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目的 探讨细胞色素P450家族成员CYP2D6基因在结直肠癌（CRC）细胞侵袭和迁移中的作用GSK J4体内实验剂量及其调控机制。方法 选取2018年6月至2019年7月杭州市肿瘤医院接受手术CRC患者的CRC组织及其配对的正常组织28对；以HT29和SW480 CRC细胞系作为研究对象，利用DNA甲基化酶抑制剂5-Aza-2′-dLapatinib采购eoxycytidine(DAC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat(SAHA)分upper extremity infections别抑制胞内DNA甲基化和组蛋白去乙酰化，采用荧光定量PCR检测CYP2D6基因的表达水平变化，Western blot法检测细胞CYP2D6蛋白表达水平的差异，Transwell细胞侵袭实验和划痕实验检测CYP2D6基因表达水平的变化对CRC细胞侵袭和迁移能力的影响。结果 DAC可有效促进HT29和SW480细胞中CYP2D6基因表达水平，而SAHA对CYP2D6基因表达水平无明显影响，两者联合使用时可协同增强HT29和SW480细胞CYP2D6基因的表达水平。Transwell细胞侵袭实验和划痕实验表明，CYP2D6基因的过表达可显著降低HT29细胞的侵袭能力和迁移能力。结论 CYP2D6基因表达受表观遗传修饰的调控，相较于抑制组蛋白去乙酰化，抑制DNA的甲基化可显著上调CYP2D6转录，抑制组蛋白去乙酰化则可以发挥协同效应，共同增强细胞内CYP2D6的表达水平，CYP2D6为抑癌基因，可降低结直肠癌细胞的侵袭力和迁移力。

目的 运ATP bioluminescence用网络药理学和分子对接方法探讨当归芍药散治疗糖尿病肾病的作用机制。方法 通过TCMSP、TTD、GeneCards、OMselleckchemIM等数据库获取当归芍药散的主要化学成分、靶点及DN相关的基因；运用VENNY2.1软件获取药物与疾病靶点的交集制成韦恩图；利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-活性成分-靶点-药物网络；利用STRING数据库获得靶标蛋白互作网络并筛选出核心靶点；运用R软件对靶点基因进行GO富集分析和KEGG富集分析；再运用MOE2019软件进行分子对接。结果 筛选得到当归芍药散活性成分28种，预测到靶点100个；糖尿病肾病相关靶点3566个；取交集得到当归芍药散与糖尿病肾病相关靶点67个；富集JQ1使用方法分析显示主要涉及通路为糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、剪切应力和动脉粥样硬化等；分子对接显示β-谷甾醇、山奈酚与JUN、AR、AKT1、ESR1等具有良好的结合活性。

目的:分析儿童大疱性系统性红斑狼疮的临床特点。方法:回顾性分析3例儿童大疱性系统性红斑狼疮资料，并总结文献报道的15例病例临床特点及治疗转归。结果:18例患儿中皮肤和肾脏病理资料完整者16例，平均年龄11.22岁，男女比例为2∶16Trichostatin A;10例以皮肤大疱首发，12Compound 3抑制剂例大疱发生在狼疮肾炎之前；12例合并发热、9例合并口腔溃疡，14例出现贫血。所有病例ANA阳性，13例存在3种及以上血清自身抗体。皮肤病理特点为基底Cometabolic biodegradation膜补体及免疫球蛋白沉积，10例24 h尿蛋白≥1.5 g; 16例患儿具有肾脏病理资料，其中Ⅴ型狼疮肾炎7例、Ⅳ型狼疮肾炎6例、Ⅲ型狼疮肾炎3例。氨苯砜对皮损有效，免疫抑制剂可减少大疱复发，利妥昔单抗和贝利尤单抗治疗对于难治性患儿可能有效。结论:多系统性受累、多种自身抗体阳性和狼疮肾炎是儿童大疱性系统性红斑狼疮的特点，免疫抑制治疗可改善预后，抗B细胞治疗可作为难治性病例的选择。

目的 观察合成型血管平滑肌细胞(VSMC)标记蛋白原肌球蛋白4(TPM-4)在动脉粥样硬化斑块形成过程中的表达变化及分布，探讨靶向合成型VSMC体内MRI的可行性。方法 选择雄性载脂蛋白E(apoE~(-/-))小鼠45只为实验组(高脂饲料喂养),雄性6周龄C57BL/6小鼠25只为对照组(普通饲料喂养)。2组小鼠分别于不同时间点取腹主动脉进行苏木精-伊红、免疫组织化学及Masson染色。从实验组随机选取建模成功apoE~(-/-)小鼠各10只分别为靶向探针组[anti-TPM-4-单纯超微超顺磁性氧化铁纳米颗粒(USPIO)]及单纯USPIO组，在探针注射前及注射24 h后采用7.0 T磁共振采集腹主动脉图像，观察信号变化，扫描完成后取腹主动脉标本进行病理学Tubing bioreactors验证。结果 对照组小鼠无斑块形成，实验组小鼠不同时间点斑块内均可见TPM-GNE-140 IC504表达，阳性表达主要在斑块周围及胶原纤维分布区域。斑块内TPM-4和胶原纤维阳性面积与斑块面积呈正相关(r=0.875,P<0.01;r=0.811,P<0.01)。靶向探针组腹主动脉斑块T_2WI相对信号改变率达-(73.72±13.12)%,单纯USPIO组相对信号改变率为-(26.74±16.27)%,差异有统计学意义(P<0.01)。普鲁士蓝染色显示，靶向探针组斑块内明显铁颗粒沉积，而单纯USPIO组散在少许铁颗粒。结论 anti-TPM-4-USPIO合成探针靶向动脉粥样硬化合成型VSMC体内MRI具有可行性，为早期诊断动脉粥样硬化的相关分子影像学研究及预防急性心脑血管事件提供新的切入Docetaxel化学结构点。

