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目的 探索单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠多元醇代谢通路及尾神经电生理变化的影响。方法 复制DPN大鼠，随机分为5组：模型组、GM1低剂量(1.0 mg/kg)组、GM1中剂量(2.5 mg/kg)组、GM1高剂量(5.0 mg/kg)组、甲钴胺(0.25 mg/kg)组，每组12只，另取12只SD大鼠作为对照组。给药结束后，以机械性疼痛刺激和Anti-biotic prophylaxis热敏试验检测各组大鼠疼痛情况；测定大鼠尾神经电生理变化；苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠坐骨神经病理变化情况；以试剂盒检测大鼠坐骨神经LY2835219生产商醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平。结果 与对照组相比，模型组神经纤维结构混乱，排列松散分离，出现明显的病理损伤，坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清TNICI 46474化学结构F-α、IL-6水平显著升高，缩爪阈值、热敏潜伏期、运动及感觉神经传导速度和波幅显著降低(均P<0.05)。与模型组相比，GM1低、中、高剂量组及甲钴胺组坐骨神经病理损伤减轻，坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清TNF-α、IL-6水平明显降低，大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、运动及感觉神经传导速度和波幅明显升高(P<0.05),且GM1各组呈剂量依赖性(P<0.05),GM1高剂量组与甲钴胺组相比，各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GM1可抑制DPN大鼠炎症反应，减弱多元醇代谢过程，改善其尾神经电生理异常，减轻坐骨神经病理损伤，缓解其临床症状。

目的:通过观察蒙药通拉嘎-5联合维生素D对糖尿病肾病大鼠的血清中的空腹血糖、Scr、BUN、25-羟基维生素D、CRP的影响、肾脏HE染色病理改变,评价蒙药通拉嘎-5联合维生素D对糖尿病肾病模型大鼠肾脏的保护作用,为临床应用提供参考。方法:1.分组及造模方法:采用SPF级的80只SD雄性大鼠,在实验开始前,对大鼠进行一周适应性饲养后,参考体重统计软件随机分组方法分组,随机分空白组10只和模型组70只。按文献方法,空白组维持饲料喂养,自由饮水。模型组以高糖高脂饲料喂养,自由饮水四周,再禁食12h后腹腔内注射STZ(使用前溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液中,PH值4.2-4.5)35mg/kg。空白组注射等量柠檬酸钠缓冲液。注射STZ溶液后第三天、七天、十四天后血糖值均为≥16.7mmol/L,糖尿病模型成功,继续喂养2周后,24h尿蛋白≥30mg,糖尿病肾病模型成功(实验中14只大鼠血糖未达标剔除)。将造模成功的56只大鼠用统计程序随机分成七组(模型组、通拉嘎-5低剂量组、通拉嘎-5高剂量组、维生素D低剂量组、维生素D高剂量组、通拉嘎-5和维生素D低剂量组、通拉嘎-5和维生素D高剂量组),每组八只老鼠。2.给药方法:蒙药通拉嘎-5用CMC-Na制成混悬液;骨化三醇溶于花生油。空白组:继续维持饲Biomass organic matter料喂养;其他七组继续用高糖高脂饲料喂养。