研究背景和目的:肺癌的发病率(11.4%)在所有恶性肿瘤中排在第二位,其死亡率更是位居首位。脑转移是与肺癌患者的预后最密切的远处转移部位之一,目前其治疗方法主要包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等,但是这些治疗方法只能暂时延缓病情的发展,而不能延长患者的生存期,因此对于肺癌患者,预防脑转移的发生是非常必要的。研究报道预防性全脑照射(PCI)可以延长非小细胞肺癌发生脑转移的时间,但全脑无差别照射会损伤许多不必要的脑域,从而产生各种并发症,而精准预防性脑照射则需要在患者发生脑转移之前预测其易发生的转移脑域。基因突变在肺癌脑转移的发生发展过程中起着重要的作用,有研究发现EGFR不同位点突变会导致特定的脑域转移率明显增高,而针对ALK、KRAS等其它基因突变类型与脑转移区域相关性的研究尚没有报道。本研究试图寻找不同基因突变类型与脑转移区域的相关性,为肺癌患者在脑转移发生之前预测其易发生脑转移的区域,从而为尽早的预防性干预提供参考。同时,本研究还统计了驱动基因阳性肺癌患者的临床特征、脑转移部位的空间分布和基因突变类型的分布,为驱动基因阳性的肺癌脑转移患者的临床管理提供指导。研究方法:此回顾性研究纳入了驱动基因阳性的肺癌脑转移患者321例。通过查阅患者的病历资料,记录患者的年龄、病理类型、性别、基因突变类型、吸烟状态、饮酒状态、KPS评分、脑转移部位、其他转移部位。并将脑转移部位分为左右额叶,左右顶叶、左右颞叶、左右枕叶、左右岛叶、左右基底核、左右丘脑、小脑、脑干、其他(垂体、扣带回)及未划分区域。所有入组的基因突变类型包括 EGFR、TP53、ALK、KRAS、MET、ERBB2/HER-2、ROS1、BRAF、PTEN、PIK3CA、CDKN2A、MLH1、NF1、RB1。统计肺癌脑转移患者的临床特征、基因突变位点分布、脑转移部位分布,并统计了肺癌脑转移患者不同基因突变类型与脑转移部位之间的相关性。本研究计数资料数据用百分比来表示,各组间资料(肺癌患者脑转移部位与基因的关系)使用卡方检验或Fisher确切概率法进行比较。P<0.05为差异具有统计学意义。研究结果:1.肺癌脑转移患者临床特征:本研究纳入的肺癌脑转移患者最常见的基因变类型为EGFR(256例;79.75%),其次为TP53(44例;13.71%)。患者的病理类型以腺癌为主,共307例(95.64%)。纳入的患者中吸烟者只有83例(25.86%),而饮酒者有95例(29.60%)。纳入患者中出现中枢神经系统症状的共122例(38.00%),KPS大于等于70分的患者196例(61.06%)。脑转移外的转移区域占比最高的是肺本身(60.44%),其次为骨(56.70%)。首次出现脑转移前使用靶向治疗的患者共93例,发生脑转移的中位时间为17.0个月,未使用靶向治疗的患者共228例,发生脑转移的中位时间为8.0个月。2.肺癌脑转移部位分布:所有具有基因突变的肺癌脑转移患者中右额叶106 例(33.02%)、左额叶 91 例(28.35%)、小脑 98 例(30.53%)、右顶叶 82例(25.55%)占比相对较高,通过卡方检验发现所有脑转移部位之间存在统计学差异(P<0.05),转移发生率最高的右额叶、左额叶、小脑、右顶叶相较其他转移部位有统计学差异(P<0.05)。3.基因突变位点分布:纳入研究的患者中EGFR突变256例(79.75%),Thermal Cyclers其次为 TP53 突变 44 例(13.71%),ALK 突变 2CB-839浓度5 例(7.79%),KRAS 突变 20例(6.23%),MET 和 HER-2 突变各 8 例(2.49%),4 例(1.25%)ROS1 突变,BRAFwww.selleck.cn/products/Bleomycin-sulfate、PTEN 突变均为 2 例(0.62%),PIK3CA、CDKN2A、MLH1、NF1、RB1突变各1例(0.31%)。其中共突变最多的基因是EGFR多位点突变、EGFR与TP53共突变,分别为38例和29例。4.不同基因突变类型与脑转移部位之间的相关性:EGFR突变肺癌中右额叶(32.42%;83/256)、小脑(30.10%;77/256)、左额叶(28.52%;73/256)、右顶叶(27.34%;70/256)转移发生率最高,与其他区域相比具有统计学差异。TP53突变肺癌中左额叶(40.91%;18/44)、右顶叶(38.64%;17/44)转移发生率最高,与其他区域相比具有统计学差异。ALK突变肺癌中小脑(44.00%;11/25)、右额叶(36.00%;9/25)、左额叶(32.00%;8/25)、左顶叶(32.00%;8/25)转移发生率最高,与其他区域相比具有统计学差异。KRAS突变肺癌中小脑、左顶叶、右顶叶、右颞叶(30.00%;6/20)转移发生率最高,与其他区域相比具有统计学差异。5.多种EGFR共突变中左额叶转移发生率高于EGFR 19突变、EGFR 20突变及EGFR21突变(P<0.05)。TP53/FGFR共突变患者左额叶转移发生率高于EGFR突变型并TP53野生型患者(P=0.016)。TP53突变型中左额叶、左基底节、右顶叶转移发生率高于TP53野生型患者(P<0.05)。结论:本研究首次揭示了基因突变类型与肺癌脑转移灶空间分布之间的关系。