目的：观察金锁固精丸加味方对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法：将糖尿病肾病大鼠随机分组，分为中药常规mixture toxicology剂量组、中药加倍剂量组、雷帕霉素组及模型对照组LGK-974细胞培养，并设置正常对照组。在造模给药后第12周，观察各组大鼠的一般情况，检测空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、24 h尿白蛋白定量（24 hUAlb）和血清白蛋白（Alb）水平，并用过碘酸-雪夫反应（PAS）染色光镜下及电镜下观察各组大鼠肾组织病理变化。结果：生化指标方面，与雷帕霉素组比较，中药加倍剂量组的TC、SCr、BUN及24 hUAlb水平显著降低（P<0.05），中药常规剂量组的Alselleck Torin 1b、FBG、SCr、BUN及24 hUAlb水平均无明显差异（P>0.05）；与中药常规剂量组比较，中药加倍剂量组的SCr、BUN、24 hUAlb明显下降（P<0.05）。病理方面，与雷帕霉素组比较，中药组可显著抑制糖尿病肾病大鼠的肾小球系膜区域增生（P<0.05），中药加倍剂量组可显著抑制肾小球肥大（P<0.05）；与中药常规剂量组比较，中药加倍剂量组更能有效抑制肾小球肥大（P<0.05）。结论：金锁固精丸加味方可改善糖尿病肾病大鼠的肾功能，修复肾脏的病理损伤，且具有一定的剂量依赖。