研究目的:研究维奈克拉联合去甲基化药物在不适合强化化疗(unfit)的初治急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者及复发难治性急性髓系白血病患者中的疗效及安全性,并对可能影响疗效及生存的因素进行分析,为急性髓系白血病患者治疗方案的选择提供更多的临床依据。研究方法:回顾性分析山东大学齐鲁医院2020年7月至2022年10月期间收治的87例应用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的急性髓系白血病患者,所有患者均为初治unfit AML或复发难治性AML患者,收集患者临床资料并总结分析其临床特点,评估维奈克拉联合去甲基化药物方案在两组患者中的治疗反应率及患者的生存情况,并分析可能影响疗效及生存的因素;随访观察治疗期间患者的不良反应及耐受情况。研究结果:1.患者基线特征:本研究共纳入87例维奈克拉联合去甲基化药物治疗的AML患者,其中初治unfit AML患者49例,Canagliflozin核磁复发难治性AML患者38例(复发性AML 27例,难治性AML 11例)。患者中位年龄62岁,男性35例(40.23%),女性52例(59.77%)。原发性AML 77例(88.51%),继发性AML 10例(11.49%);FAB分型中最常见的为M5,共53例(60.92%)。治疗前infectious aortitis患者外周血白细胞中位计数为4.41*109/L,中位骨髓原始细胞数为51.50%。根据2022年版欧洲白血病网成人急性髓系白血病诊断和治疗建议对所有患者进行预后危险度分层:预后良好组17例(19.54%),预后中等组35例(40.23%),预后不良组35例(40.23%)。携带FLT3、NPM1、IDH突变患者分别为23例(26.44%)、24 例(27.59%)、25 例(28.74%)。2.疗效评估:(1)初治unfit组患者中位治疗周期为3个,1周期后完全缓解(MCC950Complete remission,CR)21 例(42.86%),复合完全缓解(Composite complete remission,cCR)38例(77.55%),总反应率(Overall response rate,ORR)83.67%(41/46),可检测残留病变(Measurable residual disease,MRD)转阴 17 例(34.69%)。(2)复发难治组患者中位治疗周期为2个,1周期后CR 9例(23.68%),cCR 20例(52.63%),ORR 60.53%(23/38),MRD 转阴 12 例(31.58%)。(3)对初治unfit组患者疗效的单因素分析显示AML类型对1周期后cCR率差异有统计学意义(P=0.029);年龄(P=0.046)及AML类型(P=0.006)对1周期后ORR差异有统计学意义;IDH突变对1周期后MRD转阴有统计学意义(P=0.043)。多因素分析结果显示年龄≥65岁(P=0.043)及继发性AML(P=0.009)是1周期后ORR的独立危险因素。(4)对复发难治组患者疗效的单因素分析显示IDH突变对1周期后cCR率(P=0.038)及1周期后MRD转阴率(P=0.007)差异有统计学意义。多因素分析结果显示IDH突变是1周期后cCR(P=0.020)及1周期后MRD转阴(P=0.005)的独立有利因素。3.生存分析:(1)初治unfit组中位随访时间14个月,中位生存时间未达到,1年累计生存率64.6%;复发难治组中位随访时间8个月,中位生存时间9个月(95%可信区间:1.063-16.937),1 年累计生存率 46.7%。(2)初治unfit组中影响总生存期的单因素分析显示NPM1突变对总生存期的影响有统计学意义(P=0.049)。COX多因素回归分析未发现独立影响因素。(3)复发难治组中影响总生存期的单因素分析显示1周期后MRD转阴对总生存期的影响有统计学意义(P=0.008)。COX多因素分析提示1周期后MRD转阴是患者生存的独立有利因素(P=0.035)。4.安全性评估:血液系统不良反应发生率100.00%(87/87),最常见的不良反应为白细胞减少(87例,100.00%);非血液系统不良反应中最常见的为感染(76例,87.36%);初治unfit组及复发难治组AML患者中各有1例发生肿瘤溶解综合征。研究结论:1.维奈克拉联合去甲基化药物在初治unfit AML患者及复发难治性AML患者中均可获得较高的治疗反应率及较长的生存期。2.年龄<65岁的初治unfit AML患者、原发性初治unfit AML患者以及携带IDH突变的复发难治性AML患者可能对维奈克拉联合去甲基化药物方案表现出更高的治疗反应率;治疗1周期后MRD转阴的复发难治性AML患者可能具有更长的生存期。3.几乎所有接受维奈克拉联合去甲基化药物方案治疗的患者都会出现不良反应,尤以血液系统不良反应多见,但大多数患者加用相应对症治疗后可耐受,严重不良反应少见,治疗过程中需加强对肿瘤溶解综合征的监测并及时对症处理。