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目的：建立基于机器学习的蒽环类与环磷酰胺化疗方案引起乳腺癌患者恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting， CINV）的预测模型，为临床个体化止AZD6738试剂吐药物的选择提供依据。方法：回顾性收集天津医科大学总医院肿瘤科65例使用蒽环类与环磷酰化疗方案的乳腺癌患者临床信息和CINV数据，采用主成分分析（PCA）降低特征变量维度，利用支持向量机（SVM）、随机森林（RF）、K最近邻（KNN）、朴素贝叶斯（NB）建立CINV预测模型，并对模型进行评估。结果：采用PCA对10个特征变量降维简化，最终确定6个主成分。SVM模型的准确率为0.813，ROC曲线下面积（AUC）为infections in IBD0.817；RF模型的准确率为0.688，AUC为0.650；KNN模型的准确率为0.625，AUC为0.600；NB模型的准确率为0.813，AUC为0.783。结论：SVM模型的性能优于RF、KNN和NB模型，更适用于接受蒽环类与环磷酰胺化疗方案的乳腺癌患者恶心呕吐的selleckchem BYL719预测。

目的 探讨超声弹性成像技LGX818体外术、高频彩超联合应用于乳腺癌诊断的价值。方法 选取郑州大学第一附属医院2019年3月至2020年12月收治的94例疑似乳腺癌患者，均接受超声弹性成像技术联合高频彩超检查。以手术病理检查结果作为参照，分析94例疑似乳腺癌患者经超声弹性成像技术联合高频彩超的诊断情况，计算超声弹性成像技术联合高频彩超应用于乳腺癌诊断的敏感性及特异性。结果 超声弹性成像技术联合高频彩超检查对乳腺癌的检出率为71Akt抑制剂.28%(67/94)，与手术病理检查确诊率(75.53%,71/94)比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。以手术病理检查结果作为参照，超声弹性成像技术联合高频彩超检查对乳腺癌诊断的敏感性为91.55%、特异compound probiotics性为91.30%。结论 应用超声弹性成像技术联合高频彩超检查诊断乳腺癌敏感性及特异性均较高。

[目的]本文旨在筛选固态发酵能提高麦麸抗氧化的酵母菌，并探究该菌固态发酵前、后麦麸理化特性的变化。[方法]使用酸面团中分离出的14株酵母菌分别对麦麸进行固态发酵，以总酚含量（TPC）和1，1–二苯基–2–三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率为指标，筛选具有最佳抗氧化效果的酵母菌并进行鉴定。采用扫描电镜观察发酵前、后麦麸的微观结构，并通过测定固态发酵前、后麦麸中可溶性蛋白、多肽、氨基酸、膳食纤维、烷基间二苯酚、黄酮及8种酚酸含量，探Phage Therapy and Biotechnology究固态发酵对麦麸理化特性的改善效果，并对麦麸总抗氧化性与麦麸活性物质含量（可溶性GSI-IX IC50膳食纤维、多肽、水解氨基酸、总酚、黄酮、烷基间苯二酚及总游离酚酸）进行Spearman相关性分析。[结果]使用菌株Y11固态发酵后的麦麸，DPPH自由基清除率是未处理麦麸的2.53倍；TPC达2.84 mg·g~(-1)，是未处理麦麸的1.70倍。经过内部转录间隔区（ITS）序列比对确定Y11菌株为扣囊复膜酵母菌（Saccharomycopsis fibuligera）。经扣囊复膜酵母Y11固态发酵后麦麸微观结构变得疏松粗糙，表面空隙增多。固态发酵后麦麸的可溶性膳食纤维含量显著增加，可溶性蛋白含量显著下降；多肽含量和17种游离氨基酸含量增加，总酚、黄酮、烷基间苯二酚及酚酸含量显著增加；8种游离酚酸中绿原酸含量增加最为显著，是未处理麦麸的3.70倍。此外，麦麸总酚、游离酚酸、可溶性膳食纤维及多肽含量与麦麸总抗氧化能力存在正相关性。点击此处[结论]扣囊复膜酵母Y11对麦麸进行固态发酵可显著改善麦麸的抗氧化能力及其理化特性。

