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目的 探索克罗恩病（CD）m6A相关的长链非编码RNA(LncRNA)及其与患者临床性状的相关性。方法 通过GEO数据库获取CD芯片数据，获取m6A相关的甲基化酶的表达量，通过差异分析筛选LncRNA。分析与m6A甲基化酶共表达的LncRNA，探索LncRNA与CD患者病情活动的相关性并绘制ROC曲线，对LncRNA共表达的m RNA进行Gimmune trainingO富集分析及KEGG信号通路分析。结果 共筛选出CD中m6A相关的LncRNA 7个，3个LncRNA与8个m6A甲基化酶存在相关性。其中，LncRNAGSEC与病情活动指标CDEIS呈正相关。m6A甲基化位点预测提示GSEC存在多个PD0325901小鼠高甲基化位点；ROC曲线下面积为0.805。GO富集分析显示其富集于蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、Toll样受体结合等功能。Berzosertib说明书KEGG信号通路分析显示其富集于NF-κB信号通路、炎症性肠病等通路。结论 GSEC可能是CD潜在的诊断及治疗靶点。

目的:通过检测系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)中芳烃受体(Aryl Hydrocarbon Receptor,AhR)和哺乳动物不育系20样激酶1(Mammalian sterile-20-like,MST1)的表达水平,B细胞,辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的数量,分析其相互关系,探讨AhR对SLE疾病B细胞异常活化及Th17/Treg失衡的影响机制,为SLE的治疗和机制研究提供理论基础。方法:纳入兰州大学第一医院诊断为SLE患者30名和健康对照者12名,查阅病例收集相关临床基本资料和实验室检测指标,同时收集外周血全血。根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE disease activity index 2000,SLEDAI-2K)评分标准来评估SLE患者的疾病活动度。采用流式细胞术分析参与者外周血B细胞中AhR的表达、Th17细胞和Treg细胞的表达。用蛋白印迹法检测患者和健康对照组的外周血淋巴细胞中AhR和MST1GDC-0068分子量蛋白表达水平;同时选取雌性C57BL/6J小鼠(n=6)设为Calcutta Medical College正常对照组,雌性MRL/lpr小鼠(n=18)分为三组:模型组、Vehicle组和FICZ组。通过观察小鼠肾脏病理切片、脾脏长度、脾脏重量和脾指数来鉴定小鼠模型的建立和疾病炎症程度。采用流式细胞术分析小鼠Th17细胞和Treg细胞的表达。运用蛋白印迹法检测小鼠脾脏组织中AhR和Mst1蛋白表达水平。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR,q RT-PCR)方法来检测脾脏组织中细胞因子的表达水平。结果:1.SLE患者外周血B淋巴细胞数量(P<0.05)及其AhR的表达水平(P<0.0001)均显著高于健康对照组;2.SLE患者B细胞中AhR的表达水平与血红蛋白(r=-0.3994,P=0.0390)、补体C3(r=-0.5126,P=0.0063)和补体C4(r=-0.4036,P=0.0270)呈负相关,而与SLEDAI-2K(r=0.5614,P=0.0015)、血沉(r=0.6343,P=0.0003)、C反应蛋白(r=0.5285,P=0.0032)和淋巴细胞数量(r=0.4980,P=0.0080)呈正相关;3.高表达AhR的B细胞预测SLE累积肾损伤的ROC曲线下面积为0.815,其最佳截止水平为3.05%,其预测SLE累积肾损害的敏感性为83.3%、特异性为70.0%;4.与健康对照组相比,SLE患者外周血Th17细胞数量显著增高(P<0.01),而Treg细胞没有差异,但是Th17/Treg显著增高(P<0.01),且SLEDAI-2K与Th17细胞(r=0.5750,P=0.0051)和Th17/Treg(r=0.4421,P=0.0448)呈正相关;5.SLE患者外周血淋巴细胞中AhR和MST1的蛋白表达水平显著增高(P<0.05,P<0.01);6.与C57BL/6J相比,MRL/lpr小鼠有明显的狼疮样变化,并且脾脏中Th17细胞数量显著增高(P<0.01),Treg细胞数量显著下降(P<0.01),Th17/Treg显著性增高(P<0.01),此外,MRL/lpr小鼠中AhR和Mst1的蛋白表达水平增高,差异具有统计学意义(P<0.05);7.与Vehicle相比,FICZ组小鼠脾脏中Th17细胞明显增高(P<0.01),Treg细胞显著下降(P<0.001),Th17/Treg显著性增高(P<0.01),AhR在Th17细胞(P<0.01)以及Treg细胞(P<0.05)中表达明显增高;8.与Vehicle相比,FICZ组小鼠脾脏组织中AhR和Mst1的蛋白表达水平增高(P<0.05);9.与Vehicle相比,FIBLZ945分子式CZ组小鼠脾脏中促炎细胞因子IL-2 m RNA(P<0.05)、IL-4m RNA(P<0.05)和TNF-αm RNA(P<0.001)水平表达增高,抑炎细胞因子IL-10 m RNA(P<0.01)水平表达降低,炎症加重。结论:1.SLE患者外周血B细胞中AhR的表达水平与SLE疾病活动度相关,其可能是预测SLE合并肾损害的潜在指标;2.在SLE中,Th17/Treg失衡与疾病活动度具有相关性;3.AhR可能通过MST1诱导Th17/Treg失衡,进而参与SLE进展过程。

