目的:探讨茯苓多糖(Poriacocospolysaccharide,PPS)对脂多糖(LPS)引起的焦虑和抑郁样行为的影响,并分析其机制。方法:BV-2细胞分成对照组、LPS组、LPS+氟西汀组、LPS+购买BLZ945PPS(PPS分别为4、8、16??μmol/L),处理24h,二氯二氢荧光素二氢乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,Griess法检测培养上清液NO水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清液中TNF-α、IL-1β水平,westernblot实验检测CD206、CD16/32、NF-κBp65水平。动物实验将小鼠分为对照组、模型组、LPS+氟西汀组、LPS+PPS低剂量组(20mg/kg)、LPS+PPS高剂量组(80mg/kg),每组10只,测试抑郁样行为,检测海马组织TNF-α、IL-1β、IL-18的浓度,分析海马组织CD206、CD16/32、NF-κBp65、NLRP3、ASC、Cleavedcaspase-1蛋白水平。结果:与LPS组比较,4、8、16μMPPS能显著降低ROS荧光相对强度,下调NO、TNF-α、IL-1β水平,降低CD16/32、NF-κBp65水平,增加CD206水平(P<0.05);与模型组比较,LPS+PPS低HBeAg-negative chronic infection剂量组、LPS+PPS高剂量组蔗糖偏爱率明显增加,旷场穿越次数、修饰次数明显上调Caspase抑制剂,悬尾不动时间、强迫游泳不动时间明显降低(P<0.01);与模型组比较,LPS+PPS低剂量组、LPS+PPS高剂量组IL-1β、IL-18、TNF-α水平明显降低,CD16/32、NF-κBp65水平明显下调,CD206明显上调,NLRP3、ASC、Cleavedcaspase-1水平明显降低(P<0.01)。结论:茯苓多糖能通过抑制NF-kB和NLRP3信号通路减轻LPS 诱导的焦虑和抑郁样行为。