目的 探究抗补体5a受体(C5aR)抗体对变应性鼻炎(AR)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助T淋巴细胞17(Th17)免疫失衡的调控作用及机制初探。方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、抗C5aR抗体组、抗C5aR抗体+Jagged1组，每组15只，除对照组www.selleck.cn/products/MG132外，其余各组大鼠均用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)_3]致敏法建立AR模型。造模成功后，抗C5aR抗体组腹腔注射10 mg/kg抗C5aR抗体，抗C5aR抗体+Jagged1组腹腔注射10 mg/kg抗C5aR抗体和5μL的10μg/mL LY2835219生产商Jagged1钛，对照组和模型组注射等体积的生理盐水，每周注射1次，持续4周。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白E(IgE)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和IL-17水平，HE染色和PAS染色观察鼻腔黏膜组织嗜酸性粒细胞与杯状细胞数目，免疫组织化学染色检测Notch1表达，Western blot检测RORγt、Foxp3、Notch1及Jagged1蛋白表达，流式细胞术检测外周血Treg和Th17亚群比例。结果 各处理组大鼠建模后表观行为学评分明显高于对照组(P<0.05);与对照组比较，模型组血清中IgE水平升高，IFN-γ、IL-10水平下降，IL-6、IL-17水平升高，鼻腔黏膜组织中嗜酸性细胞粒数目和杯状细胞数目增加，RORγt蛋白表达上调，Foxp3蛋白表达则下调，Th17细胞比例增加，Treg细胞比例减少，Th17/Treg比值上升，Notch1与Jagged1蛋白表达升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，抗C5aR抗体组血清IgE水平下降，IFN-γ、IL-10水平升高而IL-6、IL-17水平下降，鼻腔黏膜组织中嗜酸性细胞粒数目和杯状细胞数目减少，RORγt蛋白表达下调、Foxp3蛋白表达上调，Th17细胞比值减少，Treg细胞比例增加，Th17/Treg比例Biomphalaria alexandrina降低，Notch1与Jagged1蛋白表达降低，差异均有统计学意义(P<0.05);而相较于抗C5aR抗体组，经过抗C5aR抗体与Jagged1肽作用的大鼠，各检测指标改善情况又受到明显抑制，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 抗C5aR抗体可改善AR大鼠的症状，并且可调节机体内Treg/Th17免疫平衡，抑制Notch1-Jagged1信号途径的激活。

目的：乳腺癌是女性高发的恶性肿瘤之一。枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide,LBP）作为我国传统名贵中药材枸杞子的主要活性成分，因其高活性和低毒性逐渐PCI-32765溶解度成为抗癌药物的新选择。已有研究表明LBP对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用，但机制尚不明确。铁死亡是一种新的细胞死亡方式，主要依赖铁的脂质过氧化，引发细Lorlatinib供应商胞死亡，而LBP与铁死亡的关系尚未见明确报道。因此，本研究旨在探索LBP是否通过诱导铁死亡发挥抗癌作用。创新点：我们首次发现LBP通过蛋白溶质载体家族7成员11和谷胱甘肽过氧化酶4(x CT/GPX4)途径介导乳腺癌细胞铁死亡，这对深入理解LBP治疗乳腺癌的中药药理机制具有重要意义，也为乳腺癌的中药抗癌研究提供了新思路。方法：通过细胞活性检测，确定LBP可抑制人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的存活与增殖。为了探索其作用机制，本研究利用转录组测序（RNA-seq）检测LBP处理前后对MCF-7细胞的影响，结果发现LBP处理后，差异基因富集到铁死亡信号通路。后续通过对LBP处理后铁死亡标志物（线粒体形态、线粒体膜电位和脂质过氧化水平等）的检测进一步验证转录组结果。通过加入铁死亡抑制剂Fer-1，研究LBP对两种乳腺癌的细胞存活率、氧化应激水平和胞内自由二价铁的影响，探究LBP是否通过诱导铁死亡介导抗癌作用，最后，通过检测两种乳腺癌细胞中铁死亡调控蛋白x CT/GPX4的表达水平明确具体其作用机制。结论：LBP通过x CT/GPX4信号通路诱导铁死亡，并降低乳腺癌细胞的存活与增殖。研究结果揭ankle biomechanics示LBP通过铁死亡途径展现出新的抗癌特性，可能成为乳腺癌的潜在治疗选择。