目的:探讨大果木姜子油通过调控miR-328基因抗心律失常H9c2细胞的可能机制。方法:慢病毒转染构建miR-328过表达H9c2细胞株,再运用生物机能实验系统构建H9c2细胞和miR-328过表达H9c2细胞心律失常模型。将H9c2细胞分为正常对照组、模型组、大果木姜子油组、PD-0332991核磁miR-328过表达组和miR-328过表达+大果木姜子油组。根据分组条件培养结束后,qPCR检测H9c2细胞中miR-328相对表达量;ELISA检测炎性因子IL-1β、IL-6、TGF-β含量;比色法检测SOD活性和MDA浓度;DCFH荧光探针检测ROS水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western Blot检测HAutomated DNA9c2细胞L型钙通道相关蛋白表达。结果:成功构建H9c2细胞和miR-328过表达H9c2细胞心律失常模型。与正常对照组比较,模型组和miD-Lin-MC3-DMA使用方法R-328过表达组细胞TGF-β、SOD活性及CaM、CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、miR-328及Ca V1.2蛋白表达和IL-1β、IL-6、MDA、ROS水平显著升高(P<0.01)。经大果木姜子油干预后,心律失常模型细胞形态改善,上述指标均被显著逆转(P<0.01)。结论:大果木姜子油可改善心律失常H9c2细胞,其作用机制可能与调控miR-328基因降低炎症因子水平、调节氧化应激、抑制细胞凋亡及调节L型钙通道相关蛋白表达有关。

天女木兰(Magnolia sieboldii K.Koch)是木兰科植物,落叶小乔木。具有较高的药用价值与经济价值。然而天女木兰种子萌发率低、出苗困难。脱落酸(abscisic acid,ABA)是种子休眠诱导和维持的正调控因子,主要受ABA信号传递途径的调控。SnRK2是ABA信号传导途径中Ceralasertib抑制剂的正调控因子GW-572016体内实验剂量。本研究克隆得到天女木兰种子萌发过程中鉴定到的关键基因SnRK2A、SnRK2E、SAPK10。并通过实时荧光定量PCR探究MsSnRK2A、MsSnRK2E在天女木兰不同组织及其在PEG处理下随时间的相对变化量、不同浓度脱落酸处理下种子休眠解除过程及吸胀过程的相对表达量。利用亚细胞定位及拟南芥遗传转化技术进一步验证基因功能。为进一步探讨SnRK2A、SnRK2E基因在天女木兰的种子萌发过程中的功能奠定了基础。本研究主要结果如下:1.天女木兰种子在不同浓度ABA的处理下,层积48-56 d期间,CK含水量高于其它浓度处理下含水量。随着外源ABA浓度升高,天女木兰种子发芽率降低。层积过程中内源ABA含量大体上呈先上升后下降趋势,在层积16天时达到峰值。2.成功克隆了天女木兰MsSnRK2A、MsSnRK2E、MsSAPK10基因,三个基因的开放阅读框全长分别为1068 bp、1080 bp、1083 bp,编码355、359、360个氨基酸残基;通过构建进化树,发现天女木兰的MsSnRK2A与Cm SnRK2A亲缘关系最近,MsSAPK10与Os SAPK10亲缘关系最近;亚细胞定位预测都在细胞核。3.在天女木兰不同组织中,MsSnRK2A在干种子中表达量最高,MsSnRK2E在叶中表达量最高。PEG处理下Medical sciences,根、叶中MsSnRK2A的表达量都在12 h到达峰值,茎中MsSnRK2A在6 h到达峰值;根中MsSnRK2E在6 h到达峰值,茎、叶中MsSnRK2E的表达量都在12 h时到达峰值。MsSnRK2A和MsSnRK2E基因在吸胀过程中的表达量都有先升高后降低的趋势。通过在不同浓度ABA处理下,天女木兰种子层积过程中的表达分析结果发现:在设置的浓度梯度范围内,MsSnRK2E表达量随着ABA浓度升高而降低。MsSnRK2A表达量随着ABA浓度升高而升高。4.MsSnRK2A、MsSnRK2E蛋白定位在细胞核中。为了研究MsSnRK2A、MsSnRK2E的生物学功能,利用单酶切成功构建了p RI101-MsSnRK2A-GFP、p RI101-MsSnRK2E-GFP植物表达载体,并通过花序侵染法将其转入哥伦比亚野生型拟南芥及突变体snrk2a、snrk2e进行遗传转化,获得了过表达T1代转基因植株。

