弥漫大B细胞淋巴瘤自体移植术后中枢复发1例病例报告并文献复习

背景及目的:近年来,随着免疫化学治疗的应用,弥漫大B细胞淋巴瘤的生存率显著改善,但仍有少数患者会出现中枢神经系统复发。弥漫大B细胞淋巴瘤继发中枢神经系统侵犯早期临床表现无特异性,且早期影像学检查不典型及病理学检查的有创性,导致患者早期容易漏诊和误诊,目前还没有统一的治疗共识,预后较差。因此迫切需要我们深入研究以提高对其临床诊断、预防及治疗的认识,进一步提高患者的生存率。方法:收集1例在湖北医药学院附属人民医院血液科就诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者在接受自体造血干细胞移植术后出现中枢神经系统复发的临床资料,通过回顾性分析的方法selleckchem GDC-0973对所收集的临床资料加以总结。此外,通过检索近5年来国内外中英文文献进行文献复习,以提高对弥漫大B细胞淋巴瘤继发中枢Hospice and palliative medicine神经系统复发的认识。结果:(1)青年女性患者,首次因月经异常在我院妇科就诊,妇科彩超提示子宫肌层11.3cm×10.0cm低回声包块,行子宫病损BYL719生产商切除术后送病检及免疫组化,考虑为弥漫大B细胞淋巴瘤,完善骨髓细胞学、流式细胞学、骨髓病理学、荧光原位杂交和PET/CT等相关检查,最终确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤ABC亚型(Ⅳ期,B组),aa IPI=3,高危组。(2)患者R-CHOP方案化疗6个疗程,定期腰椎穿刺+鞘内注射化疗药物预防中枢神经系统淋巴瘤,6个周期化疗后PET/CT提示病灶较前明显缩小、代谢减低、骨髓流式细胞学、微小残留病阴性。(3)病情缓解后接受自体造血干细胞移植巩固治疗,移植过程顺利,造血顺利重建,移植后+7d患者中性粒细胞及血小板顺利植入。(4)在接受自体造血干细胞移植术后+47d,患者出现顽固性颈肩痛,但颈椎和肩关节MRI检测无异常,考虑颈神经根炎、肩周炎,予以改善循环、营养神经、减轻水肿、止痛及支持对症治疗,症状缓解;移植术后+89d,患者出现视物模糊、单眼复视,眼眶及颅脑MRI检测无异常,考虑弥漫大B细胞淋巴瘤中枢复发,给予鞘内注射化疗药物(阿糖胞苷、地塞米松)、静脉输注美罗华及支持对症治疗,症状稍减轻;移植术后+111d,患者出现口角歪斜、吐词欠清和肢体无力,继续行鞘内注射化疗药物改善病情,本拟采用美罗华联合B方案(大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷)、嵌合抗原受体T细胞以及布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂等治疗淋巴瘤中枢复发,但患者拒绝接受进一步治疗,最终病情加重因呼吸循环衰竭而死亡。结论:中枢神经系统侵犯是弥漫大B细胞淋巴瘤患者一种少见的严重并发症,总体预后较差。其诊断主要是基于临床表现、影像学、病理学、脑脊液细胞学和脑脊液流式细胞学等综合判断。在高危因素患者的判断方面主要是结合中枢神经系统-国际预后指数、临床指标和分子生物学等因素的综合评估。鞘注化疗药物预防中枢神经系统淋巴瘤的疗效目前存在争议,目前主流的预防和治疗策略是基于大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷的全身系统性治疗。免疫调节药物、布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂、靶向治疗药物及嵌合抗原受体T细胞等新型药物或免疫治疗方法具有较好的前景。