背景:椎间盘退变(IDD)具有复杂的病理变化并引起下腰痛(LBP)。然而,对IDD的相关机制仍缺乏了解,尤其是与自噬和铁死亡相关的机制。本研究采用微阵列数据分析探讨IDD的发病机制以及与IDD中自噬Pevonedistat临床试验和铁死亡相关的潜在生物标志物。方法:通过分析GEO数据库的mRNA和miRNA表达谱,鉴定出差异表达基因(DEGs)。利用蛋白质-蛋白质相互作用网络、基因本体(GO)富集、京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析、基因集富集分析(GSEA)对基因进行分析。用人类自噬数据库(HADb)和铁死亡数据库与中枢基因取交集鉴定出自噬和铁死亡相关基因。随后构建了转录因子-中枢基因-miRNA网络。最后,通过定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)研究中枢基因在正常和退变髓核细胞(NPCs)中的表达量。结果:oncologic outcome共鉴定出362例与IDD相关的DEGs。GO和KEGG分析表明,氧化应激、细胞外基质、PI3K-AKT信号通路和铁死亡是IDD发生的关键因R428体外素。GSEA分析结果指出,IDD与自噬、铁离子稳态、细胞外基质和氧化应激的变化有关。共获得89个中枢基因,其中5个为自噬相关基因,3个为铁死亡相关基因。其中,TP53和SESN2是自噬和铁死亡相关基因。在qRT-PCR分析中,CANX、SLC38A1和TP53在退行性NPC中表达量减少,而GNAI3、SESN2和VAMP3表达量增加。结论:本研究揭示了可能参与IDD发病的多个方面的自噬和铁死亡相关基因,这些基因值得进一步研究。