紫檀芪(Pterostilbene,PTE)是一种存在于浆果中的天然化合物,也是白藜芦醇Gefitinib作用(Resverartol,RES)的衍生物。据报道PTE不仅具有抗氧化和抗炎等生物活性,而且比RES生物利用度高。动脉粥样硬化属于慢性炎症疾病,发病率正逐年上升并兼具高死亡风险。引发动脉粥样硬化的重要因素之一是高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHCY)。高浓度的同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)存在于动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞中,它能活化巨噬细胞,加速动脉粥样硬化的发生和发展。目前PTE对巨噬细胞活化的相关研究较少,且作用机制尚不清楚。本研究通过HCY建立巨噬细胞增殖模型,探究PTE的抗增殖,抗氧化和抗炎效果,并进一步揭示其抗炎机制。结果如下:(1)PTE抑制了由HCY诱导的巨噬细胞增殖和迁移。亚甲基蓝染色实验结果显示,PTE在0～20μmol/L时,对细胞无毒害作用,HCY在0.5 mmol/L时,细胞增殖活性最强,因此在HCY作用浓度为0.5 mmol/L时成功建立细胞增殖模型。细胞周期实验结果显示,HCY组细胞S期比率最高,PTE低、中、高浓度组细胞S期比例呈现不同程度的下降,因此PTE能够抑制HCY诱导的细胞增殖。此外,划痕实验结果显示,PTE能够有效抑制巨噬细胞的迁移,且呈现剂量依赖性。(2)PTE缓解了HCY诱导的氧化应激。通过CAA实验证实PTE本身具有很强的抗氧化能力,通过对各组细胞内氧化应激因子含量测定发现HCY组细胞氧化因子水平包括活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(Malonic dialdehyde,MDA)上升,抗氧化因子过氧化氢酶(Catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase,GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase,T-SOD)水平下降,PTE处理缓解了细胞的氧化应激,且缓解作用具有浓度依赖性,RES也具有抗氧化能力,但相同浓度的PTE作用效果优于RES。(3)PTE可以通过MYD88/NF-κB通路抑制HCY诱导的炎症反应。ELISA实验结果显示PTE可降低由HCY引起的环氧合酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)以及白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)的含量上升,提高白介素10(Interleukin-10,IL-10)含量。推测PTE通过MYD88/NF-κB通路改善细胞炎症。测定MYD88、p-P65、P65、p-IκBα以及IκBα蛋白表达量,结果发现HCY处理使得MYD88,p-P65/P65,p-IκBα/IκBα表达增加,PTE与HCY联合处理较之HCY单独处理,MYD88、p-P65/P65、p-IκBα/IκBα蛋白表达量下降,因此PTGlobal medicineE可能通过MYD88/NF-κB通路改善HCY诱导的炎症反应。PTE可降低由HCY引起的巨噬细胞增殖和迁移,缓解巨噬细胞氧化应激以及通过MYD88/NF-κB通路缓解炎症反应等三方面缓解巨噬细胞活化。提示PTEBcl-2抑制剂可能有益于减轻高HCY导致的动脉粥样硬化等健康问题,为浆果保健功能提供新的证据。