目的 观察贵州地区AEtoposideLL儿童TPMT、NUDT15基因多态性，探讨其与6-MP耐受性的关系。方法 收集贵阳市儿童医院血液科住院的贵州地区ALL儿童。Sanger法检测患者NUDT15c.415C>T和TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3Bselleck抑制剂、TPMT*3C基因型。所有ALL儿童均按CCLG-2008方案化疗，每周1次监测血常规及肝肾功能。根据2016新编WHO化疗药物毒性反应分度标准，出现Ⅲ～Ⅳ度与6-MP相关的毒性反应，称为6-MP不耐受(除外感染、其他药物影响)。分析TPMT、medical philosophyNUDT15基因多态性与6-MP不耐受的相关性。结果 共纳入患者60例，检测到TPMT突变(中间代谢型)3例(5%),正常代谢型57例(95%)。NUDT15基因CT型12例(20%),TT型1例(1.7%),CC型(野生型) 47例(78.3%)。NUDT15基因突变率21.7%(13/60)显著高于TPMT基因突变率5%(3/60),差异有统计学意义(P=0.007)。TPMT突变型3例均发生6-MP不耐受(100%),NUDT15突变型13例中11例发生6-MP不耐受(84.6%)。结论 TPMT、NUDT15基因突变与6-MP不耐受相关(P<0.05),联合检测TPMT、NUDT15基因对调整6-MP使用，减少6-MP不良反应提供依据。