青蒿琥酯通过调节卵巢癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路诱导铁死亡

目的:探讨青蒿琥酯(ART)对人卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及其可能机制。方法:体外培养人卵SCH727965浓度巢癌细胞系SKOV3和ES-2,分为对照组和ART处理组(使用10、20、40μmol/L ART处理)。采用CCK-8法、平板克隆法检测细胞增殖情况;划痕法检测细胞迁移能力;Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞内活性氧(ROS)水平变化;谷胱甘肽测定试剂盒检测细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化;透射电镜获悉更多观察ART作用后细胞超微结构变化;CCK-8法检测铁死亡小分子抑制剂对ART的逆转作用;Western blot检测Bcl-2、Bax、Wnt/β-catenin通路表达蛋白及GPX4蛋白的表达。结果:不同浓度ART均能显著抑制卵巢癌的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,且该作用呈剂量依赖性(P<0.05)。与对照组相比,ART处理组出现明显铁死亡特征,包括ROS水平增加(P<0.05),GSH水平下降(P<0.05)和电镜下细胞超微结构的变化,且铁死亡小分子抑制剂能逆转ART对卵巢癌细胞的铁死亡作用(P<0.05)。Western blot结果显示,ART处理后卵巢癌细胞中抑凋亡蛋白Bcl-2显neonatal microbiome著下调,促进凋亡蛋白Bax表达显著上调,Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-catenin、TCF4、c-myc、Cyclin D1表达下调,铁死亡相关蛋白GPX4表达下调,且呈浓度剂量依赖性(P<0.05)。结论:ART可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭,促进细胞凋亡,诱导卵巢癌细胞铁死亡。