罗氏沼虾(MacrobraINCB28060chium rosenbergii)是我国重要的淡水经济虾类,深受广大消费者的喜爱。冷冻是水产品常用的保鲜手段,但罗氏沼虾体内水分含量较大部分虾类偏高,冷冻过程中会产生大量冰晶导致其品质劣化,并且冷冻贮运过程中发生的冻融循环会进一步加剧其品质劣化,急需高效绿色健康的抗冻手段。鲤鱼(Cyprinus carpio)鳞是食品更多加工的废弃物,但富含胶原蛋白,而胶原蛋白是制备蛋白水解物型抗冻剂常用的原料之一。将鲤鱼鳞制备成具有抗冻活性的水解物,并将其应用到冷冻罗氏沼虾中,不仅可以提高鲤鱼鳞的附加值,还能解决冻融循环中罗氏沼虾品质劣变的问题。本文以鲤鱼鳞为研究对象,探究制备高抗冻活性水解物的最优制备条件,分析和鉴定鲤鱼鳞水解物中主要的抗冻活性成分,并对比制备的鲤鱼鳞水解物、三聚磷酸钠在反复冻融过程中对罗氏沼虾品质和冰晶的影响。(1)鲤鱼鳞经过酸碱预处理后,其表面的杂蛋白和内部的羟基磷灰石等被成功脱除,剩下松散的由胶原蛋白组成的纤维结构,便于后期水解。选择酶种类、酶底物比、水解温度和水解时间进行单因素实验,根据对过氧化氢酶的保护作用确定了各因素的响应面试验的水平范围,进行响应面试验优化,确定了最佳水解工艺参数为:碱性蛋白酶,酶底物比0.80%,水解温度58 ~oC,水解时间5 h。在此工艺条件下,4次冻融循环后过氧化氢酶的残余活性为83.10±5.24%,同预测值的相对误差为1.51%,证明了结果的可靠性,为后续制备高抗冻活性的鲤鱼鳞水解物提供了基础条件。(2)在最佳水解条件下制备得到鲤鱼鳞水解物后先对其分子量分布进行测定,然后利用超滤和纳滤对鲤鱼鳞水解物进行分子量分级。对各分级组分测定抗冻活性,结果发现1000-3500 Da和150-500 Da的组分具有较强的抗冻活性。在鲤鱼鳞水解物1000-3500 Da的范围内成功鉴定出了两种抗冻肽,序列为GMSGLPGPIGPP(-OH)GPRGR、GLPGPIGPP(-OH)GPRGR;150-500 Da范围内鉴定出了一种抗冻肽,序列为GIVGLP(-OH),该结果不仅为后续鲤鱼鳞水解物的应用奠定了理论基础,还为鲤鱼鳞水解物抗冻机制研究提供了方向。(3)经过对不同浓度鲤鱼鳞水解物的抗氧化能力和抗冻活性的探究,发现3%(w/v)的鲤鱼鳞水解物不但拥有较高的抗氧化能力和抗冻活性,并且该浓度和实际生产中使用的三聚磷酸钠浸泡液浓度一致,所以选用3%(w/v)作为鲤鱼鳞水解物处理罗氏沼虾的浓度。鲤鱼鳞水解物浸泡和真空浸渍处理罗silent HBV infection氏沼虾虽然会造成感官评分的轻微降低,但可以在反复冻融中使其内部冰晶变得更小更规则,从而达到抑制水分流失和迁移、蛋白质的冷冻变性和降解、脂肪的氧化、剪切力的下降、颜色的变化和微观组织结构的破坏等抗冻保护作用。而鲤鱼鳞水解物结合真空浸渍效果优于浸泡,在多次冻融循环中比三聚磷酸钠浸泡处理更好地保持罗氏沼虾的品质。