模型组:每天20ml/kg等量CMC-Na灌胃;通拉嘎-5低剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.3g/kg/日);通拉嘎-5高剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.9g/kg/日);维生素D低剂量组:1ml/kg骨化三醇灌胃(0.03ug/kg/日);维生素D高剂量组:1ml/kg骨化三醇灌胃(0.09ug/kg/日);通拉嘎-5和维生素D低剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.3g/kg),1ml/kg骨化三醇灌胃(0.03ug/kg/日);通拉嘎-5和维生素D高剂量组:20ml/kg通拉嘎-5灌胃(0.9g/kg),1ml/kg骨化三醇灌胃(0.09ug/kg/日);疗程为4周。3.检测指标:(1)空腹血糖、Scr、BUN、25-羟基维生素D、CRP。(2)HE染色观察大鼠肾脏病理改变。结果:(1)一般情况:相比于空白组,模型组出现“三多一少”的常见表现,多食、多饮、多尿、体重显著变轻,以及反应缓慢、毛色光泽减退,与模型组相比,其他治疗组有不同程度改善。(2)模型组与空白组比较,BUN、Scr显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),空腹血糖、CRP升高,维生素D降低,有明显差异(P<0.05),通拉嘎-5高低剂量组、维生素D高低剂量组、通拉嘎-5和维生素DGSI-IX供应商高低剂量组与模型组相比,BUN、Scr显著降低(P<0.05),空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P>0.05),维生素D低剂量组和维生素D高剂量大鼠BUN、Scr、空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P>0.05),通拉嘎-5低剂量和通拉嘎-5高剂量组相比,BUN、Scr、空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P>0.05),通拉嘎-5和维生素D低剂量组与通拉嘎-5和维生素D高剂量组相比,BUN、Scr、空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P>0.05),通拉嘎-5和维生素D高、低剂量组与通拉嘎-5高、低剂量组相比,BUN、Scr显著降低(P<0.05),空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P>0.05),通拉嘎-5和维生素D高、低剂量组与维生素D高、低剂量组相比,BUN、Scr显著降低(P<0.05),空腹血糖、CRP、维生素D无明显差异(P>0.05)。(2)HE染色结果:空白组大鼠肾组Ras抑制剂织形态与结构均未见异常;模型组大鼠肾小球肥大、肾小球基底膜增厚、肾小球排列不规则,有炎性改变;与模型组比较各剂量治疗组肾小球形态结构病变、炎性改变等不同程度的改善,并且通拉嘎-5和维生素D联合用药的两组的肾小球改善程度优于其他组。结论:本研究初步证实,蒙药通拉嘎-5联合维生素D可有保护糖尿病肾病模型大鼠肾功能,此结果可能与通拉嘎-5揭开隐热掩蔽,化滞除湿等功能相关。

目的 此网站探讨培菲康配合四联疗法在幽门螺杆菌（Hp）感染相关性慢性胃炎患者中的作用。方法 选取周口市第二人民医院2021年2月至2022年4月收治的116例Hp感染相关性慢性胃炎患者作为研究对象，利用随机数字tumour-infiltrating immune cells表法分为观察组（58例）与对照组（58例）。对照组给予四联疗法治Liproxstatin-1化学结构疗，观察组给予培菲康配合四联疗法治疗，两组均治疗两周。比较两组患者临床治疗效果，Hp根除率和复发率，治疗前后胃肠激素水平和血清炎症因子水平以及不良反应。结果 治疗后观察组Hp根除率高于对照组（P<0.05），复发率低于对照组（P<0.05）；治疗后两组患者临床效果比较，差异有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗后两组患者胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)水平均较治疗前降低（P<0.05），但观察组以上指标水平均低于对照组（P<0.05）；两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P<0.05）。结论 培菲康配合四联疗法有助于提高Hp感染相关性慢性胃炎患者的治疗效果和Hp根除率，降低复发率，改善胃肠激素水平和血清炎症因子水平，且安全性良好。

