背景：Wnt信号转导的活化与膝骨关节炎的发病机制密切相关，当前对Wnt信号通路的研究侧重于Wnt/β-catenin信号通路及其激活或抑制蛋白的表达。目的：观察院内协定处方骨痹散对膝骨关节炎模型兔体内炎症因子与Notch3/Hes1及Wnt/β-catenin信号通路的影响，为临床治疗提供新的用药思路。方法：将40只新西兰大白兔随机分为假手术组、模型组、阳性组与骨痹散组，每组10只，使用改良Hulth法构建兔膝骨关节炎模型，持续造模8周，模型构建完毕后假手术组、模型组膝骨关NSC 119875试剂节处涂抹生理盐水，阳性组涂抹双氯芬酸钾凝胶，骨痹散组涂抹骨痹散，每天敷8 h，连续1周。给药完毕后观察动物活动情况并进行行为学评分，ELISA法检测血清中前列腺素E2、环氧化酶2、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平，苏木精-伊红染色与番红O染色观察软骨组织病变情况，免疫组织化学法检测膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶1,2,3,13蛋白的表达水平，Western blot法检测膝关节软骨组织中Notch3、Hes1、Wnt5a、β-catenin、Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达水平。结果与结论：(BLZ945作用1)与假手术组相比，模型组动物行走困难，膝关节软骨组织损伤严重，血清中前列腺素Efaecal microbiome transplantation2、环氧化酶2、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平升高(P <0.05)，软骨组织中基质金属蛋白酶1,2,3,13和Bax、Caspase-3、Wnt5a、β-catenin蛋白表达升高(P <0.05),Notch3、Hes1、Bcl-2蛋白表达降低(P <0.05)；(2)与模型组相比，骨痹散组动物行走情况良好，血清中前列腺素E2、环氧化酶2、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平降低(P <0.05)，膝关节软骨组织损伤减轻，软骨组织中基质金属蛋白酶1,2,3,13和Bax、Caspase-3、Wnt5a、β-catenin蛋白表达降低(P <0.05),Notch3、Hes1、Bcl-2蛋白表达升高(P <0.05)；(3)结果表明，院内协定处方骨痹散能减轻兔膝骨关节炎的症状，改善软骨组织病变，减少血清中炎症因子水平，作用机制可能与调控Notch3/Hes1、Wnt/β-catenin信号通路有关。