目的 应用速度向量成像技术(VVI)评估中下段食管癌、左侧肺癌及左侧乳腺癌患者放疗前后的右心室功能的变化。方法 选取2020年5月—2021年5月在延边大学附属医院就诊的30例中下段食管癌、左侧肺癌、左侧乳腺癌患者,于放疗前后1周内行超声心动图检查,常规测量右心室基底部内径(RVD_1)、中间段内径(RVD_2)、右心室上下径(RVD_3)、面积变化分数(FAC)、三尖瓣收缩期位移(TAPSE)、三尖瓣环收缩期峰值速度(S′)、心肌做功指数(Tei)、等容收缩期心肌加速度(IVA);应用VVI获得右心室收缩期整体纵向应变(RVGLS)、游离壁基底段应变(RVLSbas)、游离壁中间段应变(RVMedullary thymic epithelial cellsLSmid)、游离壁心尖段应变(RVLSapi),并计算出游离壁整体应变(RVLSfw),对放疗前后患者的常规参数和应变参数进行比较,分析RVGLS、RVLSfw与常规超声心动图、游离壁各节段应变的相关性。结果 (1)放疗前后患者RVD_1、RVD_2、RVD_3、S′比较,差异无统计学意义(P>0.05);放疗后患者FACselleck HPLC、TAPSE、IVA下降(P <0.05),Tei指数升高(P <0.05)。(2)放疗后患者RVLSbas、RVLSmid、RVLSapi、RVLSfw、RVGLS升高(P <0.05)。(3)RPEG300体内实验剂量VGLS与FAC、TAPSE、IVA呈负相关(r=-0.563、-0.398和-0.373,P=0.001、0.030和0.042),与S′呈正相关(r=0.387,P=0.035);RVLSfw与TAPSE呈负相关(r=-0.489,P=0.006),与RVLSbas、RVLSmid呈正相关(r=0.582和0.378,P=0.001和0.040)。结论 VVI可以早期评估中下段食管癌、左侧肺癌及左侧乳腺癌患者放疗前后右心室功能的变化。

肝门部胆管癌（h CCA）是位于二级肝管与胆囊管开口之间的胆管上皮起源的恶性肿瘤，又称为Klatskin瘤。selleck化学手术是h CCA唯一潜在的治愈性方法。切缘性质是行切除手术的患者获得长期生存最关键的因素，而作为胆管癌最常见的亚型，h CCA的病理学类型多为低-中分化腺癌，侵袭能力强，恶性程度高，早期症状不明显且无有效的检出手段，所以多数患者在诊断时已处于疾病晚期，丧失手术指征。虽然新辅助放化疗联合原位肝移植已经被证实是部分局部晚期不可切除的h CCA的有效治疗方式，但纳入标准严格，肝源短缺，部分患者在等待肝源的期间肿瘤进展，失去移植条件，因此该治疗方式无法成为大多数患者的治疗方案。传Neuropathological alterations统的放化疗虽然在一定程度上延长了不可切除h CCA患者的生存时间，但其治疗效果始终有限。有研究表明新辅助放化疗能够将部分不可切除的h CCA降期为可切除，提高R0切除率，但相关数据较少且陈旧，缺乏可信度。随着科技的进步，包括立体定向放疗、三维适行放疗、放射粒子植入等在内的新型放疗技术和光动力疗法的出现，h CCA的局部治疗进入了更加精准的时代。近年来，随着基因检测的发展和对肿瘤微环境的深入研究，在分子生物学层面抑制肿瘤进展是各种实体肿瘤研究的热门方向，针对不同靶点的靶向药物、免疫检查点抑制剂（PD1/PD-L1抗体、CTLA4抗体）层出不穷，并取得了突飞猛进的进展，为不可切除的h CCA的治疗提供了新的MRTX849体内实验剂量方向。但就目前的研究来看，靶向治疗、免疫治疗虽然在肝内胆管癌的治疗中取得了相当不错的成绩，但是在h CCA治疗中的表现仍令人不满意。不可切除的h CCA的单一治疗效果较差，多种治疗方式联合治疗是当前研究的重点。本文主要综述不可切除的h CCA的治疗进展及新辅助治疗在实现R0切除方面的可行性，旨在为此类患者的治疗提供一定的参考。

