目的:探讨葛根素对高血压合并糖尿病大鼠心肌纤维化的影响方法:将8只WKY大鼠作为对照组,16只造模成功的高血压合并糖尿病大鼠随机分为模型组和中药组,每组8只。中药组给予葛根素悬液灌胃,模型组和对照组给予无菌蒸馏水灌胃,干预12周。测量大鼠血压、超声心动、血糖、体重等指标后处死全部动物,取出其心脏并称重,计算大鼠全心指数。采用HERP56976染色观察大鼠左心室形态;采用Masson染色观察心肌胶原纤维面积百分比;采用免疫组化检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及TGF-β1的表达;Western Blo此网站t检测Ⅰ型胶原、TGF-β1、p-p38MAPK、p38MAPK蛋白表达水平。结果:1血压:与对照组相比,模型组大鼠收缩压上升(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠收缩压下降(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠舒张压上升(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠舒张压下降(P<0.05)。2血糖:与对照组相比,模型组大鼠血糖上升(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠血糖下降(P<0.05)。3超声心动:与对照组相比,模型组大鼠射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)降低(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)上升(P<0.05)。4全心指数:与对照组相比,模型组大鼠全心指数增加(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠全心指数下降(P<0.05)。5 HE染色:对照组大鼠心肌组织排列整齐,边界清晰,形态规整;与对照组相比,模型组大鼠心肌组织排列混乱,出现明显断裂,边immunocompetence handicap界不清;与模型组相比,中药组大鼠心肌细胞排列相对整齐,形态较为规整,断裂较少。6 Masson染色:对照组大鼠心肌组织排列整齐,心肌肌束之间空隙较小,心肌胶原纤维分布均匀且含量较少;与对照组相比,模型组大鼠心肌组织排列紊乱,心肌肌束间隙明显增大,胶原纤维明显增多且聚集分布;与模型组相比,中药组大鼠心肌肌束间隙变小,胶原纤维明显减少。胶原纤维面积百分比:与对照组相比,模型组胶原纤维面积百分比增加(P<0.05);与模型组相比,中药组胶原纤维面积百分比减少(P<0.05)。7苦味酸天狼猩红染色:对照组大鼠心肌胶原纤维形态正常,排列整齐,边界清晰;与对照组相比,模型组大鼠心肌胶原纤维分布增加,排列散乱,无规律;与模型组相比,中药组心肌胶原纤维含量降低。8免疫组化:结果显示与照组大鼠相比,模型组大鼠Ⅰ型胶原纤维、Ⅲ型胶原纤维表达增加(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠Ⅰ型胶原纤维、Ⅲ型胶原纤维表达减少(P<0.05)。与照组大鼠相比,模型组大鼠TGF-β1表达增加(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠TGF-β1表达减少(P<0.05)。9 Western Blot:与对照组相比,模型组大鼠胶原Ⅰ蛋白表达上调(P<0.05);与模型组相比,中药组胶原Ⅰ蛋白表达下调(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠TGF-β1蛋白表达上调(P<0.05);与模型组相比,中药组TGF-β1蛋白表达下调(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠p-p38MAPK/p38MAPK比值升高(P<0.05),p38MAPK磷酸化水平上升;与模型组相比,中药组大鼠p-p38MAPK/p38MAPK比值降低,p38MAPK磷酸化水平下降(P<0.05)。结论:葛根素可以降低高血压合并糖尿病大鼠血压、血糖水平,改善大鼠心功能,抑制大鼠心肌纤维化。其作用机制可能与下调TGF-β1的表达,抑制p38MAPK信号通路,减轻Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积有关。