背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以全身多器官受累、反复的发作与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点的自身免疫性疾病。SLE目前病因仍不十分明确,已知与遗传、性激素、环境(如病毒与细菌感染)等多种regulatory bioanalysis因素有关。有研究表明SLE患者体内存在大量的抗体分泌细胞(antibody secreting cells,ASCs)和高水平的自身抗体,并且ASC的扩增会引起SLE疾病活动度的增高。SLE患者外周血中B细胞亚群比例失调,其中双阴性B细胞(double negative B cells,DNB cells)亚群在SLE患者中高度扩增,且有研究通过转录组和功能富集分析进一步鉴定DN B细胞为ASCs的前体细胞。但目前关于DN B细胞与SLE患者临床指标相关性的研究较少。目的本研究旨在探索SLEZD1839采购患者外周血B细胞亚群的组成特征及其在SLE诊断中的效能,并且探讨DNB细胞亚群占比与SLE疾病活动指标的相关性。方法本研究纳入2022年1月至2023年4月在我院风湿免疫科就诊的18例SLE患者,其均符合1997年美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)SLE诊断标准;收集人口学指标、实验室指标;并行系统性红斑狼疮活动度指数(systemic lupus erythematosus activity index,SLEDAI)测评。同时,本研究纳入同期在我院行健康体检的健康对照者10名,健康对照者无自身免疫性疾病,且近期无感染、发热。通过流式细胞术对SLE患者及健康对照组外周血的B细胞亚群展开检测,使用ROC曲线分析各B细胞亚群占比在SLE诊断中的效能,并利用Spearman相关分析探讨DN B细胞占比与SLE患者各临床指标的相关性。结果与健康人群相比,SLE患者DN B细胞亚群占CD19+B细胞比例明显增加(p=0.001),而初始B细胞、未转换记忆B细胞及转换记忆B细胞占CD19+B细胞的比例未见明显差异(p>0.05)。ROC曲线分析结果显示DN B细胞、未转换记忆B细胞占CD19+B细胞的比例在诊断SLE的ROC曲线下面积分别为0.850(界值:5.815%,敏感度:72.22%,特异度:100%)和 0.922(界值:6.35%,敏感度:88.89%,特异度:90%)。联合DN B细胞与未转换记忆B细胞占CD19+B细胞的比例诊断SLE的ROC曲线下面积为0.878(敏感度:72.2%,特异度:100%)。相关性分析提示DN B细胞亚群在CD19+B细胞中的比例与血清IgG水平、抗dsDNA抗体滴度、抗线粒体抗体滴度呈负相关(r=-0.616,p=0.006;r=-0.5111,p=0.036;r=-0.627,p=0.012)。DN B 细胞占 CD19+B 细胞的比例与SLEDAI评分呈正相关,但该相关性不显著(r=0.036,p=0.892)。此外,SLE合并狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者的DNB细胞在CD19+B细胞中的比例高于不合并LN的SLE患者,但该差异同样无统计显著性(r=0.091,p=0.803)。结论1.与健康人群相比,SLE患者外周血中DN B细胞亚群占CD19+B细胞的比例明显升高,而初始B细胞、未转换记忆B细胞及转换记忆B细胞占比则无明显差异。2.DN B细胞亚群、未转换记忆B细胞亚群占CD19+B细胞的比例以及两者联合对SLE具有一定的诊断效能。3.SLE患者外周血DselleckN B细胞亚群占CD19+B细胞比例与血清IgG水平、抗dsDNA抗体滴度、抗线粒体抗体滴度呈负相关。4.SLE患者外周血DN B细胞亚群占CD19+B细胞的比例与LN发生率及SLEDAI评分存在正向关系,但均无统计显著性。