目的：基于环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸腺苷调节鸟嘌呤核苷酸交换因子1(Epac1)/Ras-同源蛋白1(Rap1)信号通路探讨益气活血方对冠心病气虚血瘀证大鼠的心肌保护机制。方法：88只SPF级雄性SD大鼠，按随机数字表分为假手术组（n=12）和实验组（n=76），实验组大鼠采用限制饮食及力竭性游泳复合冠状动脉左前降支（L此网站AD）结扎术构建冠心病气虚血瘀证模型，采集大鼠心电图，将造模成功后的实验组大鼠随机分为模型组、益气活血方低剂量组(4.28 g·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组（8.55 g·kg~(-1)·d~(-1)）、高剂量组（17.1 g·kg~(-1)·d~(-1)）、西药组（单硝酸异山梨酯片，3.6 mg·kg~(-1)·d~(-1)），连续给药4周；假手术组及模型组灌胃等体积双蒸水。末次给药后24 h取材，行心脏超声检测左室舒张末内径（LVEDd）、左室收缩末内径(LVEDs)，左室短轴缩短率（FS%）、射血分数（EF%），腹主动脉采血行血液流变学测定，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆cAMP水平；留取心肌组织进行苏木精-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察心肌病理损伤情况，透射电镜观察心肌组织超微结构改变；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌Epac1、RAP1GTP 酶激活蛋白（Rap1GAP）及Rap1mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌Epac1、Rap1GAP及Rap1蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠的LVIDd、LVIDs增加（P<0.01），EF及FS比率下降（P<0.01），表现出心功能减退的“心气虚”症状；全血粘度及血浆黏度显著升高（P<0.01），cAMP含量显著升高（P<0.01），心肌组织胶原纤维更多显著增生（P<0.01），心肌超微结构受损严重，表现出“血瘀”的病理改变；ReBiogeographic patternsal-time PCR结果显示模型组大鼠Epac1及Rap1mRNA显著降低（P<0.01），Rap1GAPmRNA明显增加（P<0.01）；Western blots显示Epac1蛋白表达显著降低（P<0.01），Rap1GAP蛋白表达明显增加（P<0.05）；与模型组比较，益气活血方能改善冠心病气虚血瘀证大鼠心功能、降低血液黏度、降低血浆cAMP含量、减少胶原纤维增生，改善心肌超微结构损伤，以高剂量组作用效果最佳。益气活血方高剂量组能显著增加Epac1mRNA及蛋白表达（P<0.01），增加Rap1mRNA表达（P<0.01），降低Rap1GAPmRNA及Rap1GAP/Rap1蛋白表达（P<0.01，P<0.05）。结论：益气活血方可改善冠心病气虚血瘀证大鼠心功能、降低血液粘度与血浆cAMP含量、改善心肌损伤、减少胶原纤维增生，其心肌保护机制可能与调节cAMP/Epac1/Rap1信号通路有关。