目的 研究不同剂量芬太尼复合丙泊酚用于宫腔镜手术的安全性和有效性。方法 选择2020年5月至2022年6月平顶山市妇幼保健院收治的90例接受宫腔镜手术的患者作为研究对象，并随机分为A、B、C组。其中，A组患者(N=30)采用0.15μg/kg芬太尼静脉注射；B组患者(N=30)采用0.20μg/kg芬太尼静脉注射；C组患者(N=30)采用0.25μg/kg芬太尼静脉注射；所有患者均采用2.0 mg/kg丙泊酚镇静。对三组患者的麻醉及手术情获悉更多况、血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心脏指数(CI)]、术后不良反应、对手术满意程度和术后认知能力进行调查比较。结果 B组、C组患者的麻醉起效时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，但均显著低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。术中体动次数C组最低、B组次之、A组最多，差异有统计学意义(P<0.05)。术后意识恢复时间A组最低、B组次之、C组最高，差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者扩宫颈(T_1)，术中(T_2)与术后(T_3)时期的血流动力学各指标均显著低于麻醉前(T_0)时期，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者T_1,T_2、T_3时期的血流动力学各指标差异无统计学意义(P>0.05),T_1、T_2、T_3时期B组与C组患者的血流动力学各指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。在T_1时期，C组的HR低于A组与B组，B组与C组的MAP低于A组，B组的CI低于A组，差异有统计学意义(NSC125066临床试验P<0.05)。在T_2时期，B组与C组的HR低于A组，C组的MAP低于A组与B组，C组的CI低于A组与B组，差异有统计学意义(P<0.05)。在T_3时期，C组HR低于Disease transmission infectiousA组与B组，B组与C组的MAP低于A组，C组的CI低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者的术后不良反应发生率与术后满意度差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 h与术后24 h的认知能力C组最低、B组次之、A组最高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用0.15μg/kg芬太尼复合丙泊酚用于宫腔镜手术对患者的血流动力学指标影响较小，且术后患者的意识恢复时间较短，麻醉效果较好，对认知能力影响较小，安全系数高。

目的 研究茯苓酸(PA)对具核梭杆菌(Fn)感染的肠上皮细胞HIEC-6炎性反应的影响及其可能的作用机制。方法 将HIEC-6细胞分为对照组、模型组(1×10~8 CFU·mL~(-1) Fn感染)、低剂量实验组(1×10~8 CFU·mL~(-1) Fn+2μmol·L~(-1) PA)、中剂量实验组(1×10~8 CFU·mL~(-1) Fn+4μmol·L~(-1)的PA)、高剂量实验组(1×10~8 CFU·mL~(-1) Fn+8μmol·L~(-1)的PA)、pcDNA-TLR4组(1×10~8 CFU·mL~(-1) Fn+8μmol·L~(-1)的PA+转染pcDNA-TLR4质粒)。处理12 h后分别用细胞计数试剂盒8(CCK-8)实Polymer-biopolymer interactions验、Edu实验检测细胞增殖情况；分别用酶联免疫吸附测定(ELISA)实验和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验检测炎性细胞因子表达情况；用流式细胞术检测细胞凋亡情况；用蛋白质印迹法检测细胞相关蛋白表达水平。结果 对照组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、pcDNA-TLR4组细胞凋亡率分别为(3.51±0.31)%、(23.38±1.85)%、(16.74±0.54)%NSC 119875半抑制浓度、(12.10±1.44)%、(8.89±0.63)%和(14.87±0.88)%;白细胞介素-8(IL-8)含量分别为(23.25±1.41)、(79.69±4.37)、(68.94±2.63)、(51.46±2.56)、(34.18±2.63)和(71.09±5.08)pg·mL~(-1);白细胞介素-1β(IL-1β)含量分别为(8.81±0.49)、(51.65±2.13)、(35.98±3.47)、(24.83±2.47)、(14.79±GSK126临床试验1.25)和(43.89±1.59)pg·mL~(-1)。模型组与对照组比较，低、中、高剂量实验量组与模型组比较，pcDNA-TLR4组与高剂量实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 茯苓酸可能通过抑制TLR4/NF-κB通路，抑制炎性反应改善Fn感染的肠上皮细胞凋亡。