慢性肾炎是我国常见的慢性肾脏病,其临床发病率较高,具有隐匿性特点,早期不易被发觉,疾病迁延反复难以有效治疗,往往给患者带来健康危害,造成巨大的医疗负担。国医大师余瀛鳌研究员从医6selleck化学0余年来,积累了丰富的诊疗经验,临床上主张辨病与辨证相结合,擅长用通治方加减治疗各种常见病,尤其对慢性肾炎的治疗有着自己独特的认识和经验。本次研究通过使用中医传承计算平台(V3.0)对余老诊治的慢性肾炎患者病案进行数据分析,结合文献研究,总结余老治疗慢性肾炎用药规律,丰富完善余老治疗慢性肾炎的学术思想,为后来开展相关研究提供参考。研究目的收集并整理余瀛鳌研究员在中国中医科学院门诊部接诊慢性肾炎患者病案,使用中医传承计算平台(V3.0)进行诊疗数据录入并进行统计分析,对其治疗慢性肾炎的用药规律及学术思想进行总结。本次研究首次使用数据挖掘的分析方法研究余瀛鳌研究员治疗慢性肾炎的用药规律,借助数据挖掘方法归纳总结余瀛鳌研究员治疗慢性肾炎的中医思路和独特经验,为以后开展相关研究提供借鉴。研究方法文献研究法:利用中国知网、万方等数据库进行与毕业论文相关内容的文献收集,搜索关键词为“余瀛鳌”“余瀛鳌治疗慢性肾炎”“余瀛鳌+慢性肾病”“慢性肾炎”“水肿”“腰痛”“尿血”“蛋白尿”等,利用中华医典、读秀检索等资源检索与本次研究相关的中医古代书籍,根据检索结果利用中国中医科学院图书馆、国家图书馆等图书资源进行相关内容查阅;收集整理余瀛鳌诊疗慢性肾炎疾病的病历、论著、论文以及其学术传承人的相关研究成果。案例研究法:收集余瀛鳌研究员在中国中医科学院中医门诊部坐诊时的诊疗病历(时间范围是2015年1月1日至2019年12月31日),整理患者姓名、患者性别、患者年龄、四诊信息、西医病名、中医病名、中医证候、中医治则治法、方剂组成等信息,并进行规范化处理,根据西医病名、中医病名、中医证候四诊信息等关键内容判断是否符合慢性肾炎疾病诊断标准,并筛选出有效病历。数据挖掘法:利用中医传承计算平台(V3.0)软件进行数据分析,该软件由中药大品种联盟研发,平台具备数据录入、数据管理、数据查询、数据分析、结果导出、K-means算法与回归模型聚类分析、可视化展示等多功能,将中医药与计算机有机联合,同时兼具创建客观数据库与总结并传承名中医用药经验与学术思想,为挖掘各医家经验提供新技术、新思路。研究结果本次研究共筛选出有效病历508例,对其进行分析显示:一般信息研究结果:性别统计男性患者279例,占比55%;女性患者229例,占比45%,男女之比约为1.2:1,患者数量方面,男性患者略大于女性患者。508例患者中,年龄最小的是17岁,年龄最大的是89岁,平均年龄44岁,患者主要集中在25岁至46岁,发病群体以中青年为主。药物信息研究结果:统计分析出药物共225味,总频次7185次。其中,频次≥30次的药物共计55味,累计频次6120次,占总频次的85.18%;频次≥100次的药物共19味,共计频次4198次,占总频次的58.43%,为余老治疗慢性肾炎的核心药物,频数100次以上核心药物如下:生地黄(461)、茯苓(437)、山萸肉(436)、牡丹皮(430)、山药(411)、黄芪(258)、丹参(239)、熟地黄(232)、小蓟(199)、芡实(132)、车前草(120)、桑寄生(113)、赤小豆(108)、炒酸枣仁(114)、黄连(103)、石韦(102)、盐知母(101)、玄参(101)、盐黄柏(101)。