背景系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是因人体异常的免疫反应导致的一种自身免疫性疾病,SLE是系统性的,且存在临床异质性。大多数SLE患者(多为育龄妇女)在疾病的进展中会累及到脑、肾脏和血液等重要器官和组织。发病率20-150例/10万人不等,而且随着SLE诊断能力的提高以及疾病存活率的提高,发病率呈现增加的趋势。肠道真菌在微生态的环境中所占的比例虽小,但是在维持人体健康和诱导疾病发生中起到了一定的作用。现有研究提示,与健康人群的肠道相比,真菌的紊乱与一些自身免疫性疾病有关。真菌群落的改Z-VAD-FMK临床试验变可能在自身免疫性疾病进展中产生重要的影响。但目前为止,SLE患者肠道真菌的特征表现尚不明确。目的探讨SLE患者与健康对照(Healthy controls,HCs)中肠道真菌群落的多样性与物种组成的差异;分析SLE不同疾病活动度及临床亚型的肠道真菌群落的特征;探索差异真菌与临床检查指标之间的关联性。方法2021年6月至2022年9月在安徽省立医院以及安徽医科大学第一附属医院的风湿免疫科收集到了新确诊但并未使用药物治疗的SLE共50例。同时从安徽医科大学以及安徽医科大学第一附属医院的体检中心招募与SLE患者年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、饮食相匹配的50例HCs作为对照。收集研究对象的晨便标本,采用内部转录间隔区(Internal transcribed spacer,ITS)高通量测序技术检测SLE与HCs肠道真菌微生物的结构和多样性。真菌差异物种与SLE临床血清学指标的关联性研究运用Spearman相关性方法进行分析。结果1(13)与HCs相比,SLE患者肠道真菌群落多样性降低。SLE患者组与HCs组之间在真菌物种组成上存在显著的差异。研究表明子囊菌门(Ascomycota)、双担菌纲(Geminibasidiomycetes)、酵母菌纲(Saccharomycetes)、囊担菌纲(Cystobasidiomycetes)、双担菌目(GeminibasidiaSAHA molecular weightles)、酵母菌目(Saccharomycetales)、Cystobasidiomycetes＿ord＿Incertae＿sedis、发菌科(Saccharomycetales＿fam＿Incertae＿sedis)、双担菌科(Geminibasidiaceae)、Lentitheciaceae、Symmetrosporaceae、念珠菌属(Candida)、双子担子菌属(Geminibasidium)、Neocamarosporium、Conlarium、Acrophialophora、Dimorphosporicola、白色念珠菌种(Candida albicans)、Symmetrospora oryzicola、Conlarium aquaticum、DimorphosporicolMaternal Biomarkera tragani、Apiotrichum laibachii、Canariomyces arenarius、光滑端梗霉菌种(Acrophialophora levis)在SLE患者中富集。而担子菌门(Basidiomycota)、Boeremia、黑粉菌属(Ustilago)、尾梗霉属(Cercophora)、Mortierella stylospora、串珠皮状新丝孢酵母菌种(Cutaneotrichosporon moniliiforme)、Acremonium exuviarum在HCs人群中相对丰度较高。同时,两组之间的Alpha和Beta多样性存在显著的差异。2(13)根据ITS测序结果,SLE低疾病活动组(SLE-L)、中疾病活动组(SLE-M)及高疾病活动组(SLE-H)间真菌微生物的组成具有统计学的差异。Alpha多样性以及Beta多样性分析表明三组之间未见显著的差异。LEf Se分析表明不同分类水平中共有46个真菌物种在三组之间的丰度存在差异。3.狼疮不伴肾炎组(NLN)与狼疮伴肾炎组(LN)真菌物种组成具有差异性,而两组之间Alpha多样性和Beta多样性未见显著的差异。LEf Se分析表明不同分类水平的10个物种在两组之间的丰度不同。其中LN组中Conioscyphales、Torulaceae、Conioscyphaceae、Sporocadaceae、Triplosphaeria、Limonomyces、Conioscypha、Xenomyrothecium、Adisciso丰度是增加的,NLN组有Xylariales＿fam＿Incertae＿sedis、Phialemoniopsis的丰度是增加的。4.差异真菌与临床血清学指标之间的相关性分析发现SLE患者中富集的Conlarium、Conlarium aquaticum均与Ig A呈负相关(r=-0.327,P=0.027),Canariomyces arenarius与CRP呈正相关(r=0.289,P=0.044)。SLE-H组富集的伏革菌目(Corticiales)、伏革菌科(Corticiaceae)、Limonomyces均与Ig G呈现正相关(r=0.320,P=0.034)。LN组富集的Sporocadaceae(r=0.295,P=0.046)、Limonomyces(r=0.322,P=0.029)均与Ig G呈正相关。NLN组中富集的Phialemoniopsis与ESR之间呈负相关(r=-0.304,P=0.038)。结论SLE患者肠道真菌微生物的组成与多样性与HCs之间存在显著的差异。这一发现可能为探索真菌在SLE中的作用提供相应的理论依据。此外,不同疾病活动度分组比较发现,SLE-L、SLE-M以及SLE-H三组间真菌物种组成具有差异性。NLN组与LN组之间的真菌物种组成也具有差异性。真菌差异物种与SLE临床血清学指标之间的关联性分析也提示了真菌与SLE的疾病进展存在相关性。以上证据揭示了SLE的疾病发展可能与肠道真菌的特征改变有关。