目的:(1)通过体外实验探讨异甘草素对胺碘酮诱导静脉炎发挥保护作用的浓度和时间。(2)C59化学结构通过体外实验探讨异甘草素对胺碘酮所致静脉炎的保护作用。(3)通过体外实验探讨异甘草素发挥保护作用的可能机制。方法:(1)实验一:(1)将人脐静脉内皮细胞分别在不同异甘草素的浓度下培养12h、24h、48h、72h。筛选出异甘草素对细胞无损伤作用的浓度和时间。设置浓度梯度(0、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L、100μmol/L)。(2)将人脐静脉内皮细胞分别在异甘草素对细胞无损害作用的浓度范围内预处理1h后,使用胺碘酮(30μmol/L)处理细胞24h制造胺碘酮诱导的静脉炎模型。筛选出异甘草素对胺碘酮诱导的静脉炎无损伤作用的浓度和时间。(2)实验二:探讨异甘草素对胺碘酮诱导静脉炎的保护作用。根据上述实验结果,将人脐静脉内皮细胞分为三组,NC(正常组)、AM(胺碘酮组30μmol/L处理24h)、ISL预处理组(异甘草素10μmol/L预处理1h后胺碘酮处理24h)。(1)划痕实验分别检测三组0h、6h、12h、24h细胞的迁移能力。(2)流式凋亡术分别检测三组细胞凋亡率。(3)管腔生成实验分别检测三组2h、4h、6h、24h血管生成的总长度和总分支数。(4)PCR法分别检测三组炎症因子(TNF-αm RNA、IL-1βm RNA、IL-6m RNA、IL-10m RNA)和(ICAM-1m RNA、VCAM-1m RNA)的表达。(5)PCR和Western-blot分别检测三组增殖相关基因和蛋白PCNA、凋亡相关基因和蛋白Case Pase-3、血管生长因子相关基因和蛋白VEGF的表达。(3)实验三:探讨异甘草素对胺碘酮诱导静脉炎的保护作用的可能机制。Western-blot实验分别检测三组信号通路相关蛋白NF-κBP65、P-NF-κBP65的表达。结果:(1)(1)在12h时,异甘草素的浓度范围均对细胞无明显损伤。24h、48h、72h时,0、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L时,异甘草素的浓度对细胞无损伤。(2)发现异甘草素10μmol/L预处理1h后胺碘酮处理24h,异甘草素可以发挥胺碘酮诱导静脉炎的保护作用。(2)(1)6h时异甘草素预处理后与胺碘酮组相比细胞迁移率差异性不明显(P>regenerative medicine0.05),没有统计学意义。12h、24h时细胞迁移率增加(P<0.05)。(2)异甘草素预处理后与胺碘酮组相比细胞凋亡率降低(P<0SCH727965供应商.05)。(3)异甘草素预处理后与胺碘酮组相比,随着时间的增加,新生血管的总长度和总分支数增加(P<0.05),在24h时,各组细胞生成的血管均焦亡,差异性不明显,没有统计学意义(P>0.05)。(4)异甘草素预处理后与胺碘酮组相比炎症因子基因(TNF-α、IL-1β、IL-6)表达显著降低(P<0.02)。抗炎因子基因(IL-10)的表达显著增高(P<0.02)。(5)增殖相关基因PCNA表达显著增高(P<0.05)、凋亡相关基因Casepase-3表达显著降低(P<0.05)、血管生成相关基因VEGF表达显著增高(P<0.05)、增殖相关蛋白PCNA表达显著增高(P<0.05)、凋亡相关蛋白Casepase-3表达显著降低(P<0.05)、血管生长因子蛋白VEGF表达显著增高(P<0.05)。(3)异甘草素预处理后与胺碘酮组相比,信号通路相关蛋白NF-κBp65表达差异性不明显(P>0.05),没有统计学意义、p-NF-κBp65的表达显著下降(P<0.01)。结论:(1)异甘草素对胺碘酮诱导静脉炎发挥保护作用的浓度和时间为:(10μmol/L预处理1h)。(2)异甘草素对胺碘酮诱导静脉炎保护作用在体外实验中主要通过促进受损内皮细胞的增殖,迁移,血管生成以及抑制受损细胞的凋亡。(3)异甘草素对静脉炎发挥保护作用的机制部分是通过异甘草素下调NF-κB通路发挥作用的。

