通心络通过抑制铁死亡和保护肺微血管屏障功能,预防慢性阻塞性肺疾病并发动脉粥样硬化

心血管共病在慢性阻塞性肺病(COPD)中普遍存在,并经常导致严重的心血管不良事件。通心络(TXL)已被临床证实可治疗动脉粥样硬化(AS)、改善肺功能和缓解呼吸困难。本研究旨在探讨肺微血管屏障功能障碍对COPD合并AS的影响以及TXL在COPD合并AS中的潜在肺保护机制。用阿托伐他汀(ATO)、TXL或联合疗法(ATO+TXL)治疗小鼠20周。评估肺功能、肺Vorinostat作用病理学、血脂水平、动脉粥样硬化斑块面积和肺组织屏障功能、氧化应激和铁死亡指标。体外实验部分:将人肺微血管内皮细胞(HPMECs)用TXL预处理4小时,然后与香烟烟雾提取物(CSE)和同型半胱氨酸(Hcy)孵育36小时,以诱导屏障功能障碍。然后测量屏障功能、氧化应激和铁死亡的指标。ventral intermediate nucleus结果表明,CS加重了HFD喂养小鼠的血脂异常、动脉粥样硬化斑块形成、肺功能下降、病理损伤、屏障功能障碍、氧化应激和铁死亡。然而,ATO和TXL部分逆转了这些异常。在体外观察到类似的结果。总之,肺微血管屏障功能障碍在COPD影响AS进展中起着重要作用,selleck抑制剂并且可能涉及铁死亡。此外,TXL通过保护肺微血管屏障和抑制铁死亡来延缓AS的进展并减少心血管事件。