目的:观察异泽兰黄素(Eupatilin,EP)对大鼠髓核(Nucleus Pulposus,NP)细胞及椎间盘退变(Intervertebral Disc Degeneration,IDD)的影响,探究异泽兰黄素改善炎症刺激导致的大鼠NP细胞外基质降解和NP细胞衰老可INCB018424核磁能的治疗作用及其调控机制,为临床康复治疗IDD疾病提供理论基础和诊疗新思路。方法:(1)基于CCK-8实验检测异泽兰黄素对NP细胞在体外增殖的影响确定最大干预NP细胞的无毒性浓behavioural biomarker度;(2)体外实验采用肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)诱导的NP细胞炎症反应建立细胞炎症模型;(3)采用细胞高密度培养技术、阿尔新蓝染色和衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测异泽兰黄素对TNF-α诱导NP细胞炎症信号通路激活导致NP细胞外基质合成分解代谢失衡和NP细胞衰老的影响;(4)通过RT-qPCR、Western blot和免疫荧光技术探明异泽兰黄素改善TNF-α诱导NP细胞炎症反应导致的细胞外基质降解和NP细胞衰老的分子信号机制;(5)采用20口径的无菌针穿刺大鼠尾椎椎间盘(Intervertebral Disc,IVD)建立IDD模型;(6)通过X线、MRI、番红O-固绿、HE染色和免疫荧光技术评价异泽兰黄素在体内治疗大鼠IDD模型的疗效。结果:(1)异泽兰黄素干预NP细胞最大无毒性浓度为25μM;(2)TNF-α诱导组相比对照组显著上调MMPs、P21、P53、TNF-α和IL-1Lorlatinib生产商β的表达水平和下调SOX9、Col2a1的表达;(3)异泽兰黄素干预组相比TNF-α诱导组可剂量依赖性的下调MMPs、P21、P53、TNF-α和IL-1β的表达水平和上调SOX9、Col2a1的表达;(4)TNF-α诱导NP细胞能明显激活NF-κB和MAPK通路相关蛋白表达,异泽兰黄素干预NP细胞明显抑制该通路蛋白的上调;(5)体内实验数据表明,异泽兰黄素干预组相比PBS组显著减轻了椎间盘结构的破坏。结论:(1)异泽兰黄素减轻TNF-α诱导的NP细胞外基质降解和NP细胞的衰老。(2)在机制上,异泽兰黄素抑制MAPK和NF-κB炎症信号通路的激活,从而改善TNF-α诱导的信号激活引起的髓核细胞外基质降解和细胞衰老。(3)通过穿刺法建立大鼠IDD模型显示异泽兰黄素治疗可以改善IDD的进展,具有潜在的治疗作用。