目的：探究血清s PLA2-X、8-羟基-2′-脱氧鸟苷及hs-CRP水平诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重的价值。方法：随机选取2021年3月～2023年11月在我院进行治疗的COPD患者128例，以患者是否出现急性加重分为稳定组和AECOPD组，其中稳定组29例，AECOPD组99例。比较两组研究对象外周血s PLA2-X、8-OHd G及hs-CRP水平水平差异；COX比例风险因素回归模型分析AECOPD的影响因素，采用ROC曲线分析相关指标单独及联合检测诊断AECOPD的价值。结果：AECOPD组FEV_1指标显著低于稳定组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与稳定组组相比，AECOPD组患者外周血s PLA2-X、8-OHd G及hs-CRP水平均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。外周血s PLA2-X、8-Ohd G、hs-CLY2157299临床试验RP水平与GOLD分级成正相关（P<0.05），外周血s PLA2-X、8-Ohd G、hs-CRP水平与FEV_1/FT cell immunoglobulin domain and mucin-3VC（%）、FEV_1%pred成负相关（P<0.05）。采用COX比例风险因素回归模型分析，外周血s PLA2-X、8-Ohd G、hs-CRP均为影响AECOPD的独立危险因素。ROC曲线分析外周血s PLA2-X、8-Ohd G、hs-CRP诊断AECOPD的曲线下面积（AUC）分别为0.689、0.708、0.642、0.875，联合各指标预测价值明显高于单独检测。结论：AECOPD患者外周血s PLA2-X、8-Ohd G、hs-CRP水平高表达。外周血s PLA2-X、8-Ohd G、hs-CRP水平与肺功能严重程度、肺功能指标相关，同时三者可用作诊断COPD患者急性加重的潜在预测指标。此网站三者联合具有更高的诊断价值。

目的 探讨转谷氨酰胺酶-2(TG2)在紫癜性肾炎(HSPN)病儿中的表Nirogacestat达及其意义。方法 选取过敏性紫癜(HSP)病儿91例作为研究对象，根据是否并发肾脏损伤，分为HSPN组(39例)和非HSPN组(NHSPN组，52例);另选取同期体检的30例健康儿童作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测各组儿童血清及尿液中TG2的水平，并对HSPN组病儿尿液TG2水平与血清TG2水平、24 h尿蛋白定量进行相关性分析；利用受试者工作特征(ROC)曲线评估尿液TG2水平对HSPN的诊断效能。结果 HSPN组、NHSPN组及对照组儿童血清TG2水平差异无显著性(P>0.05),HSPN组病儿尿液TG2水平明显低于对照组及NHSPN组(t=4.906、6.944,P<0.01);HSPN组病儿尿液TG2水平与24 hgut micobiome尿蛋白定量呈负相关(r=-0.89,P<0.05)。ROC曲线分析显示，尿液TG2水平诊断HSPN的曲线下面积为0.857,95%置信区间为0.767～0.948;HSP病儿尿液TG2诊断HSPN的最佳阈值为0.32μg/L,此时其诊断灵敏度为0.795,特异度为0.892。结论 HSPN病儿尿液TG2水平明显降低，且与24 h尿蛋selleck产品白定量呈负相关；尿液TG2可作为早期诊断和预测HSP并发肾损伤的有效指标。

目的 观察复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法在治疗幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）感染中的作用。方法 选取2021年7-12月北京市朝阳区劲松、团AM-2282供应商结湖、香河园、大屯社区卫生服务中心和北京京北医院收治的1 000例Hp感染患者作为研究对象，将团结湖和劲松社区患者纳入观察组，香河园社区、大屯社区和京北医院患者纳入对照组，每组500例。对照组采用治疗HpSalmonella infection的标准四联疗法（阿莫西林胶囊1 000 mg/次、2次/d；克拉霉素片500 mg/次、2次/d；艾普拉唑肠溶片5 mg/次、2次/d；枸橼酸铋钾片220 mg/次、2selleckchem Q-VD-Oph次/d），观察组在四联疗法的基础上加用复方嗜酸乳杆菌片1 g/次、2次/d治疗。比较两组停药1个月后Hp根除率、停药1年后Hp复发率、临床症状改善情况、用药后不良反应情况。结果 观察组总有效率为91.80%，高于对照组的86.80%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总不良反应发生率为10.20%，低于对照组的21.60%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Hp根除率为86.40%，高于对照组的80.40%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组Hp复发率为1.60%，低于对照组的3.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 常规四联疗法加用复方嗜酸乳杆菌治疗不仅可减轻药物不良反应、改善消化系统症状，且可提高根除率、降低复发率。