目的：获悉更多观察补阳还五汤对糖尿病肾病（DKD）小鼠铁死亡的影响，探讨补阳还五汤对DKD小鼠肾脏的保护作用及机制。方法：将73只C57BL/6小鼠随机分为造模组63只和正常组10只，造模组小鼠高糖高脂饲料喂养6周后，连续5 d以50 mg·kg-1腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型，后继续高糖高脂饲料喂养8周，当小鼠出现尿蛋白阳性则DKD模型制备成功。随机将DKD小鼠分为模型组10只、罗格列酮组（7.05×10-4 g·kg-1）9只、补阳还五汤低剂量组（3.21 g·kg-1）9只、中剂量组（6.41 g·kg-1）10只、高剂量组（12.82 g·kg-1）10只灌胃，正常组与模型组予等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续8周。给molecular immunogene药结束后检测小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白（24 h-UTP），计算肾重指数（KI）；苏木素-伊红（HE）染色、高碘酸希夫（PAS）染色及马松（Masson）染色观察小鼠肾组织病理学改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链（FTH-1）、转铁蛋白受体-1(TFR-1)蛋CX-5461白表达；测定谷胱甘肽（GSH）活性、丙二醛（MDA）及4-羟基壬烯醛（4-HNE）含量；荧光探针标记法检测小鼠肾组织活性氧簇（ROS）表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠KI、FBG、24 h-UTP显著升高，肾小球内系膜增生，基底膜增厚，肾小球周围可见糖原颗粒沉积，FTH-1表达降低、TFR-1表达增加，ROS表达增加，MDA、4-HNE升高，GSH活性降低，ACSL4表达增加，SLC7A11、GPX4表达减少（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤及罗格列酮组KI、24 h-UTP降低，FBG有下降趋势，但差异无统计学意义，肾组织病理学损伤可见不同程度改善，FTH-1表达升高、TFR-1表达减少，ROS表达减少，MDA、4-HNE含量降低，GSH活性升高，ACSL4表达减少，SLC7A11、GPX4表达增加（P<0.05,P<0.01）。结论：补阳还五汤可减轻DKD小鼠肾组织病理损伤，其机制与调控铁死亡有关。