药物四气所占比例由高到低依次为寒、平、温、凉、热,其中寒性药占比40.51%占首位,温性药占比28.70%,平性药占比25.19%,凉性药占比5.37%,热性药仅占比0.23%;五味所占比例由高到低依次为甘、苦、辛、酸、咸,甘味药占比43.88%,占首位,往后是苦味药占比32.87%,辛味药占比15.83%,酸味药占比5.12%,咸味药占比2.29%;归经前5名分别是肝经(19.INCB018424体内实验剂量99%)、肾经(19.78%)、肺经(14.98%)、脾经(14.74%)、心经(14.39%),共占比83.88%;中药功效中,前10类依次是补虚类(1530)、清热类(1225)、利水渗湿类(1144)、活血化瘀类(514)、收涩类(350)、止血类(302)、解表类(239)、祛风湿类(228)、理气类(188)、化湿类(134),补虚类、清热类、利水渗湿类、活血化瘀类四种药物占比约77.27%,是余老治疗慢性肾炎最常用的四类药物。药物组合和关联度分析:确定支持度个数为120,即最小支持度约为24%置信度为0.8时,得到273条高频次组合,涉及10味中药:生地黄、熟地黄、山萸肉mito-ribosome biogenesis、丹参、牡丹皮、山药、黄芪、茯苓、小蓟、芡实。药物聚类分析:对原始方剂数据进行多次选取k值,最终确定k=5,并提取出5个核心处方:核心组合1:茯苓,牡丹皮,山药,生地黄,山萸肉,黄芪;核心组合2:牡丹皮,茯苓,山药,生地黄,小蓟,山萸肉;核心组合3:茯苓,牡丹皮,山药,生地黄,熟地黄,黄芪;核心组合4:山药,茯苓,牡丹皮,熟地黄,山萸肉,生地黄;核心组合5:山药,茯苓,牡丹皮,生地黄,山萸肉,玄参。该五种核心组合与余老治疗慢性肾炎常用的两首通治方益肾健脾通络和益肾化浊汤密切相关。研究结论1余老认为慢性肾炎病机是本虚标实,本虚是肺、脾、肾三脏虚损、其中尤以脾肾二脏最为密切,与肝、心关系相关;标实是因疾病迁延不愈产生痰瘀互结等病理产物。2余老治疗慢性肾炎主要思路是健脾补肾、清热凉血、通络利水,临床常用通治方加减对其进行治疗,目前可以看到整理出来的通治方有两首,一是益肾健脾通络汤,二是益肾化浊汤,两者都以补益脾肾为主,通络利水为辅,前者侧重于治疗水肿较重、瘀热互结患者,后者治疗蛋白尿较多患者有良效。3根据数据挖掘分析显示,余老在用药上常常寒温并用,以甘寒为主,重在清热、养阴、生津,主要药物归经是肝、肾、肺、脾、心经,药物功效主要是补虚类、清热类、利水渗湿类、活血化瘀类四种。4根据数据分析显示,余老治疗慢性肾炎常用药物多围绕茯苓、牡丹皮、山药、生地黄、山萸肉、丹参、熟地黄、黄芪、小蓟、芡实等进行变化配伍。5组核心组合药物与益肾健脾通络汤和益肾化浊汤两首通治方密切相关,佐证了余老临床擅用通治方加减治疗疾病的临床思路。

目的：分析依替米星确认细节联合三代头孢菌素治疗对老年社区获得性肺炎患者的疗效。方法：选取2022年1月至2023年1月中国人民解放军联勤保障部队第989医院收治的180例老年社区获得性肺炎患者，随机分为对照组和观察组，各90例。对照组患者接受三代头孢菌素治疗，观察组在对照组基础上联合依替米星治疗。比较两组患者血清炎症因子水平Non-cross-linked biological mesh、临床疗效、不良反应发生情况、症状改善时间。结果：治疗后，观察组患者血清转化生长因子–β(TGF–β)水平高于对照组，降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。观察组患者临床疗效率高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。观察组患者发热减退、咳嗽次数减少、黄痰量减少、肺部啰音消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：依替米星联合三代头孢菌素治疗老年社区获得性肺炎Belnacasan细胞培养有助于提高临床疗效，减少炎症因子水平，促进症状改善。

