目的 探讨模拟急进高原环境对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及机制。方法 采用雄性Wistar大鼠建立2型糖尿病大鼠模型，依据模拟急进不同海拔高原环境，采用随机数字表法将50只大鼠更多分为5组：空白对照组（C组）、3 700 m正常组（C37组）、5 000 m正常组（C50组）、3 7PDCD4 (programmed cell death4)00 m糖尿病组（D37组）、5 000 m糖尿病组（D50组）。对大鼠进行心电图检查、动脉血气分析及血清心肌酶谱检测；并取心肌病理标本进行HE、PAS、TUNEL染色，观察形态学变化及细胞凋亡情况；利用lncRNA芯片技术检测大鼠心肌组织lncRNA表达谱的差异，筛选出差异表达的lncRNA。结果 D37组大鼠心电图可见频发室性早搏，D50组大鼠可见ST段压低、T波改变；血气分析显示，与C组、C37组和C50组比较，D37组和D50组大鼠的pH值和PaO2均显著下降（P<0.05），肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平升高（P<0.05）;D37组和D50组心肌形态学检查可见心肌细胞肥大、糖原物质大量沉积，细胞凋亡比例增高，D50组伴有炎性细胞浸润；心肌lncRNA芯片分析发现NVP-TNKS656体内实验剂量，D37组与C37组、D50组与C50组差异表达lncRNA的功能主要集中在调控α1-肾上腺素受体、肌动蛋白活性和压力诱导的心肌肥大。mRNA差异基因KEGG富集分析显示，参与肥厚性心肌病、扩张性心肌病、心肌收缩等信号通路的Myh6、Myh7、Actc1等基因参与了心肌损伤的过程。结论 糖尿病大鼠在急进高原状态时心肌细胞凋亡增加，同时激活了诱导心肌细胞肥大的相关基因，较正常大鼠更容易出现心肌损伤。