【目的】本研究基于一例临床疑似家族性进行性高色素沉着和低色素沉着(Familial Progressive Hyperpigmentation and Hypopigmentation,FPHH)的患者,对其进行全外显子基因检测,对所发现的KITLG基因突变进行功能分析、细胞机制研究及动物模型研究,以了解该突变位点的致病性及其发病机制。【方法】通过全外显子测序及病人皮肤病理检测进行临床诊断。通过生物信息学分析该突变位购买Docetaxel点氨基酸保守性、蛋白结构预测和致病性预测。通过ABE单碱基编辑和构建过表达载体的方法在细胞水平分析其功能的变化。转录组测序寻找黑色素通路上的差异基因并分析其表达量变化。小鼠转基因动物水平进一步研究该突变的致病机制。【结果】全外显子检测发现KITLG c.329A>G,皮肤病理检测发现基底层黑色素沉着。生信分析表明该位点氨基酸较为保守,位点突变后蛋白质结构发生改变,致病性预测提示可能致病。过表达载体构建结果表明,相较于野生型,该位点突变后在m RNA水平和蛋白水平表达量显著下调。单碱基编辑后,相较于野生型细胞,在m RNA水平,纯合子细胞表达量显著上调,杂合子细胞表达量显著量下调。在紫外照射刺激后,三种细胞的表达量均上调,差异具有显著性。在蛋白水平,相较于野生型细胞,纯合子细胞表达量显著上调,杂合子细胞表达量差异不显著;紫外照射后,三种细胞表达量均上调,但是差异不显著。在黑色素水平,相较于野生型细胞,纯合子细胞黑色素含量下调,杂合子细胞黑色素含量上调,差异不显著;紫外照射后,三种细胞的黑色素含Infection horizon量均上调,纯合子细胞与野生型细胞差异具有显著性,杂合子细胞与野生型细胞差异没有显著性。RNA-seq结果发现差异基因MITF在纯合子细胞中表达量显著上调,杂合子细胞表达量差异不显著。黑色素合成关键基因TYR、TYRP1及TYRP2在A375细胞中表达量较低。【结论】研究结果表明KITLG c.329A>G突变位点具有致病性,且与FPHH病相关。并初步探索了该突变的致病机制,未来对于KITLG基因突变所致Belumosudil生产商疾病寻找新的治疗途径提供参考,具有重要的临床意义。