目的 探究自主跑轮运动能否调控Nrf2/HO-1通路影响GPCR & G Protein抑制剂肝氧化应激从而缓解HFFC膳食诱导的肝脂质沉积。方法 将8周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养1周后随机分为普通饮食组（NC组，n = 10）和高脂肪、果糖和胆固醇饮食组（HFFC组，n = 20）。饲养10周后将HFFC组分为安静组（HFFC组，n = 10）和HFFC结合运动干预组（HFFC + EX组，n = 10）。HFFC + EX组小鼠笼中装有自主跑轮供其自由活动，每天记录跑轮圈数Aboveground biomass，连续8周。末次干预结束后间隔24h禁食12 h处死小鼠，取血液和肝进行检测。结果 （1）HFFC饮食诱导小鼠BLZ945供应商的体重、肝重及肝指数显著高于NC组，运动干预后显著降低（P < 0.05）；（2）与NC组相比，HFFC组小鼠HDL-C和LDL-C显著升高，运动干预8周后LDL-C水平显著降低（P < 0.05）；（3）HFFC组小鼠肝脂滴面积及肝TG含量显著高于NC组，而HFFC + EX组显著减少（P < 0.05）；（4）与NC组相比，HFFC组小鼠氧化酶MDA含量和HO-1表达水平显著上升，Nrf2入核及基因表达显著减少，运动干预后SOD和T-AOC活性明显下降，Nrf2入核及基因表达、HO-1和SOD-1的表达水平显著升高（P < 0.05）；（5）HFFC饮食组小鼠肝细胞凋亡数及CHOP表达水平较NC组显著增加，运动组肝细胞凋亡数、CHOP和Bax/Bcl-2表达水平显著下降（P < 0.05）。结论 自主跑轮运动可通过调节Nrf2/HO-1通路减轻HFFC膳食诱导的肝脂质沉积，从而缓解肝细胞氧化应激状态，减少细胞凋亡。