目的:观察蒙医针刺结合灸疗对轻度抑郁症的临床疗效,为以后的临床研究提供参考依据。方法:将符合诊断标准和纳入标准的64例轻度抑郁患者随机分为对照组和治疗组,各32例。对照组给予蒙医针刺治疗,取穴:顶会穴、赫依穴、命脉穴、心穴、黑白际穴、示拇间穴、腕上穴,每日治疗一次,治疗组给予对照组治疗的基础上采用灸疗治疗,取穴:顶会穴、赫依穴、黑白际穴、命脉穴、心穴、胃穴、肾穴,隔日灸疗一次,以上两组连续治疗两周,治疗结束后1个月进行随访。分别观察两组治疗前后及治疗后1个月随访时使用HAMD-17抑郁量表、SDS抑郁量表进行评分,并进行两组间疗效评估,再通过统计学方法分析两组间的差异。结果:1.两组在治疗前的HAMD量表评分,无显著性差异,P>0.05,表明组间具有可比性。对照组在治疗前、治疗后和随访的HAMD量表评分,具有显著性差异,P<0.05;两两比较表明对照组治疗前和治疗后HAMD评分具有显著性差异,P<0.05,治疗后和随访的HAMD评分无显著性差异,P>0.确认细节05,表明对照组有疗效,且在随访期能保持。治疗组在治疗前、治疗后和随访的HAMD评分,具有显著性差异,P<0.05;两两比较selleck抑制剂表明治疗组治疗Genomic and biochemical potential前和治疗后HAMD评分具有显著性差异,P<0.05,治疗后和随访的HAMD评分无显著性差异,P>0.05,表明治疗组有疗效,且在随访期能保持。两组在治疗后和随访的HAMD评分,具有显著性差异,P<0.05,表明治疗组疗效优于对照组。2.两组各项评分比较:两组在治疗前HAMD评分各项指标,包括抑郁情绪、入睡困难、睡眠不深、早醒、精神焦虑、躯体焦虑、胃肠道症状、全身症状,无显著性差异,P>0.05,表明组间具有可比性。两组治疗后和随访的HAMD评分各项指标,结果显示抑郁情绪、入睡困难、睡眠不深、早醒、胃肠道症状具有显著性差异,P<0.05;精神焦虑、躯体焦虑、全身症状无显著性差异,P>0.05。总体而言,可见治疗组疗效优于对照组。3.两组治疗前的SDS评分,无显著性差异,P>0.05,表明组间具有可比性。对照组在治疗前、治疗后和随访的SDS评分,具有显著性差异,P<0.05;两两比较表明对照组治疗前和治疗后SDS评分具有显著性差异,P<0.05,治疗后和随访的SDS评分无显著性差异,P>0.05,表明对照组有疗效,且在随访期能保持。治疗组在治疗前、治疗后和随访的SDS评分,具有显著性差异,P<0.05;两两比较表明治疗组治疗前和治疗后SDS评分具有显著性差异,P<0.05,治疗后和随访的SDS评分无显著性差异,P>0.05,表明治疗组有疗效,且在随访期能保持。两组治疗后和随访的SDS评分,具有显著性差异,P<0.05,表明治疗组疗效优于对照组。4.两组疗效评价:两组的疗效评价,具有显著性差异,P<0.05,表明治疗组疗效优于对照组。结论1.蒙医针刺疗法治疗轻度抑郁症均有一定的临床疗效。2.蒙医针刺结合灸疗组在治疗轻度抑郁症疗效尤为显著。3.蒙医针刺结合灸疗在改善患者的抑郁情绪、入睡困难、睡眠不深、早醒、胃肠道症状方面近期疗效显著。4.蒙医针刺结合灸疗组在HAMD量表、SDS量表评分数值上有明显降低,并且优于蒙医针刺组。5.蒙医针刺结合灸疗法治疗轻度抑郁症,值得临床推广。

目的:基于生物信息学方法建立室管膜瘤中TGF-β信号通路相关基因的预后预测模型。方法:利用无监督聚类算法区分室管膜瘤的不同分子亚型；利用基因集变异分析(gene set variation analysis, GSVA)计算不同室管膜瘤分子亚型中TGF-β信号通路相关评分；利用乘积极限法(Kaplan-Meier analysis, KM)计算不同室管膜瘤分子亚型中患者的生存率；利用线性模型算法(linear models for microarray data, limma)分析不同室管膜瘤分子亚型间的差异基因；利CCRG 81045化学结构用最小绝对收缩和选择算子算法(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)和COX比例风险模型(COX proportional-hazards model)构建室管膜瘤中TGF-βCB-839使用方法信号通路相关基因的预后预测模型；利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, RObiogas slurryC)评估预后预测模型的性能；利用皮尔逊相关性分析考察关键基因的相关性；利用qRT-PCR技术和免疫印迹技术考察室管膜瘤组织中关键基因的表达水平。