目的:比较胰高血糖素样肽-1(Glucagon like peptide-1,GLP1)受体激动剂(利拉鲁肽和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂(达格列净)分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法:2021年1月到2021年12月本医院接诊的120例糖尿病患者，随机分为三组，每组40例，设为对照组(二甲双胍)、治疗A组(二甲双胍+利拉鲁肽)、治疗B组(二甲双胍+达格列净)。全自动生化分析仪和酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测治疗前后患者血糖指标空腹血糖(Fasting blood glucose,FPG)、餐后2 h血糖(Blood glucose2 hours after meal,2hPBG)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemselleck激酶抑制剂oglobin,HbA1c)、胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index,HOMA-IR)的水平，血脂指标甘油三酯Homogeneous mediator(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的水平。结果:与治疗前相比，三组患者治疗后FPG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR水平均显著降低(P <0.05)，血脂指标TG、TC、LDL-C水平均显著降低(P <0.05),A组、B组HDL-C水平显著升高(P <0.05)。与对照组相比，治疗后FUT-175体外A组、B组FPG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR、TG水平均显著降低(P<0.05),LDL-C和HDL-C的差异不显著(P>0.05)。与治疗A组相比，B组FPG、2hPBG的水平显著降低，HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C的水平虽有降低，但是差异不显著(P> 0.05)。三组患者的不良反应率分别为27.5%、27.5%、25%。结论:SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的降糖、降脂效果优于GLP1受体激动剂联合二甲双胍。

目的 观察紧急宫颈环扎术联合宫缩抑制剂治疗宫颈机能不全的临床效果。方法 回顾性分析2019-10—2022-10郑州市妇幼保健院妇科收治的76例宫颈机能不全孕妇的临床资料，按照不同治疗方法分为紧急宫颈环扎术组(对照组)和紧急宫颈环扎术联合宫缩抑制剂组(联合组),各38例。比较2组孕妇的基线资料、妊娠结局、围MG132研究购买术期指标。统计新生儿Apgar评分、体质量、住院时间，以及不良事件发生率。结CH-223191作用果 2组孕妇的基线资料及术中出血量差异无统计学意义(P>0.05)。联合组孕妇的妊娠延长时间、终止妊娠时间长于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组的新生儿Apgar评分、体质量高toxicology findings于对照组，住院时间短于对照组，不良结局发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 紧急宫颈环扎术联合宫缩抑制剂治疗宫颈机能不全孕妇，可加快孕妇术后恢复，改善妊娠结局和新生儿情况，效果良好。

目的:探讨稳心颗粒对心肌梗死大鼠心肌缝隙连接蛋白43表达及自噬水平变化的影响。方法:通过心脏左冠状动脉前降支结扎法构建心肌梗死大鼠模型后，随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组及美托洛尔组，连续给药4周，另设正常组作为空白对照，每组8只大鼠。超声心动图检测各组大鼠左室短轴收缩末期前壁厚度(LVAWs)、左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)以及左室射血分数(LVEF);心脏生理电刺激检测各组大鼠的心室颤动regeneration medicine阈值；苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织病理学改变；采用免疫组织化学染色及蛋白免疫印迹法检测心肌缝隙连接蛋白43(CX43)、自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、酵母自噬相关基因6哺乳动物同源体(Beclin1)、P62蛋白的表达。结果:与正常组比较，模型组大鼠LVAWs、LVAWd、LVEF降低，LVIDs、LVIDd升高(P<0.01);与模型组比较，稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组LVAWs、LVAWd、LVEF升高PI3K/Akt/mTOR抑制剂，LVIDs、LVIDd降低(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠心室颤动阈值明显selleck 3-MA低于正常组(P<0.01);与模型组比较，稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组心室颤动阈值有所增高(P<0.01)。与正常组比较，模型组LC3、Becli1蛋白平均光密度值明显增加，CX43蛋白平均光密度明显降低(P<0.01);与模型组比较，稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组自噬正相关蛋白LC3、Beclin1平均光密度值均明显降低，CX43蛋白平均光密度值增加(P<0.01)。与正常组比较，模型组自噬正相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1表达增加，自噬负相关蛋白P62表达以及CX43蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较，稳心颗粒低剂量组Beclin1蛋白表达明显减少，P62蛋白表达明显升高(P<0.05),稳心颗粒高剂量组及美托洛尔组LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达明显降低，P62及CX43蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:稳心颗粒可改善心肌梗死大鼠的心功能并预防心律失常，其机制与调节心脏自噬水平和缝隙连接蛋白43表达有关。

