目的:探讨大补脾汤联合奥沙利铂通过影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及下游相关分子的表达，对胃癌荷瘤小鼠肠道屏障损伤的影响。方法:建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型获悉更多，随Gene Expression机分为模型对照组、奥沙利铂0.01 g/kg组、奥沙利铂加大补脾汤5.4、10.8、21.6 g/kg组，另选10只健康小鼠作为正常对照组；各组小鼠经灌胃或腹腔注射给予相应药物或生理盐水，连续给药14 d。末次给药后，眼球取血收集血清并取其肠道组织样本。HE染色观察小肠组织形态的变化，ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及D-乳酸的含量，RT-qPCR和WB法分别检测小肠组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κBselleck AMG510)、闭合蛋白(Occludin)的mRNA和蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组病理显示小鼠小肠绒毛稀疏、断裂，各给药组上述病理改变均有不同程度的改善，模型对照组小鼠血清中TNF-α和D-乳酸含量显著升高(P<0.01),小肠组织中Tlr4、Myd88和Nfκb p65 mRNA及蛋白的表达明显上调，Occludin mRNA及蛋白的表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，奥沙利铂加大补脾汤各组血清中TNF-α、D-乳酸含量均显著降低(P<0.01);小肠组织中Tlr4、Myd88和Nfκb p65 mRNA及蛋白表达明显下调，Occludin mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:大补脾汤联合奥沙利铂通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路可减轻对胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的损伤。