结果:无监督聚类算法显示，室管膜瘤中存在两种不同的分子亚型；GSVA和KM分析显示，不同亚型的室管膜瘤中TGF-β信号通路评分和预后存在显著差异；基因差异表达分析结果显示，不同亚型的室管膜瘤中TGF-β通路相关基因表达存在显著差异；LASSO显示，BMP4、FBN1、CDC20、TGFB1是预后预测模型的关键基因；ROC分析结果显示，TGF-β信号通路相关基因模型具有较高的预测性能；皮尔逊相关性分析结果显示，BMP4、FBN1、CDC20、TGFB1与TGF-β信号通路下游基因具有显著的表达相关性；qRT-PCR和免疫印迹技术结果显示，BMP4、FBN1、CDC20、TGFB1在室管膜瘤组织中的表达显著上调。结论：基于TGF-β通路相关基因BMP4、FBN1、CDC20、TGFB1构建的预后预测模型能够有效预测患者的生存情况。

姜黄素是从姜科植物姜黄以及天南星植物根茎中提取出来的多酚类化合物，主要在肠道中进行吸收代谢，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗衰老、神经保护、免疫调节及代谢调控等作用。姜黄素在体内存在生物利用度差的问题，为了提高利用度将其制成多种配型Erastin体外及制剂，包括膜制剂、纤维制剂、乳制剂、水凝胶制剂以及胡椒碱、半萜类化合物、环糊精、葫芦巴膳食纤维、卵磷脂等。不E7080作用同的配型及制剂会增加姜黄素产物稳定性，可以保障姜黄素在生产中的有效利用。家禽的繁殖调控主要通过下丘脑-性腺轴的负反馈调节机制来维持生殖细胞发育。除此之外，繁殖性能容易受到外部条件的影响，其中光照的影响最大。光照刺激性产生的褪黑素具有强抗氧化性，能通过缓解卵巢和睾丸组织的线Cell Biology Services粒体功能障碍来抑制凋亡和衰老，保障下丘脑-性腺轴负反馈调节机制的稳定和氧化应激状态下的卵泡发育。肠道微生物中的血清素是褪黑素的前体物质，因此可以影响褪黑素的生成；其次肠道微生物刺激肠上皮细胞中的传入神经直接影响下丘脑分泌促性腺激素释放激素，最后，肠道内产生的雌二醇（E2）可以通过血液进入卵巢组织，并促进卵巢发育。近年来研究发现，姜黄素可通过肠道微生物产生的短链脂肪酸在体内发挥功能作用，但姜黄素是否通过肠道微生物产生的短链脂肪酸来影响家禽的繁殖性能亟待探究。本文综述了姜黄素的生物活性、代谢方式、产品研发利用以及在家禽繁殖调控的作用机制及相关研究进展，旨在为姜黄素作为饲料添加剂在家禽生产中的合理应用提供理论参考。

目的比较伴或不伴有肾小管间质(Tubulointerstitial,TIN)病变的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nepC59供应商hropathy,IMN)患者临床病理以及治疗、预后的差异;探讨TIN病变对IGenetic exceptionalismMN患者预后产生的影响。方法本研究为单中心回顾性纵向观察Staurosporine分子量性研究,对582例明确诊断为IMN患者的临床及病理资料进行回顾性分析,根据是否合并TIN病变分为无TIN病变组(258例)、TIN病变组(324例),收集病人的临床病理及随访资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析对比两组患者的临床、病理特点。并通过Kaplan-Meier生存曲线(Log-rank检验)分析TIN病变对肾功能存活及肾脏预后的影响,单因素和多因素Cox回归分析IMN患者肾脏预后的影响因素。结果1.