目的 探讨长链非编码RNA序列相似家族83成员A-反义核糖核酸1(lncRNA FAM83A-AS1)在乳腺癌(breast cancer, BC)中的作用及潜在机制。方法 免疫组织化学(IHC)染色检测BC组织中FAM83A的表达；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测BC组织/细胞中lncRNA FAM83A-AS1、FAM83A mRNA表达水平；Pearson法分析BC组织中lncRNA FAM83A-AS1、FAM83A mRNA表达水平的相关性。细胞转染建立基因过表达和沉默MDA-MB-2Fulvestrant31细胞模型，qRT-PCR检测MDA-MB-231细胞中lncRNA FAM83A-AS1、FAM83A mRNA表达水平；CCK-8法检测MDA-MB-231细胞增殖活力；Transwell实验检测MDA-MB-231细胞迁移、侵袭能力；Western blot检测MDA-MB-231细胞中FAM83A、ERK1/2及其磷酸化蛋白、Ki-67、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达；核质分离实验检测lncRNA FAM83A-AS1的亚细胞分布，lncRNA FAM83A-AS1与FAM83A之间的相互作用通过RNA pull-down、RNA免疫沉淀(RIP)和qRT-PCR测定进行验证；裸鼠成瘤实验检测lncR寻找更多NA FAM83A-AS1沉默对MDA-MB-231细胞体内生长的影响；IHC染色检测肿瘤内Ki-67、FAM83A的表达。结果 在BC组织和细胞中lncRNA FAM83A-AS1和FAM83A mRNA的表达显著上调(P<0.05);Pearson分析显示，BC组织中LncRNA FAM83A-AS1与FAM83A mRNA表达水平呈正相关(r=0.885,P<0.05)。LncRNA FAM83A-AS1沉默降低MDA-MB-231细胞增殖活力，抑制MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭，促进E-cadherin表达，抑制FAM38A、Ki-67、MMP-9表达和ERK1/2活化，并抑制裸鼠体内移植瘤的生长(P<0.05);上调FAM83A的表达，可明显减弱LncRNA FAM83A-AS1的沉默对MDA-MB-231细胞增殖matrix biology、迁移与侵袭的抑制作用(P<0.05)。LncRNA FAM83A-AS1在细胞核与细胞质中均有分布，能够通过RNA结合蛋白FBL与FAM83A结合以增加FAM83A的表达。结论 LncRNA FAM83A-AS1可以通过上调FAM83A来促进MDA-MB-231细胞的增殖、迁移与侵袭。

目的 构建基于柯萨奇病毒-A5(Coxsackievirus-A5,CV-A5)复制子的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory symptom coroProperdin-mediated immune ringnavirus 2,SARS-CoV-2)Delta突变株(B. 1.617.2)自扩增RNA(self-amplifying RNA,saRNA)疫苗，并评价其免疫原性。方法 以含有CV-A5全长基因组序列的质粒为基础，通过In-fusion克隆将SARS-CoV-2Delta突变株S蛋白基因替换不同长度的CV-A5 P1结构蛋白基因，分别构建重组质粒pDelta-S10、pDelta-S5和pDeltaS1(融合多聚蛋白的S-VP1/2A酶切位点上游的氨基酸分别为10、5和1个)。通过线性化重组质粒体外转录获得www.selleck.cn/products/gw48693种RNA分子Delta-S10、Delta-S5和Delta-S1。将3种RNA分子分别转染HEK-293T细胞，Western blot分析S蛋白的表达，筛选出S蛋白表达量最高的RNA分子，qPCR检测其在HEK-293T细胞中的自扩增。将筛选出的Delta-S用脂质纳米颗粒包装后，通过肌肉注射方式，采用两种剂量(0.5和2.5μg)免疫BALB/c小鼠(雌性，6～8周龄，每组5只)，于第1和14天各免疫1次，第14和28天采血，ELISA法检测血清结合抗体滴度，微量中和法检测中和抗体滴度；第42天摘取脾脏，酶联免疫斑点技术(enzyme linked immunospot assay,EE7080体外LISPOT)检测小鼠脾细胞分泌IFNγ水平。结果构建的重组RNA分子S蛋白表达量最高的为Delta-S10，其可在HEK-293T细胞中进行自扩增。Delta-S10高低剂量组均可诱导小鼠产生抗SARS-CoV-2 Delta S1蛋白特异性结合抗体，且剂量效应和加强免疫效应明显；Delta-S10高剂量组可诱导小鼠产生中和抗体，且可在小鼠体内诱导细胞免疫应答。结论 成功构建了基于CV-A5复制子的SARSCoV-2 Delta突变株(B. 1.617.2)saRNA疫苗Delta-S10，其可诱导小鼠产生体液免疫和细胞免疫应答，为肠道病毒复制元件构建新冠saRNA疫苗的深入研究奠定了基础。