风湿免疫病患者潜伏结核感染的流行病学特征、危险因素和预防性治疗状况探究

目的:调查我国风湿免疫病患者中T-SPOT.TB检测的阳性率,并分析影响T-SPOT.TB结果的相关因素;同时调查风湿免疫病患者预防性抗结核治疗的状况,为进一步规范风湿免疫病患者潜伏结核感染的预防与管理提供依据。方法:第一部分:风湿免疫病患者潜伏结核感染率及相关因素的多中心横断面研究纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的风湿免疫病患者,应用T-SPOT.TB筛查LTBI。收集研究对象的基本信息,包括性别、年龄、地区、BMI、病程、吸烟史、基础疾病、结Colforsin IC50核病暴露史、结核病既往史、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂的使用情况、实验室化验、风湿免疫病诊断。采用单因素及多因素Logistic回归分析对T-SPOT.TB结果的影响因素进行分析。第二部分:系统性红斑狼疮患者潜伏结核感染率及相关因素的多中心横断面研究纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的系统性红斑狼疮患者,应用T-SPOT.TB筛查LTBI。收集研究对象的基本信息,包括性别、年龄、BMI、病程、结核病既往史、SLEDAI-2K评分、糖皮质激素及免疫抑制剂的使用情况,采用单因素及多因素Logistic回归分析对T-SPOT.TB结果的影响因素进行分析。第三部分:风湿免疫病患者预防性抗结核治疗情况分析纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院就诊的接受预防性抗结核治疗的风湿免疫病患者,分析研究对象风湿免疫病的类型及系统受累情况、结核活动的危险因素、预防性抗结核治疗方案及活动性结核病的发生情况。结果:第一部分:风湿免疫病患者潜伏结核感染率及相关因素的多中心横断面研究13445例风湿免疫病患者中有3715例患者进行了 T-SPOT.TB检测,其中检测阳性的患者有672例,风湿免疫病患者总体阳性率为18.1%(95%CI 16.9-19.3)。各病种T-SPOT.TB阳性率从8.9%到44.4%不等,不同病种之间T-SPOT.TB阳性率存在显著差异。男性T-SPOT.TB的阳性率总体高于女性,随年龄增加呈增高趋势。多因素Logistic回归分析显示:年龄大于40岁(OR 1.86,95%CI 1.51-2.28),吸烟(OR 1.65,95%CI 1.14-2.40),有结核既往史(OR 3.87,95%CI 2.72-5.51),患有白塞综合征的患者(OR 2.81,95%CI 1.59-4.95)更容易出现T-SPOT.TB阳性。使用大剂量激素(OR 0.68,95%CI 0.48-0.96)或生物制剂(OR 0.57,95%CI 0.38-0.87),淋巴细胞计数偏低(OR 0.42,95%CI 0.26-0.66),低蛋白血症(OR 0.72,95%CI 0.52-0.99)以及多发性肌炎/皮肌炎(OR 0.54,95%CI 0.29-0.99),系统性红斑狼疮患者(OR 0.70,95%CI 0.53-0.93)更容易出现T-SPOT.TB阴性的结果。第二部分:系统性红斑狼疮患者潜伏结核感染率及相关因素的多中心横断面研究2918例SLE患者中有2229例患者进行了 T-SPOT.TB检测,其中检测阳性的患者有334例,阳性率为15.0%(95%CI 13.5-16.5)。且男性T-SPOT.TB的阳性率总体高于女性,随年龄增加呈增高趋势。多因素Logistic回归分析:年龄大于 40 岁(OR 1.65,95%CI 1.29-2.10),有结核病既往史(OR 4.43,95%CI 2.81-6.99)的患者更容易出现T-SPOT.TB阳性;重度疾病活动(OR 0.61,95%CI inundative biological control0.43-0.88)、大剂量激素使用(OR 0.62,95%CI 0.39-0.98)及来氟米特(OR 0.51,95%CI 0.29-0.88)、他克莫司(OR 0.40,95%CI 0.16-1.00)的使用更容易出现T-SPOT.TB阴性的结果。第三部分:风湿免疫病患者预防性抗结核治疗情况分析共纳入109例进行了预防性抗结核治疗的患者,其中男42例(38.5%),女67例(61.5%);年龄(46.5±14.0)岁。患者以类风湿关节炎(27.5%)、系统性红斑狼疮(22.0%)及强直性脊柱炎(22.0%)为主,以关节(64.2%)、皮肤黏膜(22.0%)、肺间质病变(17.4%)、肾脏(13.8%)及血液系统(11.0%)受累多见。71.6%的患者合并至少1项结核活动的危险因素。患者预防性抗结核治疗方案包括1~4种抗结核药物,以应用单药(37/109,36.6%)和双药(38/109,37.6%)方案为主。单药方案中以异烟肼(32/37,86.5%)为主,疗程1~18个月,中位疗程2个月;双药方案中以异烟肼联合利福霉素(30/38,78.9%)为主,疗程1~24个月,中位疗程2个月。2例(1.8%)发生活动性结核病。结论:1、风湿免疫病患者总体T-SPOT.TB阳性率为18.Ferrostatin-1作用1%,各病种T-SPOT.TB阳性率从8.9%到44.4%不等,不同病种之间T-SPOT.TB阳性率存在显著差异。当患者有大剂量糖皮质激素、生物制剂的使用,淋巴细胞计数偏低以及为SLE患者时更容易出现假阴性结果。2、SLE患者T-SPOT.TB阳性率为15%,低于全国估算的LTB感染率,目前采用T-SPOT.TB检测阳性作为LTBI的诊断依据,存在被低估的情况,尤其是患者处于高疾病活动度情况,有大剂量糖皮质激素、来氟米特及他克莫司的使用时更容易出现假阴性结果。3、我国风湿免疫病患者预防性抗结核治疗的落实任重道远,仍需要进一步完善及规范预防性干预的目标人群和干预方案,提升风湿免疫病患者预防性抗结核治疗的诊疗水平。