与不伴有TIN病变组的患者相比,TIN病变组患者男性居多、年龄偏大、吸烟占比高,平均收缩压、平均舒张压、平均动脉压均值偏高,合并高血压、高脂血症、肾病综合征比例偏高,接受免疫抑制治疗比例较高,镜下血尿比例、甘油三脂、血尿素氮、血肌酐、24小时尿蛋白定量更高,白蛋白(albumin,ALB)及估计的肾小球滤过率更低,病理分期更高,肾小球硬化(球性硬化/节段性硬化)、肾小动脉内膜增厚病变更重,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.多因素Logistic回归分析显示高血压、肾小球硬化(球性硬化/节段性硬化)、肾小动脉内膜增厚、ALB是IMN患者发生TIN病变的影响因素。3.经过6个月的初始治疗,与无TIN病变的IMN患者相比,合并TIN病变的IMN患者疾病缓解率偏低;中位随访45个月后,Kaplan-Meier生存曲线显示TIN病变组肾脏预后更差;单因素和多因素Cox回归分析显示TIN病变、高血压、高密度脂蛋白胆固醇是IMN患者肾功能预后不良的影响因素。结论TIN病变在IMN患者病理损害中较为常见。伴有TIN病变的患者基线临床表现更重,合并症更多,肾组织病理损害更重,肾功能相对更差,其中高血压、肾小球硬化(球性硬化/节段性硬化)、肾小动脉内膜增厚是患者发生TIN病变的独立危险因素,ALB则是延缓TIN病变的独立保护因素;经过6个月的初始治疗后,合并TIN病变的IMN患者的疾病缓解率更低,更难达到临床缓解;TIN病变的IMN患者发生肾脏不良预后的时间更早,肾脏预后更差;TIN病变、高血压是IMN患者肾功能预后不良的独立危险因素,而高密度脂蛋白胆固醇则是独立保护因素。

研究目的:糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种主要微血管并发症。据研究数据显示,约有20%至40%的糖尿病患者患有糖尿病肾病,如果不加以治疗,DN将导致终末期肾病(ESRD)发生。中国的糖尿病患者人数已居世界首位,医疗费用高达1653亿美元,给国家医疗系统和糖尿病患者家庭带来巨大压力。然而,目前对DN的治疗主要集中在改善糖尿病管理系统,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和钠-葡萄糖协同转运蛋白,这种昂贵的治疗方式给患者和家庭带来了巨大的压力,且远远不能满足患者和临床对有效预防、延缓和治疗糖尿病肾病的需求。研究表明,运动可以改善血胰岛素,降低血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、肌酐和尿素氮,从而延缓肾间质纤维化(RIF)的进展。运动是一种低成本的干预措施,研究DN的干预机制很重要。本研究将近年来国内外运动对DN患者间质纤维化的影响进行了研究,阐述了运动干预对DN患者间质纤维化的影响。研究方法:以”糖尿病”、”DN”、”运动”、”机制”、”肾间质纤维化”、”diabetes mellitus”、”glycuresis”、”diabetes nephropathy”、”exercise”、”mechanism”、”renal interstitium fibrosis”等中英文关键词,在中国知网和Pubmed等数据库中检索并梳理不同运动干预DN患者研究的相关文献,从有氧运动、高强度间歇运动、耐力运动与抗阻运动几个方面阐述相关信号通路的表达,为运动治疗DN的可能机制提供证据和理论支持。研究结果:1)有氧运动能诱导肌肉中鸢尾素(Irisin)的分泌。Irisin是骨骼肌在运动中分泌的一种肌肉因子,已被发现可以减少肾脏的纤维化,这种作用是通过抑制转化生长因子受体β(TGF-β)来实现的,TGF-β是调节肾脏组织中细胞外基质蛋白合成的关键因素,导致肾小管间质纤维化和肾小球硬化、激活细胞外信号调节p38和有丝分裂原激活细胞外信号,调节p38和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号因子,可通过氧化应激、触发炎症因子和激活炎症途径等过程参与足细胞损伤,导致肾脏功能和机体变化,引起蛋白尿和肾小球硬化。TGF-β1也是p38MAPK的上游调节器,p38MAPK和TGF-β1相互作用,TGendocrine autoimmune disordersF-β1激活p38MAPK,p38MAPK也可以影响TGF-β1。