗生素根除HP时尽量选用敏感抗生素用于经验性治疗。

目的：探讨排针平刺联合天麻钩藤饮对良性阵发性位置性眩晕（Benign Paroxysmal Positional Vertigo,BPPSCH727965生产商V患者的疗效及其对血清维生素DLGK-974抑制剂结合蛋白（Vitamin D-binding Protein,VDBP）、25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]及甲状旁腺激素（Parathyroid Hormon,PTH）水平的影响。方法：选取2020年12月-2021年12月青岛市即墨区中医专科医院收治的94例BPPV患者作为研究对象，采用随机双盲法对患者进行随机分组，平均分为常规组和研究组，各47例。常规组患者采用甲磺酸倍他司汀片治疗，研究组患者采用排针平刺联合天麻钩藤饮治疗，两组患者均持续用药治疗1个月后比较疗效。比较两组的临床治疗效果和不良反应发生率，以及治疗前后临床症状评分及头晕残障问卷（Dizziness Handicap Inventory,DHI）评分变化，同时比较两组患者治疗前后VDBP、25(OH)D、PTH水平及骨密度的变化。结果：研究组临床治疗总有效率明显高于常规组，组间差异有统计学意义（P <0.05）。治疗前，两组患者头身困重、倦怠乏力以及胸闷纳呆等症状评分均差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，两组患者各症状评分均明显降低，且研究组患者的降低幅度明显高于常规组（P <0.05）。治疗前，两组患者DHI评分组间差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，两组患者DHI评分均明显降低，且研究组明显低于常规组（P <0.05）。治疗前，两组患者VDBP、25(OH)D、PTH水平及骨密度组间差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，研究组患者VDBP和25(OH)D水平及骨密度均分别明显高于常规组，而PTH水平则明显低于常规组（P <0.05）。两组患者治疗期间不良反severe bacterial infections应发生率的差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：排针平刺联合天麻钩藤饮治疗BPPV患者效果确切；有助于缓解患者的临床症状、恢复功能，安全性较好，具有较高的临床推广价值。

目的 通过文献分析了解近10年国内外癌症复发恐惧研究现状，探索其研究热点与前沿，为进一步开展癌症复发恐惧相关护理研究提供参考。方法 在Web of Science核心合集数据库（WOS）、中国知网（CNKI）检索2010-2021年发表的癌症复发恐惧相关文献，采用CiteSpace软件对发文量、发文作者、发文机构、发文学科、发文国家分布及关键词等进行可视化分析。结果 在WOS及CNKI分别检索到癌症复发恐惧相关文献548篇和59篇，年发文量总体呈现增长态势。国外发文量超过10篇的作者有4位，国内发文量5篇的作者仅1位。发文量排名前3位的机构依次是悉尼大学、拉德堡德大学、新南威尔士大学；发文量排名前3位的学科依次是肿瘤学、生物医学社会科学、心INCB018424理学，发文量前3位国家依次为美国、澳大利亚、加拿大。排名前5位的高频关键词，WOS检索结果为生活质量、乳腺癌、幸存者、女性、验证，CNKI检索结果为复发恐惧、乳腺癌、影响因素、社会支持、应对方式；相关高频关键词分别共形成10个和6个聚类；WOS中癌症复发恐惧研究相关文献前4位高强度关键词为长期幸存者、诊断、随机对照试验、模型。结论 癌ATM/ATR抑制剂症复发恐惧研究主要聚焦于癌症幸存者的生活质量与常见心理问题、质性研究、模型构建及验证、影响因素分析及量表信效度检验genetic elements、以认知疗法或正念减压疗法为代表的干预研究等。我国学者需进一步加强跨区域机构及作者间的合作交流，扩大研究范围、增加研究深度，以提升我国相关研究质量。

白细胞介素10(Interleukin-10, IL-10)参与机体免疫应答调节,协同其他细胞因子维持免疫系统稳态。为探究草鱼(Crizotinib研究购买CtenE-616452体内opharyngodon idella)IL-10的细胞来源,研究利用大肠杆菌(Escherichia coli, E. coli)表达系统制备了高纯度的草鱼IL-10重组蛋白,免疫小鼠制备单克隆抗体后通过免疫印迹、激光共聚焦和流式细胞术对抗体进行分析。结果表明,获得的单克隆抗体不仅能特异识别大肠杆菌表达的Ci IL-10重组蛋白,而且能识别HEK293细胞中表达的真核IL-10重组蛋白。脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)和草鱼白细胞介素1β(IL-1β)刺激草鱼性腺细胞系(GCO)36h的免疫荧光染色分析表明,草鱼IL-10单克隆抗体能与草鱼内源IL-10结合,但IL-10阳性细胞数量在LPS处理前后无明显变化。该研究成功制备了高纯度Ci IL-10重组蛋白,获得了特异性好的高质量单克隆抗体,为研究草鱼ILC2和Th2细胞的增殖、Molecular Biology分化和功能奠定了基础。

