本试验旨在利用响应曲Interface bioreactor面法优化硒化猴头菇多糖纳米微粒的制备工艺条件，研究其对脾淋巴细胞免疫活性的影响。在单因素试验的基础上，采用响应曲面法研究有机相（O）和内水相（W1）之比、外水相（W2）和初乳（PE）之比以及PLGA浓度对硒化猴头菇多糖纳米微粒包封率的影响，并通过透射电镜以及粒径与Zeta电位的表征，检测模拟最优工艺条AZD9291件制备硒化猴头菇多糖纳米微粒，并通过鸡脾淋巴细胞增殖和细胞因子IFN-γ、IL-4分泌量的检测，探究其免疫效果。结果显示，硒化猴头菇多糖纳米微粒的最佳制备工艺：有机相和内水相之比为4.66，外水相与初乳之比为7.23,PLGA浓度为21.19 mg/m L，在此条件下硒化猴头菇多糖纳米微粒包封率的实测值为（90.21±0.01）%，接近于预测值91.48%。纳米微粒的粒径小，表面光滑，粒子间有明显的界限，无黏连现象。硒化猴头菇多糖纳米微粒浓度为0.49μg/m L时，与硒化猴头菇多糖相比，更能促进鸡脾淋巴细胞增殖（P<0.05）。浓度为0.25μg/m L～0.98μg/m L时，与硒化猴头菇多糖相比，硒化猴头菇多糖纳米微粒更能促进鸡脾淋巴细胞分泌IFN-γ(P<0.05)。结果表明，采用响应曲面法优化硒化猴头菇GSK1349572采购多糖纳米微粒制备条件是合理可行的，且硒化猴头菇多糖纳米微粒具有免疫增强活性。