EMT也是肾间质纤维化的重要致病机制,研究表明,有氧运动可以通过调节TGF-β1/Smad信号通路,间接调节p38MAPK的表达,抑制高血压肾病大鼠的肾小管上皮转分化(EMT),改善肾组织的炎症反应、从而减轻肾脏组织的进一步损伤。2)高强度间歇运动可以通过上调Klotho因子的表达和抑制TGF-β1/Smad3信号通路来selleckchem Imidazole ketone erastin改善2型糖尿病小鼠的肾间质纤维化,而TGF-β1/Smad3是导致2型糖尿病肾间质纤维化、能量代谢紊乱和炎症反应的关键老化基因,导致慢性肾脏疾病。2型糖尿病小鼠肾脏中Klotho蛋白表达的下调激活了TGF-β1/Smad3通路,促进I型和Ⅲ型胶原蛋白的分泌,增加细胞外基质(ECM)的积累并减少其降解,诱导肌成纤维细胞分化,促进肾间质纤维化。3)耐力运动增加糖尿病大鼠的体重和血胰岛素,并降低了血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、血肌酐和尿素氮。在一项相关的研究中,糖尿病大鼠selleck激酶抑制剂经过8周的耐力或阻力运动后,肾脏的HE和MASSON染色显示细胞外基质增生和间质纤维变粗,因此耐力训练降低了DN患者的RIF程度,从而改善了肾组织微结构的病变和损伤。MMPs是降解细胞外基质的重要蛋白酶,目前已发现至少20种。TIMPs是一组低分子量的糖蛋白,是MMPs的特异性抑制剂,存在于各种组织中。其基本功能是特异性地抑制MMPs的活性,如阻断MMPs的酶活性和抑制已经激活的MMPs的活性,从而抑制其活性。耐力运动通过上调基质金属蛋白酶1(MMP-1)和下调基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)来改善细胞外基质的降解,提高MMPs的活性,减少DN患者的间质纤维化,达到改善肾功能和保护肾脏的效果。4)抵抗运动改善间质纤维化与耐力运动相比效果更好。其机制主要是通过下调TGF-β1、胶原Ⅰ型(CollagenⅠ)和胶原Ⅲ型(CollagenⅢ)蛋白的表达来发挥其保护作用,这与耐力运动上调基质金属蛋白酶1(MMP-1)和下调基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达密切相关,胶原Ⅲ是大多数间质性结缔组织的主要结构蛋白成分。在正常的肾脏组织中,胶原蛋白主要由Ⅳ型、V型和VI型胶原蛋白组成,但当肾脏发生纤维化时,Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白主要沉积,尤其是Ⅲ型。TGF-β刺激成纤维细胞和肾小球葡萄球细胞增加ECM成分的合成,包括Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、V型胶原、Ⅶ型胶原、FN粘蛋白、弹性蛋白和核心蛋白多糖(装饰蛋白)。抗阻运动通过下调TGF-β1的表达,间接减少了Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成,改善了肾脏间质纤维化。研究结论:不同的运动通过调节p38MAPK、TGF-β、TGF-β1/Smad3通路以及Klotho蛋白表达,改善DN患者的肾功能,减轻肾间质纤维化、细胞外基质沉积,提高肾小球滤过率从而降低24h尿蛋白含量、尿氮素、肌酐含量等,提高日常活动能力,进而改善患者生活质量,但也有少数研究表明运动干预不能改善DN肾功能,导致这种结果的发生可能是由于其他原因,如胖糖尿病患者的群体特殊性以及未严格筛选和控制饮用食物所导致。目前运动改善DN患者肾间质纤维化的机制阐释并不清晰;相对于糖尿病患者的运动干预,DN患者运动干预还不够成熟且干预较少,运动方式、强度、频率以及时间并没有统一标准,常常与糖尿病患者的运动干预混淆。因此探索糖不同运动改善糖尿病患者肾病的机制,将运动应用和实践于临床DN患者还有待进一步探索。