免疫检查点抑制剂相关中毒性表皮坏死松解症1例2

诊断为艰难梭菌腹泻、复杂杂尿路感染, 予口服万古霉素(浙江医药股份新昌制药, 国药准字H20033366), 静脉滴注美罗培南抗感染治疗。2021年12月7日患者出现胸部、面部广泛斑疹, 伴痒, 皮肤科会诊, 考虑药物性皮炎不除外, 停用万古霉素, 静脉滴注甲强龙(比利时辉瑞制药, 国药准字HJ20170197)40 mg, 辅助抗过敏、药物外涂等对症治疗。2021年12月13日全身皮疹出现广泛剥脱, 伴有疼痛感, 未渗血渗液流脓,SAG体内 考虑中毒性表皮坏死松解症, 停用美罗培南, 甲强龙加量至80 mg静脉滴注, 每8 h 1次, 加用丙球(成都蓉生药业, 国药准字S19993042)20 g/d, 每日1次, 连续5 d, 辅助抗生素外涂湿敷等预防感染等对症治疗, 同日转至单间病房。患者皮疹未明显缓解, 疼痛感未减轻。2021年12月16日行血浆置换, 2021年12月17日甲强龙剂量调整至160 mg, 静脉滴注, 每8 h 1次。诊断为中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis, TEN)。系抗程序化细胞死亡蛋白(programmed death 1, PD-1)抗体药物相关不良反应, 建议患者此后禁用PD-1抑制剂, 考虑3 d后激素逐渐减量为1RAD001核磁00 mg, 静脉滴注, 每日1次后改为80 mg, 静脉滴注, 每日1次维持;加强全身皮肤黏膜护理, 加用静脉滴注磷霉素钠4 g, 每12 h 1次预防感染。2021年12月18日血红蛋白67 g/L, 白细胞计数6.36×109/L, 血小板计数37×109/L,CoQ biosynthesis C反应蛋白14.1 mg/L, 降钙素原1.07 μg/L。患者12月18日行血浆置换过程中出现胸闷, 血压下降至70/43 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 心率每分钟74次, 指尖氧饱和97%, 予面罩鼻塞交替吸氧5 L/min, 托拉塞米(浙江诚意药业股份有限公司, 国药准字H20051396)利尿, 去甲肾上腺素(上海禾丰制药, 国药准字H31021177)升压。急查血气示:血液酸碱度7.18, 动脉血二氧化碳分压16 mmHg, 动脉血氧分压148 mmHg, 实际碳酸氢盐5.9 mmol/L, 标准碳酸氢盐9 mmol/L, 碱剩余-20.5, 动脉血氧饱和度99.6%;心肌标记物回报心肌钙蛋白T为0.354 ng/ml, 人肌酸激酶同工酶MB为23.5 μg/L, B型脑钠肽为7 434 pg/ml, 考虑可能为急性冠状动脉综合征、急性心功能不全、代谢性酸中毒。因病情危重, 存在冠状动脉造影禁忌, 予内科保守治疗。同日夜间患者血压无法维持, 抢救无效宣告临床死亡。