重症哮喘儿童血浆脂质代谢特征与潜在生物标志物研究

目的 分析重症哮喘与轻中度哮喘儿童的血浆脂质分子差异,寻找重症哮喘潜在的新型血浆生物标志物。方法 纳入哮喘儿童并分为重症哮喘组和轻中度哮喘组。采集入组儿童血浆,采用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术检测血浆中脂质分子。通过多元统计分析比较两组脂质分子差异,筛plant ecological epigenetics选显著差异的脂质分子;使用KEGG数据库分析主要受干扰的代谢途径。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)分析显著差异脂质分子对重症哮喘的诊断价值。结果 共纳入重症哮喘组50例,平均年龄(8.8±2.6)岁;轻中度哮喘组54例,平均年龄(8.4±2.8)岁,两组差异无统计学意义(P分别为0.075,0.422)。临床指标:重症哮喘组外周血嗜酸性粒细胞百分比和嗜酸性粒细胞绝对计数均显著高于轻中度哮喘组(P分别为0.029,0.023);重症哮喘组FEV1/FVC、FEF50%预计值、FEF75%预计值、MMEF%预计值均低于轻中度哮喘组(P分别为0.003,0.005,0.005,0.003)。血浆中共筛选出39种差异表达AG-221供应商的脂质分子,其中变异倍数(fold change,FC)>1.5的脂质分子为磷脂酰乙醇胺PE(47∶10)和磷脂酰丝氨酸PS(40∶2);代谢通路富集分析显示39种差异脂质分子与胆碱代谢、甘油磷脂代谢等5条代谢通路相关。以组间差异临床指标为基线,ROC曲线分析显示基线联合PE(47∶10)或PS(40∶2)的曲线下面积(area of under,AUC)分别为0.928(95%CI:0.851~1.000)和0.923(95%CI:0.863~0.983),均GSK1120212核磁高于基线0.737(95%CI:0.640~0.834)。结论 重症哮喘儿童脂质代谢显著改变,共筛选出39种差异脂质分子,其中胆碱代谢途径紊乱最为显著;PE(47∶10)和PS(40∶2)可能是诊断重症哮喘的潜在生物标志物。