急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种未成熟的髓系血细胞前体细胞恶性增殖疾病。AML患Plant-microorganism combined remediation病人群的发病中位年龄为67岁。AML的常规治疗方法Laduviglusib生产商为阿糖胞苷与柔红霉素组成的“7+3”疗法以及造血干细胞移殖。然而大多数AML患者会复发。60岁以下的AML患者5年生存率约为26%;60岁以上患者中,5年生存率为约为8%。因此,为了改善AML患者的预后,亟需寻找新的治疗方案,来改善AML患者的预后及生活质量。阿糖胞苷的主要作用机制是能够诱导DNA损伤。同时,阿糖胞苷也能下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达。Bcl-2抗凋亡蛋白家族中的Mcl-1,在AML细胞中高度表达。Mcl-1对AML细胞存活起着重要的作用,也被认为是治疗AML的潜力靶点。另一方面,Mcl-1在DNA损伤修复方面也发挥了重要的作用。据此,我们提出使用阿糖胞苷与Mcl-1抑制剂联用,阿糖胞苷可通过降低Mcl-1水平增加Mcl-1抑制剂的活性,同时Mcl-1抑制剂也可通过干扰DNA损伤修复而增强阿糖胞苷的活性。为了验证上述科学假说,我们首先研究了具有临床应用潜力的Mcl-1抑制剂AZD5991和阿糖胞苷单独或联合使用对AML细胞凋亡的影响。在AML细胞系和AML的临床样本细胞中的结果显示,AZD5991与阿糖胞苷能够协同诱导AML细胞凋亡,二者联合诱导的细胞凋亡具有部分caspase和Bak/Bax依赖性。进一步研究结果表明,Mcl-1水平对AZD5991活性具有重要影响。AZD5991能够上调Mcl-1水平,而selleck合成阿糖胞苷则能抑制AZD5991诱导的Mcl-1上调。另一方面,与AZD5991和阿糖胞苷单独使用相比,二者联用能够诱导更多的DNA损伤。本研究进一步完善了Mcl-1抑制剂协同阿糖胞苷抗AML的分子机制,并且为AZD5991和阿糖胞苷联合治疗AML提供了理论基础和实验依据。