外周血NPAR与自身免疫性脑炎疾病严重程度的关联性研究

目的:分析抗神经元表面抗原抗体相关的自身免疫性脑炎(AE)的临床特征及预后,研究中性粒细胞百分比/白蛋白比值(NPAR)在评估AE疾病严重程度的意义,并对比两种常见抗体脑炎的临床特征,为AE的诊疗和预后提供临床参考。方法:收集2018年1月至2022年8月在山东大学齐鲁医院首次确诊为AE患者的病例资料,包括一般资料、临床特征、AE相关抗体、实验室检查、辅助检查及治疗与预后。(1)采用改良Rankin量表(mRS)进行评分,mRS评分≤3分为非重症组,mRS评分>3分为重症组,将差异有统计学意义且排除共线性的临床资料运用向前逐步法进行多因素Logistic回归分析,构建重症AE独立影响因素的列线图,采用Bootstrap法用于内部验证,绘制受试者工作特征曲线(ROC)、计算曲线下面积(AUC)及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验来反映模型的区分度和校准度。(2)入组的AE最多见的为抗NMDAR抗体脑炎和抗LGI1抗体脑炎,按抗体类型将其分为两组,探究其临床差异。结果:本研究共纳入126例AE患者,47例(37.3%)抗NMDAR、44例(34.9%)抗 LGI1、14 例(11.1%)抗 GABABR、5 例(4.0%)抗 CASPR2、4 例(3.2%)抗 mGluR5、1例(0.8%)抗DPPX及11例(8.7%)多重抗体,其中非重症组69例(54.8%)、最常见的为抗LGI1抗体27例(39.1%),重症组57例(45.2%)、最常见的为抗NMDAR抗体26Medial tenderness例(45.6%)。单因素分析显示:NPAR、NLR、ESR、ALT、AST、尿素氮、肌酐、HCY、精神行为异常、睡眠异常、脑脊液抗体滴度、合并肿瘤等为重症AE的影响因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:NPAR、尿素氮、精神行为异常为重症AE的独立影响因素,NPAR、尿素氮水平增加,发生重症AE的风险随之增加(OR=12.682,95%CI 2.916~55.164,P=0.001;OR=1.378,95%CI 1.018~1.866,P=0.038),精神行为https://www.selleck.cn/products/Gefitinib.html异常较无精神行为异常发生重症AE的风险高(OR=8.167,95%CI 3.105~21.484,P<0.001)。绘制ROC显示:预测模型曲线下面积为0.839(95%CI:0.768~0.910,P<0.001),NPAR 为 0.734(95%CI:0.647~0.821,P<0.001),尿素氮为 0.604(95%CI:0.505~0.703,P=0.045<0.05),精神行为异常为 0.717(95%CI:0.624~0.810,P<0.001),并通过ROC计算NPAR的最佳截断值为1.795,敏感度为52.6%,特异度为 87.0%。Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验结果示χ2=5.855,P=0.663>0.05,表明该模型校准度好,预测效能高。分析抗NMDAR、抗LGI1抗体脑炎的临床资料,可知两组在性别、年龄、前驱症状、癫痫发作、精神行为异常、记忆力减退、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、HDL-C、血钠、癌胚抗原、NLR、颅压、脑脊液白细胞、脑脊液乳酸、脑脊液生化(葡萄糖、氯化物、蛋白)、血清抗体滴度、脑脊液抗体滴度、脑脊液寡克隆带、合并肿瘤、入院时mRS评分、末次随访mRS评分等的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.AE中常见的抗体为抗NMDAR和抗LGI1,抗NMDAR抗体发生重症AE的机率高于抗LGI1抗体。2.NPAR、尿素氮、精神行为异常为重症AE的独立影响因素。3.NPAR是评估AE疾病严重程度的独立预测因素,其水平增加发生重症AE的风险随之增加,NPAR≥1.795发生重症AE的风险较高,NPAR<1.795发生风险较低。4.预测模型的 AUC 及 95%CI 为 0.839(95%CGDC-0973体内I:0.768~0.910),NPAR 为 0.734(95%CI:0.647~0.821),尿素氮为 0.604(95%CI:0.505~0.703),精神行为异常为0.717(95%CI:0.624~0.810),表明建立的重症AE诊断预测模型提高了单独NPAR、尿素氮、精神行为异常的预测效力。