目的：观察艾灸对肥胖大鼠肠道屏障功能及Toll受体4（TLR4）/核转录因子κB p65（NF-κB p65）信号通路的调控作用，探灸艾灸干预肥胖大鼠的作用机制。方法：将55只SPF级7周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常组（10只）和造模组（45只），造模组采用高脂饮食喂养建立肥胖大鼠模型。造模成功的30只大鼠随机分为模型组、艾灸组、安慰对照组，每组各10只。艾灸组在距离“中脘”3～5 cm处施灸，温度保持在（46±1）℃；安慰GSK1349572核磁对照组在距离“中脘”8～10 cm处施灸，温度保持在（38±1）℃。均每天干预1次，共干预8周。观察各组大鼠干预前后体质量、摄食量；ELISA法测定各组大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；HE染色法观察各组大鼠结肠组织形态；实时荧光定量PCR法检测各组大鼠结肠组织结肠闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、紧密连接蛋白-1（Claudin-1）、咬合蛋白（OccMedical Biochemistryludin）、TLR4、NF-κB p65 mRNA表达；Western blot法检测各组大鼠结肠组织ZO-1、OccludiTofacitinib化学结构n、Claudin-1、TLR4和NF-κBp65蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量、摄食量、HOMA-IR及血清TC、TG、LPS水平升高（P＜0.01）；与模型组和安慰对照组比较，艾灸组大鼠体质量、摄食量、HOMA-IR及血清TC、TG、LPS水平降低（P＜0.01，P＜0.05）。与空白组比较，模型组大鼠结肠组织粘膜大量上皮细胞损伤脱落、固缩消融，间质内可见明显炎性细胞浸润。与模型组比较，艾灸组大鼠结肠组织损伤有不同程度恢复，间质内可见少量炎性细胞浸润；安慰对照组大鼠结肠组织上皮损伤有少许恢复，间质内可见炎性细胞浸润。与正常组比较，模型组大鼠结肠ZO-1、Occludin、Claudin-1mRNA和蛋白表达降低（P＜0.01）；与模型组和安慰对照组比较，艾灸组大鼠结肠ZO-1、Occludin、Claudin-1 mRNA和蛋白表达升高（P＜0.01，P＜0.05）。与正常组比较，模型组大鼠结肠TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达升高（P＜0.01）；与模型组和安慰对照组比较，艾灸组大鼠结肠组织TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达降低（P＜0.01）。结论：艾灸可以降低肥胖大鼠体质量、摄食量，调节肥胖大鼠血脂，改善胰岛素抵抗，可能与改善肠道屏障功能、调节肠道TLR4/NF-κB p65活性来减轻炎性反应有关。