目的：探讨跨理IDN-6556纯度论模型联合赋能教育对中青年冠心病病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后自我管理行为和负性情绪的影响。方法：选取行PCI术的中青年冠心病病PD-0332991临床试验人68例，按照随机数字表法分为观察组33例和对照组35例。对照组给予常规健康教育，观察组在对照组基础上给予跨理论模型联合赋能教育的健康教育。采用冠心病自我管理行为量表和焦虑、抑郁评分量表进行问卷调查，比较2组病人的自我管理行为各维度得分和焦虑、抑郁得分。结果：2组病人出院时自我管理各维度评分差异均无统计学意义(PMultiplex Immunoassays>0.05);2组出院后3个月自我管理各维度中除情绪认知管理评分差异无统计学意义外(P>0.05),观察组其他维度评分均高于对照组(P<0.05～P<0.01);观察组出院后6个月自我管理各维度评分均明显高于对照组(P<0.01)。2组病人出院时焦虑评分和抑郁评分差异均无统计学意义(P>0.05);观察组出院后3、6个月焦虑评分均低于对照组(P<0.05～P<0.01);2组出院后3、6个月焦虑评分均低于出院时(P<0.05),观察组出院后6个月焦虑评分均低于出院后3个月(P<0.05)。结论：跨理论模型联合赋能教育应用于中青年冠心病病人PCI术后的健康教育中，能提高病人的自我管理能力，改善病人的自我管理行为，减轻病人的焦虑、抑郁负性情绪，值得临床推广。

三叶青(Tetrastigma hemsleyanum Diels&Gilg),是一种葡萄科崖爬藤属植物,主要分布在中国浙江、广西等长江以南地区。现代药理学研究表明,三叶青具有抗氧化、抗炎、免疫调节、保肝、抗病毒、降糖降脂、抗肿瘤等功效。目前国内外尚无全面的关于三叶青的食用毒理学研究报道,由于三叶青温水或沸水浸提物为其常用的服用形式,而关于其水提物的生物活性及水提物纯化黄酮selleck PLX4032组分的抗肿瘤机制研究也较少。因此,进行三叶青食用安全性评价及水提物纯化黄酮组分的抗肿瘤活性研究,可为三叶青申报新食品原料、开发保健食品及抗肿瘤药物开发提供科学依据。据此本论文以三叶青为原料,分别进行了三叶青的食用毒理学评价、有效成分提取工艺优化及体内外抗肿瘤增殖活性研究,主要研究结果如下:(1)通过细菌回复突变实验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验,证明三叶青沸水浸提物(ERTH)无明显致突变性。急性经口毒性实验结果表明,ERTH对雌雄性大小鼠的LD50>20.0 g/kg BW,属于实际无毒级。大鼠90天经口毒性表明在1.25、2.5、5.0 g/kg BW剂量范围下,ERTH对大鼠无显著毒性。致畸实验结果表明在高剂量(5.0 g/kg BW)条件下受孕大鼠均未出现中毒体征,且对胎鼠无明显的致畸效应。ERTH在高达5.0 g/kg BW剂量条件下对SD大鼠无致畸效应。(2)采用55℃水浴超声以及55℃、70℃、85℃、100℃水浴浸提三叶青,分别得到三叶青水提物THWU、THW55、THW70、THW85、THW100。THW55中的总黄酮含量(TFC)与总多酚(TPC)含量均处于最高水平,高于THW70、THW85、THW100。体外抗氧化实验(DPPH、ABTS+、FRAP)结果表明THW55抗氧化能力强于其它几种提取物。相对于THW70、THW 85、THW 100而言,THWU、THW55对不同肿瘤细胞(BGC823、He La、HepG2)具有更强的抑制肿瘤增殖效果。Pearson相关性分析表明,三叶青提取物抑制He La、HepG2、BGC823三种肿瘤细胞增殖能力与黄酮含量呈正相关。(3)采用大孔树脂纯化三叶青提取物THW55,得到洗脱组分三叶青黄酮(FRTH),经HPLC-MS初步鉴定,推测其主要成分为芦丁、异槲皮苷、山奈酚-3-O-芸香糖苷、紫云英苷四种物质。FRTH抑制HepG2细胞增殖能力较THW55显著提升。FRTH可以减少HepG2细胞迁移、抑制细胞克隆体形成、导致细胞线粒体膜电位变化、引起细胞核损伤、诱导细胞质骨架重排,同时提高细胞内凋亡执行蛋白cleaved-caspase-3表达量进而诱导HepG2细胞凋亡并抑制其增殖。(4)对FRTH处理组HepG2细胞RNA进行转录组学测序分析。结果发现FRTH处理后多个基因差异表达,同时引起p-FAK、p-PI3K、p-AKT、cyclin D1、Rock1、Mlc-2等蛋白表达下调,表明FRTH抑制HepG2细胞增殖与迁移机制与抑制Focal adBemcentinib核磁hesion信号通路、PI3K-AKT信号通路有关。(5)FRTH中、高剂量(300、600 mg/kg BW)抑制了荷HepG2肝癌小鼠中肿Bioelectrical Impedance瘤增殖,其肿瘤抑制率分别为27.0%、28.7%,同时未引起肝脏、肾脏等主要器官的病理学变化。此外FRTH中、高剂量(300、600 mg/kg BW)处理,可以降低瘤体内Ki67、CD31、VEGF等细胞增殖相关蛋白的表达水平,同时可以提升Bax、Caspase-9、Caspase-3、Cleaved-caspase-3等促凋亡蛋白的表达水平。