遗传易感性、肠道菌群微环境、组蛋白修饰在强直性脊柱炎发病和进展中的作用研究

背景及目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种以慢性炎症性反应为特征的慢性自身免疫性疾病,以炎症性腰背疼痛为主要表现,通常隐匿性起病。AS致残率很高,病人在长期遭受背痛、腰痛、关节痛的折磨,人体的中轴骨和四肢关节结构遭受到进行性破坏,最终出现关节骨性僵直,进而导致颈部、腰部和下肢行动能力的减弱,甚至完全丧失活动能力,使患者承受巨大心理负担和经济压力。因此,研究AS的发病机制对疾病的早期诊断和治疗具有重要的意义。目前AS的发病机制尚不明确,广泛认为是由基因、环境以及表观遗传SCH772984分子式等多种因素共同导致的慢性疾病。既往研究证明了AS具有家族聚集性,因此,我们选取了一个AS家系来研究其遗传易感基因和肠道菌群的的特点,期待找到新的AS的易感基因和微生物标志物,同时,研究了HDAC4在AS中的表观遗传作用,最终可以指导AS的早期诊断以及生物靶向治疗。方法:1.WES测序和HLA-B27分型检测:1)研究纳入了一个拥有四代成员的中国汉族AS家系。所有联系到的家庭成员都被邀请参加这项研究(共19名家系成员)。所有AS患者根据国际脊椎炎评估协会(Assessment of Spondylo Arthritis international Society,ASAS)的标准诊断。招募了24名无血缘关系的AS患者作为疾病对照组,20名无血缘关系或自身免疫性疾病的种族匹配的受试者作为健康对照组(healthy controls,HCs)。2)采用细胞/组织基因组DNA提取试剂盒(Fast Pure Cell/Tissue DNA Isolation Mini Kit)对采集的血样进行基因组DNA的提取。3)对7名家系的AS患者的DNA进行全外显子基因组测序(Whole Exome Genome Sequencing,WES),筛选AS的易感基因。4)对19名AS成员、24名疾病对照受试者和20名健康对照受试者的DAerobic bioreactorNA进行单核苷酸多态性(single nucleotide polyCL 318952化学结构morphism,SNP)测序验证易感基因。5)对19名AS成员、24名疾病对照受试者和20名健康对照受试者的DNA进行HLA-B27分型检测。6)数据分析。2.16S r RNA测序:1)研究纳入了一个拥有四代成员的中国汉族AS家系。共14名家系成员都被邀请参加这项研究。AS患者根据ASAS的标准诊断。分别收集每一名家系成员的粪便样…