目的：探讨金雀异黄素（genistein，GEN）缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用及其作用机制。方法：96只雄性SD大鼠随机分为6组，每组16只，分别为空白对照组（CG）、免疫抑制模型组（MG）、金雀异黄素低剂量组（LG）、中剂量组（MG）、高剂量组（HG）以及阳性对照组（PG）。除空白对照组外，其他组腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg，连续3 d，建立免疫抑制大鼠模型。金雀异黄素低、中、高剂量组分别以10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg的金雀异黄素灌胃，阳性对照组以贞芪扶正颗粒3.125 g/kg灌胃，空白对照组等量花生油灌胃。试验结束后，记录大鼠力竭游泳时间；采用比色法检测大鼠血清中肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）含量；酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中免疫球蛋白G（immunoglobulin G，Ig-G）、肿瘤Z-IETD-FMK生产商坏死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）含量；采用实时荧光定量技术检测大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）、过氧化物酶增殖活化受体辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α，PGC-1α)和过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome prolwww.selleck.cn/products/Everolimus(RAD001)iferators-activated receptor-γ，PPARγ）mRNA表达水平；采用蛋白免疫印迹法检测大鼠骨骼肌中AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ的蛋白表达水平。结果：补充GEN后，与MG相比，GEN-HG显著延长大鼠力竭游泳时间（P＜0.01），显著降低血清中CK和LDH含量（Preceptor mediated transcytosis＜0.01），显著提高大鼠血清中Ig-G、TNF-α含量（P＜0.01），同时显著提高大鼠骨骼肌中AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ基因及蛋白表达水平（P＜0.01）。结论：GEN具有缓解免疫低下大鼠疲劳的作用，其机制可能是通过提高骨骼肌AMPK/SIRT1/PGC-1α通路作用、提高大鼠运动耐力、能量产生及免疫调节能力有关。