本研究旨在鉴定鸡体内存在circSESN1的表达，并进一步探究circSESN1在鸡胸肌中的表达特性。试验一，分别选取不同生长发育阶段(Ebiosphere-atmosphere interactions10、E19、21 d、49 d,n=4)的乌鸡组织样，利用RT-PCR、Sanger测序和qRT-PCR等技术鉴定环状RNA circSESN1,并检测c点击此处ircSESN1及其来源基因SESN1的时空表达特性；试验二，分别选取肉鸡腹腔注射葡萄糖(18 d,n=6)MEK抑制剂、丙酮酸钠(21 d,n=6)或胰岛素(24 d,n=6)不同时间点后的胸肌组织，探究外源性刺激对circSESN1表达的影响；试验三，选取15%能量限饲和15%蛋白限饲的肉鸡(21 d,n=10)胸肌组织，探究限饲对circSESN1表达的影响；此外，利用生物信息学分析软件对circSESN1的潜在性功能进行预测分析。结果如下：1)circSESN1在鸡体中存在表达，并且具有高度稳定性，不能被RNase R酶消解。2)circSESN1和来源基因SESN1在21 d乌鸡胸肌中的相对表达量最高，其次是腿肌和胰腺(P<0.01)。circSESN1在乌鸡胸肌不同生长发育阶段中表达量不同，在21 d时最高，在E10最低(P<0.01)。SESN1在E19乌鸡胸肌中表达量最高，在E10中最低(P<0.01)。3)外源胰岛素注射后，胸肌中circSESN1在不同时间点的表达量呈现先上升后降低的变化趋势，在注射胰岛素120 min后极显著高于基础状态或注射PBS组(P<0.01)。4)与对照组相比，15%能量限饲和15%蛋白限饲后鸡的胸肌中circSESN1的表达量显著降低(P<0.05)。5)对circSESN1潜在性功能预测后发现，circSESN1可以和多个miRNA结合，但不能编码蛋白。以上结果表明，circSESN1在鸡体内存在表达，且具有和其来源基因SESN1相似的时空表达特性。外源性胰岛素和限饲可以调控胸肌中circSESN1的表达。

氨苄青霉素是一种β-内酰胺类抗生素，用于治疗和GSK2118436溶解度预防细菌感染。它是80多年来使用最广泛的抗菌药物，至今仍是最重要的一类抗生素。其作为生长促进剂和化学治疗/预防剂在兽医实践中广泛使用，导致食品中大量残留，对健康造成严重危害。由于动物实验和农业生产中氨苄青霉素的滥用，用简便、灵敏、快速的方法测定氨苄青霉素在生selleck diABZI STING agonist物系统中的含量已迫在眉睫。鉴于其药理意义，对其检测和定量研究已做了大量工作。本文综述了近22年来测定氨苄青霉素的方法。依据使用的不同检测体系，对检测方法进行如下分类:分光光度法、比色法、色谱法、表面增强拉曼光谱法、电化学法、化Sediment microbiome学发光法、荧光法、表面等离子体共振法和光电化学传感法。本综述主旨在于进一步鼓励和启发感兴趣的研究者开发新的方法，为今后氨苄青霉素的检测提供更实用、更成熟的方法。

目的 探讨柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)对糖尿病大鼠肾保护效应及机制。方法 采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素诱导法构建糖尿病大鼠模型，SSA灌胃进行干预。用尿液化学分析仪测量尿液中微量白蛋白和肌酐的水平，HE和Masson染色法观察肾脏的组织学改变情况，试剂盒法检测肾组织中氧化应激指标MDA、NO和GSH的水平及SOD活性，电镜观察肾小球基底膜以及足细胞形态，免疫荧光Caspase抑制剂染色观察肾小球中足细胞自噬相关蛋白p62和LC3 IITorin 1采购分布，Western blot法分析肾组织中p62和LC3 II/LC3 I水平。结果 糖尿病大鼠尿液中微量白蛋白和肌酐水平增加，肾小球硬化，肾小管扩张，肾小球基底膜增厚，部分肾小球、肾小管及间质发生纤维化；肾组织中MDA和NO水平升高，GSH水bioelectric signaling平和SOD活性下降；足细胞足突变形并不同程度融合，p62阳性足细胞增多，LC3 II阳性足细胞减少；肾组织中p62蛋白表达升高，LC3II/LC3 I比值下降。SSA干预可显著减轻上述变化。结论 柴胡皂苷A可减轻糖尿病肾损伤，该作用可能与其降低氧化应激和抑制自噬损伤有关。